Genetiikka & munuaissairaus

joitakin perustietoja geeneistä

jotkut munuaisten sairaudet johtuvat geenien ongelmista (mutaatioista). Ihmisillä on noin 25 000-30 000 geeniä. Geenit koostuvat DNA: sta (deoksiribonukleiinihaposta), kemikaalista, jolla on neljä päätyyppiä (tai emästä), jotka on lyhennetty A: ksi , T: ksi, G: ksi ja C: ksi.näiden emästen järjestys eli järjestys toimii koodina, joka kertoo elimistölle, miten proteiineja rakennetaan ja miten itseään ylläpidetään.

geenit sijaitsevat yhdessä keskeisessä paikassa soluissa, joita kutsutaan tumukseksi, ja ryhmittyvät pitkiin DNA-ja proteiinijuosteisiin, joita kutsutaan kromosomeiksi. Useimmilla ihmisillä on 46 kromosomia, joista 23 tulee äidiltä, ja toinen vastaava sarja 23 tulee isältä.

suurin osa 25 000-30 000 geenistä tulee pareina, jolloin ihminen saa yhden kopion äidiltään ja toisen isältään. (Poikkeuksena tästä ovat geenit, jotka sijaitsevat X-ja Y-kromosomeissa. Näitä geenejä on yleensä vain yksi kappale.) Mutaatiot ovat geenikoodin virheitä, jotka voivat vaikuttaa siihen, miten proteiineja valmistetaan ja käytetään elimistössä. Nämä mutaatiot voivat tehdä lähes varmaksi, että tietty sairaus tapahtuu, tai ne voivat vain tehdä mahdolliseksi, että tauti tapahtuu. Tyypit mutaatioita geenin voi myös määrittää, kuinka vakava tauti on, ja milloin se näkyy henkilö.

jotkut sairaudet voivat johtua mutaatiosta jommassakummassa geenin kahdesta kopiosta, jolloin mutatoitunut geeni on riittävän vahva voittamaan toisen, normaalin geenin vaikutukset. Tätä kutsutaan autosomaalisesti dominoivaksi Periytymäksi. Esimerkki tästä on autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaissairaus (ADPKD). Jos henkilöllä on autosomaalinen dominoiva geneettinen sairaus, on todennäköistä, että joku kyseisen henkilön vanhemmista oli myös sairaus, ja myös todennäköistä, että jotkut kyseisen henkilön lapset voivat periä taudin.

jotkin sairaudet vaativat ihmiseltä mutaatioita geenin molemmissa kopioissa. Tätä kutsutaan autosomaalisesti Resessiiviseksi Periytymäksi. Tässä tapauksessa, ottaa molemmat kopiot geenin mutaatio jättää henkilö ilman normaalia proteiinia kyseisen geenin, ja johtaa taudin. Näissä sairauksissa yhden normaalin geenin omaaminen voi peittää toisen geenin mutaation ja ehkäistä tautia tai ainakin tehdä siitä paljon lievemmän. Tämän vuoksi on epätodennäköistä, että sairastuneen henkilön vanhemmilla tai lapsilla on tauti. (Jos vanhemmalla tai lapsella on yksi kopio geenistä, jolla on mutaatio, heillä on lähes aina myös normaali kopio geenistä). Yksi esimerkki on autosomaalinen resessiivinen polykystinen munuaissairaus.

ongelmat X-kromosomista löytyvien geenien kanssa ovat hieman erilaisia. Koska naisilla on kaksi X-kromosomia ja miehillä vain yksi, mikä tahansa mutaatio X-kromosomin geenissä pariutuu naisilla, mutta on ainoa kopio miehillä. Tämän vuoksi X-kromosomin geenien mutaatiot vaikuttavat yleensä vain miehiin, tai ainakin miehiin ankarammin kuin naisiin. Tällaisia tautityyppejä kutsutaan X-linkityiksi. Esimerkki tällaisesta sairaudesta ovat monet Alportin Oireyhtymätapaukset.

