Quagmire on poikamies, joka työskentelee liikennelentäjänä. Hän asuu Spooner Streetillä, jossa hän on Peter Griffinin, Cleveland Brownin ja Joe Swansonin naapuri ja ystävä. Hänellä on ollut kaksi puolisoa: Joan, joka oli kuolleen aarnikotkan palvelustyttö, ja charmise, prostituoitu, josta hän erosi. Edellisen jakson ”I Take Thee Quagmire” MacFarlane myönsi olevan ensimmäinen, jonka juoni pyörii Quagmiren ympärillä.
ollessaan Koreassa palveluksessa Busanissa hän loi lyhyen uran korealaisena saippuaoopperatähtenä nimellä ”American Johnny” ja oli rakastavainen vastanäyttelijänsä Sujinin kanssa. He tapasivat uudelleen hänen lyhyen matkansa aikana Peterin, joen ja Clevelandin kanssa. Quagmire seurusteli 1980-luvun alussa lyhyesti Cheryl Tiegsin kanssa, mutta jätti tämän jatkuvan mustasukkaisuuden ja seksiriippuvuuden vuoksi. Cheryl, jota Quagmire pitää kauan kadonneena tosirakkautenaan, ilmestyisi jälleen kahdesti Quagmiren elämään, molemmilla kerroilla Brian Griffinin sekaantumisen vuoksi.: ensimmäinen, kun Brian kutsui hänet illalliselle varjolla hän oli menossa syömään hänen kanssaan; toinen, kun Brian päivätty häntä vain kiusata häntä (Quagmire kostaa dating Brian ex-tyttöystävä Jillian). Quagmire halveksii Briania, ja heillä on riita, joka kestää useita jaksoja.
jaksossa ”Quagmire’ s Baby” hän huomaa, että hänellä on tytär, Anna Lee, mutta antaa hänet adoptoitavaksi; useissa jaksoissa annetaan ymmärtää, että Quagmire on siittänyt useita muitakin lapsia. Hänen isänsä Dan esitellään jaksossa ”Quagmiren Isä”; hän on Vietnamin sodan veteraani, joka saa sukupuolenvaihdoksen ja hänestä tulee nainen nimeltä Ida. Quagmiren sisko, Brenda, nähdään ensimmäisen kerran jaksossa ”Jerome is the New Black” Ja hän on ”Screams of Silence: The Story of Brenda Q”. Molemmissa jaksoissa hän joutuu kumppaninsa Jeffin perheväkivallan uhriksi, jonka Quagmire murhaa suojellakseen häntä. Jaksossa” Quagmiren Äiti ” paljastuu, että hänellä on kireä, toimimaton suhde äitiinsä, joka oli sopimattoman seksuaalinen hänen kanssaan; muut jaksot ovat antaneet ymmärtää, että kaksikko on todella harrastanut seksiä.
häntä on luonnehdittu antautuneeksi lukuisiin seksuaalisiin fetisseihin, kuten BDSM, frotteurismi, biastofilia, somnofilia, eroottinen tukehtuminen, Tirkistely, Ekshibitionismi, zoofilia ja nekrofilia. Hänellä on mieltymys myös teinityttöihin, kuten Peterin tyttäreen Megiin, aina kun he täyttävät 18 vuotta. Jakson ”Family Goy” jälkeen hän kehittää pornografisen riippuvuuden löydettyään internet-pornografian olemassaolon. Seksuaalisissa tilanteissa hän huutaa usein muunnelmia iskulauseestaan ”giggity”, jota on käytetty Family Guyn kauppatavaroissa, kuten avaimenperässä.
kohtauksia, joissa Quagmire käyttäytyi seksuaalisesti, on joskus sensuroitu Foxin toimesta, kuten pätkä jaksossa ”Airport ’07”, jossa vihjattiin hänen harjoittaneen nekrofiliaa kuolleen neitsyen kanssa tämän hautajaisissa. Family Guyn pitkäaikainen kriitikko the Parents Television Council sanoo, että Quagmire tarjoaa ”joitakin ohjelman tawdriest-hetkiä”.