Foliinihappo

kolorektaalisyöpä

levamisolin tehoa on tutkittu useissa tutkimuksissa kolorektaalisyöpää sairastavilla potilailla . Faasin III tutkimuksessa 5-fluorourasiilia yksin, 5-fluorourasiilia levamisolilla ja 5-fluorourasiilia maksan säteilytyksellä verrattiin potilailla, joilla oli jäljellä olevia, ei-mitattavia, vatsan sisäisiä etäpesäkkeitä kolorektaalisyövän resektion jälkeen . Haittavaikutukset olivat odotusten mukaisia, eikä yhdenkään hoidon välillä ollut eroja. Tärkeimmät haittavaikutukset olivat hematologiset ja ruoansulatuskanavan haittavaikutukset. Hengenvaarallisten haittavaikutusten analyysi osoitti kuitenkin joitakin pieniä eroja: pelkkää 5-fluorourasiilia saaneiden ryhmässä oli odotettua vähemmän ja maksan säteilytystä saaneiden 5-fluorourasiilia ja 5-fluorourasiilia saaneiden ryhmässä odotettua enemmän. Hoitoetua ei ollut yhdelläkään yhdistelmällä pelkän 5-fluorourasiilin sijasta.

levamisolia yhdistettynä 5-fluorourasiiliin resektoidun paksusuolen syövän liitännäishoitona on tutkittu prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa 891 potilasta satunnaistettiin saamaan joko intensiivistä fluorourasiilia + leucovorinia yhdistettynä levamisoliin tai tavanomaista fluorourasiilia + levamisolia . Tämän jälkeen potilaat satunnaistettiin saamaan joko 6 tai 12 kuukautta hoitoa. Tavallinen fluorourasiili + levamisoli ei ollut yhtä tehokas kuin fluorourasiili + levamisoli + leucovorin, eikä 12 kuukauden hoito ollut parempi kuin 6 kuukauden hoito. Valitettavasti ei ollut hoitovarsi fluorourasiil + leucovorin vain, jota pidetään laajalti valinta hoito. Vakavia 3. -4. asteen haittavaikutuksia esiintyi useammin kolmen lääkkeen hoitoryhmissä, ja niitä olivat ripuli (13 potilasta 6 kuukauden ryhmissä, 17 potilasta 7: ssä 12 kuukauden ryhmissä) ja stomatiitti (10 potilasta 3: ssa 6 kuukauden ryhmissä, 11 potilasta 6: n 12 kuukauden ryhmissä). Leukopeniaa esiintyi useammin tavanomaisissa hoitoryhmissä (10 ja 18 potilasta, joista yksi kuoli, 6 kuukauden ryhmissä ja 13 potilasta, joista yksi kuoli, ja 14 potilasta, joista yksi kuoli). Hoitoon liittyviä kuolemantapauksia oli neljä.

toisessa tutkimuksessa, jossa yhdistettiin laskimoon ja vatsaonteloon fluorourasiili + leukovoriini, verrattiin tavanomaiseen fluorourasiili + levamisoli-hoitoon 241 potilaalla, joilla oli resektiovaiheen 3 tai korkean riskin vaiheen 2 paksusuolen syöpä . Yhdistelmähoitoryhmässä tautivapaa aika piteni, kuolleisuus väheni arviolta 43 prosenttia ja kasvaimen paikallinen uusiutuminen väheni. Ne olivat hieman yleisempiä fluorourasiilia ja levamisolia saaneilla potilailla, ja niihin kuuluivat pahoinvointi ja oksentelu (18% vs 14%), ripuli (16% vs 10%), mukosiitti (17% vs 12%), granulosytopenia (29% vs 23%) ja trombosytopenia (5% vs 3%). Fluorourasiilia ja levamisolia saaneilla potilailla havaittiin neljä tarkemmin määrittelemätöntä hermostotoksisuutta. 19%: lla potilaista esiintyi vatsakipua vatsaonteloon annon aikana tai pian sen jälkeen. Kaiken kaikkiaan 53%: lla fluorourasiilia ja levamisolia saaneista potilaista ja 56%: lla fluorourasiilia ja leukovoriinia saaneista potilaista esiintyi lieviä tai kohtalaisia haittavaikutuksia. Vaikeat reaktiot, jotka vaativat fluorourasiilin annoksen pienentämistä 20%, olivat yleisempiä fluorourasiilin ja levamisolin yhdistelmähoitoa saaneessa ryhmässä (13% vs 3%). Kukaan ei kuollut. Valitettavasti tässä tutkimuksessa yhtäkään potilasta ei hoidettu fluorourasiililla + leucovoriinilla vain suonensisäisesti.