joissakin tapauksissa henkilö voi periä geenin, jossa on mutaatio, joka yleensä johtaa sairauteen, mutta ei koskaan saa kyseistä tautia. Tätä ideaa kutsutaan penetranceksi. Näissä tapauksissa ajatellaan, että joko muut, toisiinsa liittymättömät geenit, jotka henkilö perii, voivat suojata taudin kehittymiseltä, tai muuten sekä geenin mutaatio että jotkut ympäristöaltistukset ovat tarpeen taudin saamiseksi, ja henkilö, jolla ei ole tautia, ei vain koskaan ollut sitä ympäristön altistumista.

vaikka tiedetään monia sairauksia, jotka johtuvat yhden geenin mutaatioista, monet muut sairaudet näyttävät johtuvan useiden eri geenien pienistä mutaatioista. Tämänkaltaisia sairauksia on vaikeampi ymmärtää, koska ne johtavat usein ”riskiin” sairastua tautiin, ja niillä on monia mahdollisia perittyjen geenien yhdistelmiä ja siten perinnöllinen riski. Useimmat korkean verenpaineen (hypertensio) ja autoimmuunisairauksien (kuten Lupus) kuuluvat todennäköisesti tähän luokkaan. Tällaisten sairauksien ilmaantuminen voi riippua myös siitä, millaisia ympäristöaltistuksia ihmisellä on.

autosomaalinen dominoiva polykystinen munuaistauti (ADPKD)

ADPKD on sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio toisessa munuaisten rakennusproteiineista, joita kutsutaan polykystiini 1: ksi ja polykystiini 2: ksi (geenit PKD1 ja PKD2). Spesifiset mutaatiot jommassakummassa näistä kahdesta geenistä aiheuttavat epänormaaleja nestetäytteisiä kystia, jotka muodostuvat munuaiskudoksessa. Näiden kystien määrän ja koon kasvaessa ne painautuvat munuaisten muihin osiin aiheuttaen vaurioita ja arpia. Lapset voivat syntyä vakavasti laajentuneet munuaiset (koko normaalin aikuisen munuaiset) ja voi olla välitön munuaisten vajaatoiminta syntyessään, mutta yleisemmin tämä on tila, joka näkyy vanhemmilla lapsilla tai aikuisilla, ja voi edetä useita vuosia pahempi munuaissairaus ja munuaisten vajaatoiminta. Noin puolella ADPKD: tä sairastavista on munuaisten vajaatoiminta ja he tarvitsevat dialyysihoitoa tai elinsiirtoa 50-60 ikävuoteen mennessä. ADPKD on myös liitetty lisääntynyt mahdollisuus saada aivojen aneurysmat joissakin perheissä, ja kehittämiseen maksasairaus.

ADPKD voi näkyä munuaisten vajaatoimintana tai korkeana verenpaineena. Se voi myös esittää munuaistulehdus (kun yksi kystat infektoituu), kuten kipu kysta rupturing tai verenvuoto, kuten laajentuneen munuaisten löytyy rutiinitarkastus, tai kun henkilö kehittyy munuaiskivi.

ADPKD-diagnoosi tehdään yleensä munuaisten ultraäänitutkimuksella ja munuaisten suurten kystien osoittamisella. Ennen 30 ikävuotta diagnoosi voi olla vaikea, sillä kystat eivät välttämättä kehity sitä ennen lievemmin sairastuneille. On tutkimuksia käynnissä, että tarkastellaan parempia tapoja havaita ADPKD aikaisemmin, ja ennustaa, jotka ihmiset ovat nopea heikkeneminen munuaisten toiminta ja jotka todennäköisesti on parempi kurssi, jossa on vähän mahdollisuuksia kehittää ongelmia.

autosomaalisesti dominoivana tautina on mahdollista, että sairastuneen henkilön vanhemmat sekä tämän lapset kantavat tautia aiheuttavaa geeniä.

