varoitukset
sisältyvät kohtaan ”varotoimet”
varotoimet
kuolemaan johtava pernan repeämä
pernan repeämä, myös kuolemaan johtaneet tapaukset, voi esiintyä filgrastiimivalmisteiden annon jälkeen. Jos potilaalla ilmenee ylävatsan tai olkapään kipua, on syytä tutkia pernan laajentumista tai pernan repeämää. Granix-hoito on keskeytettävä, jos pernan repeämää epäillään tai se on varmistunut.
akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (Ards)
akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (Ards) voi esiintyä potilailla, jotka saavat filgrastiimivalmisteita. Jos GRANIX-hoidon jälkeen ilmenee kuumetta, keuhkoinfiltraatteja tai hengitysvaikeuksia, on syytä tutkia ARDS-oireyhtymää. GRANIX-hoito on keskeytettävä ARDS-oireyhtymää sairastavilla potilailla.
vakavia allergisia reaktioita
vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, voi esiintyä GRANIX-hoitoa saavilla potilailla. Reaktioita voi esiintyä ensialtistuksessa. Bronkodilatoivien antihistamiinien ja/tai epinefriinin antaminen saattaa vähentää reaktioiden vakavuutta. Granix-hoito keskeytetään pysyvästi, jos potilaalla on vakavia allergisia reaktioita. Älä anna GRANIXIA potilaille, joilla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita filgrastiimille tai pegfilgrastiimille.
Sirppisoluhäiriöt
vakavia ja joskus kuolemaan johtaneita sirppisolukriisejä voi esiintyä filgrastiimivalmisteita saavilla sirppisoluhäiriöpotilailla. Granix-hoito keskeytetään, jos sirppisolukriisi ilmenee.
glomerulonefriitti
glomerulonefriitti voi esiintyä potilailla, jotka saavat filgrastiimivalmisteita. Diagnoosit perustuivat atsotemiaan, hematuriaan (mikroskooppinen ja makroskooppinen), proteinuriaan ja munuaisbiopsiaan. Glomerulonefriitti hävisi yleensä annoksen pienentämisen tai filgrastiimivalmisteen käytön lopettamisen jälkeen. Jos glomerulonefriitti epäillään, arvioida syy. Jos syy-yhteys on todennäköinen, harkitse granix-annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä.
Kapillaarivuoto-oireyhtymä
Kapillaarivuoto-oireyhtymä (CLS) voi esiintyä filgrastiimivalmisteita saavilla potilailla, ja sille on ominaista hypotensio, hypoalbuminemia, turvotus ja hemokonsentraatio. Kohtausten yleisyys ja vaikeusaste vaihtelevat, ja ne voivat olla hengenvaarallisia, jos hoito viivästyy. Potilaita, joille kehittyy kapillaarivuoto-oireyhtymän oireita, on seurattava tarkoin ja heille on annettava tavanomaista oireenmukaista hoitoa, johon voi sisältyä tehohoidon tarve.
kasvaimen kasvua stimuloivien vaikutusten mahdollisuus pahanlaatuisiin soluihin
granulosyyttikasvutekijän (G-CSF) reseptori, jonka kautta GRANIX vaikuttaa, on löydetty kasvainsolulinjoista. Mahdollisuutta, että GRANIX toimii minkä tahansa kasvaintyypin kasvutekijänä, mukaan lukien myeloidiset maligniteetit ja myelodysplasiat, joihin GRANIXIA ei ole hyväksytty, ei voida sulkea pois.