on todennäköistä, että useimmat näistä ilmoitetuista haittavaikutuksista, vaikkakin levamisoli ehkä voimisti niitä, johtuivat fluorourasiilista, lukuun ottamatta muutamilla yksilöillä todettua hermostotoksisuutta. Tätä on korostanut myös annosmittaustutkimus, jossa määritettiin levamisolin suurin siedetty annos paksusuolen syövän hoidossa 38 potilaalla, joilla oli edennyt paksusuolisyöpä, jota ei voida korjata, ja joita hoidettiin fluorourasiililla 450 mg/m2 nopealla laskimonsisäisellä infuusiolla 5 päivän ajan . Levamisolia annettiin suun kautta kolme kertaa päivässä 5 päivän ajan 5 viikon välein, kunnes tauti eteni. Tärkeimmät annosta rajoittavat toksiset vaikutukset olivat pahoinvointi ja oksentelu sekä epämiellyttävä metallin maku. Käytetty annos oli noin viisinkertainen tavalliseen fluorourasiiliin ja levamisoliin verrattuna. Levamisoli voimisti fluorourasiilin ruoansulatuskanavan toksisuutta, johon liittyi ruokahaluttomuutta, pahoinvointia, oksentelua ja ajoittaista ripulia, mutta ei tehostanut fluorourasiiliin liittyvää luuydinsuppressiota. Levamisoliannoksen nostaminen tasolle 150 mg/m2 tds 5 vuorokauden ajan aiheutti merkittävää hermostotoksisuutta, johon liittyi sekavuutta, kiertohuimausta ja voimakasta oksentelua. Yksikään tällä annoksella hoidetuista potilaista ei pystynyt suorittamaan kurssia loppuun.

taudista vapaan jakson ja kokonaiselossaoloajan piteneminen oli vähäistä fluorourasiilin ja leucovoriinin eduksi, joskin sillä oli tilastollisesti rajatapaus merkitsevä merkitys. Tietoja toksisuudesta saatiin 98%: lla potilaista. Kahdeksantoista kuoli kemoterapian aikana, neljä fluorourasiilin ja leuvaisolin ryhmässä, kolme fluorourasiilin ja levamisolin ryhmässä ja 11 fluorourasiilin sekä leuvaisolin ja levamisolin ryhmässä. Asteen 3-4 toksisuutta raportoitiin yhtä lailla kolmessa ryhmässä: fluorourasiili + leucovoriini 35%, fluorourasiili + leucovoriini ja levamisoli 36% ja fluorourasiili + levamisoli 28%. Ne koostuivat pääasiassa fluorourasiilin aiheuttamista haittavaikutuksista, kuten ripulista, oksentelusta ja suutulehduksesta. Hematologinen toksisuus oli minimaalinen (alle 2% luokilla 3-4), eikä se eronnut merkitsevästi kaikissa ryhmissä. Neurotoksisuus oli harvinaista. Ataksia oli yleisin neurologinen häiriö, 2%: lla potilaista, jotka saivat fluorourasiilia ja levamisolia, ja 1%: lla potilaista kahdessa muussa ryhmässä yhteensä.

KVASAR oli tutkimus, jossa selvitettiin suuremman leukovoriiniannoksen tai levamisolin lisäämisen vaikutuksia 5-fluorourasiiliin ja leukovoriiniin eloonjäämiseen 4927 kolorektaalisyöpäpotilaalla, joilla resektion jälkeen ei ollut merkkejä jäännössairaudesta . Suuri leukovoriiniannos ei liittynyt eloonjäämis-tai uusiutumishyötyyn verrattuna pieniannoksiseen leukovoriiniin. Levamisolin lisäämisellä ei ollut selvää elinaikahyötyä lumelääkkeeseen verrattuna, ja levamisolipotilaiden kuolleisuus oli hieman suurempi kuin lumelääkkeen. Kasvaimen uusiutuminen oli myös suurempaa levamisolia saaneilla. Dermatologiset haittavaikutukset olivat merkitsevästi yleisempiä levamisolia saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla.