tällä hetkellä geenitestaus ei juurikaan lisää tyypillistä ADPKD: tä sairastavan diagnoosia, varsinkin jos taudin tiedetään jo olevan tietyssä suvussa. Aikuisilla ja joillakin lapsilla diagnoosi voidaan yleensä tehdä munuaisten ultraäänellä, yleisellä fyysisellä ja laboratoriokokeilla. Vaikka geneettinen testaus lasten vaikuttaa perheen voi paljastaa, mikä lapsi kantaa geenin ja todennäköisesti on sairaus aikuisena, tällä hetkellä useimmat lääkärit ja geneettiset neuvonantajat eivät suosittele ottaa lapsia testataan sairauksia, joilla ei ole erityistä varhaista hoitoa ja voi aiheuttaa vain ongelmia, jotka ovat vuosien päässä.

on kuitenkin uusi lääke, jota testataan parhaillaan, joka saattaa estää tai hidastaa munuaisvaurion kehittymistä ADPKD-potilailla. Jos tämän lääkityksen testit osoittavat, että se on hyödyllistä, taudin ihmisten varhainen havaitseminen voi olla tärkeää. Tätä varten geenitestit, jotka osoittavat, kuka kantaa geeniä, ovat todennäköisesti valinta.

on myös mahdollista, että tulevaisuudessa tieto siitä, mitä tiettyä mutaatiota henkilö kantaa pkd1-tai PKD2-geenissä, auttaa ennustamaan, kehittyykö muita ADPKD-ongelmia.

ARPKD on sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio munuaisten rakennusproteiinissa nimeltä fibrosystiini. Tätä aiheuttava geeni on nimetty PKHD1: ksi. Se on ainoa geeni, jonka tiedetään aiheuttavan tämän erityisen ongelman, ja tämän geenin mutaatio löytyy jopa 90 prosentilta ARPKD: tä sairastavista ihmisistä. Mutaatio aiheuttaa epänormaaleja nestetäytteisiä kystia munuaiskudokseen. Näiden kystien määrän ja koon kasvaessa ne painautuvat munuaisten muihin osiin aiheuttaen vaurioita ja arpia. Lapset voivat syntyä vakavasti laajentuneet munuaiset (koko normaalin aikuisen munuaiset) ja voi olla välitön munuaisten vajaatoiminta syntyessään, tai munuaiset voidaan suurentaa ja toimii normaalisti syntyessään, sitten edetä seuraavien vuosien aikana huonompi munuaissairaus ja munuaisten vajaatoiminta. Yli puolella tätä sairastavista lapsista on munuaisten vajaatoiminta 10 ikävuoteen mennessä. Korkea verenpaine on usein ongelma. Joillakin lapsilla, joilla on erityisen vaikea muoto, voi olla syntyessään keuhkot, jotka ovat liian pienet, jotta he voisivat hengittää itse. Jotkut näistä lapsista saattavat kuolla varhaislapsuudessa.

tauti vaikuttaa munuaisten lisäksi myös muihin kehon osiin, tärkeimpänä maksaan. Kystat ja arpia maksan voi olla ongelma varhaislapsuudessa, ja se voi olla vakavin ongelma joillakin lapsilla ARPKD.

ARPKD:tä tavataan 1:20 000 – 1: 40 000 vastasyntyneellä. Juuri nyt ei ole olemassa erityisiä parannuskeinoja tähän tautiin.

miten geenitestaus auttaa?

joskus on vaikea olla varma, onko lapsella ARPKD. Muutama muu sairaus voi näyttää samalta vastasyntyneellä lapsella , ja lieviä tautimuotoja saattaa ilmaantua vasta myöhemmin lapsuudessa, ja sitten ne voivat näkyä ensin vaikuttamalla maksaan. Geenitesti voi vahvistaa pkhd1-geeneissä esiintyvän mutaation ja vahvistaa, että ongelma on ARPKD eikä jokin muu munuaisongelma, joka vaatisi erilaista seurantaa tai hoitoa.

kun pkhd1-geenin mutaatio löytyy suvusta, voidaan tehdä päätöksiä siitä, olisiko muiden perheenjäsenten testaamisesta hyötyä. Yleensä, testaamalla muita lapsia, joilla ei näytä olevan mitään ongelmia ei ehdoteta harvinaisia, autosomaalinen resessiivinen geenejä.

muita tietoja löytyy osoitteesta:

• PKD-säätiö https://pkdcure.org/
• geenitestit http://www.genetests.org/