680 potilaalla, joilla oli kuratiivisesti resektiovaiheen III paksusuolen syöpä, liitännäishoito 5-fluorourasiililla + leuvaisolilla oli merkitsevästi tehokkaampi kasvaimen uusiutumisen vähentämisessä ja eloonjäämisen parantamisessa kuin 5-fluorourasiililla + levamisolilla . 5-fluorourasiilia + levamisolia saaneilla potilailla esiintyi vähemmän haittavaikutuksia kuin 5-fluorourasiilia + leucovoriinia saaneilla (820 verrattuna 1190: een); ero johtui pääasiassa maha-suolikanavan toksisuudesta. Vain harvoille potilaille kehittyi asteen 3 tai 4 haittavaikutuksia. Kummassakaan ryhmässä ei ollut hoitoon liittyviä kuolemia.

maha-suolikanavan ryhmä on tutkinut postoperatiivista adjuvanttihoitoa ja sädehoitoa 1659 potilaalla, joilla oli T3 / 4-tauti ja imusolmukepositiivinen peräsuolen syöpä mahdollisesti parantavan leikkauksen jälkeen, pyrkiäkseen parantamaan kemoterapiaa ja määrittämään systeemisen ja paikallisen epäonnistumisen riskin . Leukovoriinia tai levamisolia sisältävistä hoito-ohjelmista ei ollut hyötyä pelkän bolus-5-fluorourasiilin rinnalla peräsuolen syövän liitännäishoidossa, kun niitä yhdistettiin säteilytykseen. Paikalliset ja kaukaiset uusiutumisprosentit olivat edelleen korkeat, erityisesti T3-ja T4-imusolmukepositiivisilla potilailla, vaikka he saivat täyden adjuvanttikemoradiaatiohoidon.

vaiheen 3 monikeskuksessa satunnaistetussa vertailussa fluorourasiilin ja levamisolin (n = 92) ja pelkän fluorourasiilin (n = 93) välillä 185 potilaalla, joilla oli vaiheen III paksusuolen syöpä, levamisolin suhteellinen osuus (50 mg tds 3 peräkkäisenä päivänä, toistettuna 2 viikon välein 1 vuoden ajan) vahvistettiin . Kun seuranta-ajan mediaani oli 48 kuukautta, tauti uusiutui 80 potilaalla (40 kummassakin hoitoryhmässä), eikä fluorourasiilin ja levamisolin yhdistelmä hyödyttänyt tautivapaata elinaikaa eikä kokonaiselinaikaa. Leukopeniaa (18% vs 4, 3%) ja maksatoksisuutta (16% vs 4, 4%) esiintyi kuitenkin useammin fluorourasiilia ja levamisolia saaneilla potilailla kuin pelkkää fluorourasiilia saaneilla potilailla, kun taas muut haittavaikutukset jakautuivat yhtä paljon molempien hoitoryhmien kesken. Joillakin potilailla oli levamisolihoidosta johtuvia neurologisia oireita, jotka koostuivat mielialaa muuttavista vaikutuksista ja pikkuaivoja lamauttavista ataksioista. Ne loppuivat, kun terapia lopetettiin.

satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 218 potilasta, joilla oli vaiheen II–III reservattavissa oleva peräsuolisyöpä, postoperatiivisen sädehoidon adjuvanttia verrattiin peräkkäiseen sädehoitoon ja kemoterapiaan fluorourasiilin ja levamisolin yhdistelmällä . Solunsalpaajahoidon noudattaminen oli heikkoa jaksottaista sädehoitoa ja solunsalpaajahoitoa saaneilla potilailla; 32% potilaista joutui lopettamaan solunsalpaajahoidon vaikean toksisuuden vuoksi, useimmiten ruuansulatuskanavassa. Kirjoittajat päättelivät, että fluorourasiili + levamisoli eivät ole tehokkaita potilailla, joilla on resektiosyöpä.