leukosytoosi
valkosolujen määrä oli vähintään 100’000/mm3 noin 2%: lla potilaista, jotka saivat filgrastiimivalmisteita yli 5 mikrog/kg / vrk annoksilla. Syöpäpotilailla, jotka saavat GRANIXIA myelosuppressiivisen solunsalpaajahoidon lisänä ”liiallisen leukosytoosin mahdollisten riskien välttämiseksi”, suositellaan GRANIX-hoidon keskeyttämistä, jos ANC ylittää arvon 10’000/mm3 sen jälkeen, kun solunsalpaajahoidon aiheuttama ANC pohjalukema on saavutettu. Tarkkaile CBC: tä vähintään kaksi kertaa viikossa hoidon aikana. GRANIX-annoksilla, jotka nostavat ANC-arvon yli 10’000/mm3, ei välttämättä ole kliinistä lisähyötyä. Myelosuppressiivista solunsalpaajahoitoa saavilla syöpäpotilailla ’filgrastiimivalmistehoidon lopettaminen pienensi yleensä neutrofiilien määrää verenkierrossa 50% 1-2 päivän kuluessa’ ja palasi hoitoa edeltävälle tasolle 1-7 päivän kuluessa.
samanaikaista käyttöä solunsalpaajahoidon ja sädehoidon kanssa ei suositella
filgrastiimivalmisteiden, mukaan lukien GRANIX, turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti solunsalpaajahoidon kanssa ei ole vahvistettu. Koska nopeasti jakautuvat myelooiset solut saattavat olla herkkiä solunsalpaajahoidolle, älä käytä GRANIXIA 24 tuntia ennen solunsalpaajahoitoa ja 24 tuntia solunsalpaajahoidon jälkeen .
GRANIXIN turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu potilailla, jotka saavat samanaikaisesti sädehoitoa. Vältä GRANIXIN samanaikaista käyttöä kemoterapian ja sädehoidon kanssa.
Ydinkuvaus
kasvutekijähoidosta johtuvaan luuytimen hematopoieettisen aktiivisuuden lisääntymiseen on liittynyt ohimeneviä positiivisia luukuvamuutoksia. Ota tämä huomioon luuston kuvantamistuloksia tulkittaessa.
aortiittia
Aortiittia on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet toista filgrastiimivalmistetta. Se voi ilmaantua jo ensimmäisellä viikolla hoidon aloittamisesta. Oireita voivat olla yleistyneet merkit ja oireet, kuten kuume, vatsakipu, huonovointisuus, selkäkipu ja kohonneet tulehdusmerkkiaineet (esim.c-reaktiivinen proteiini ja valkosolujen määrä). Harkitse aortiittia potilailla, joille kehittyy näitä merkkejä ja oireita ilman tunnettua etiologiaa. Granix-hoito on keskeytettävä, jos aortiittia epäillään.
alveolaarinen verenvuoto
alveolaarinen verenvuoto, joka ilmenee keuhkoinfiltraatteina ja sairaalahoitoa vaatineena hemoptyysinä, on raportoitu terveillä luovuttajilla, jotka saavat perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) keräyksen ja joita on hoidettu toisella filgrastiimivalmisteella. Hemoptyysi parani, kun filgrastiimihoito lopetettiin. GRANIXIN käyttö PBPC-mobilisaatioon terveillä luovuttajilla ei ole hyväksytty käyttöaihe.
Potilasneuvontaa koskevat tiedot
potilastietojen saatavuus ja käyttöohjeet
neuvoo kaikkia potilaita ja / tai hoitajia lukemaan FDA: n hyväksymät potilastiedot. Jos potilas on valmis itseannosteluun, auta potilasta ja hänen hoitajaansa ymmärtämään potilastietojen sisältö sekä tuotteen mukana tulevat GRANIX-käyttöohjeet ja anna heille mahdollisuus esittää kysymyksiä ennen hoidon aloittamista.
Potilaskoulutus
kun on todettu, että potilas on sopiva annettavaksi itse tai hoitajan toimesta, annetaan potilaalle tai hoitajille ohjeet GRANIXIN oikeasta säilytyksestä, valmistelusta ja antotekniikasta. Potilaita tulee neuvoa olemaan skippaamatta tai muuttamatta annosta tai lopettamaan GRANIXIN käyttö keskustelematta ensin hoitohenkilökunnan kanssa. Neuvo potilaita lukemaan FDA: n hyväksymät potilastiedot ja käyttöohjeet lisätietojen saamiseksi.
luukipu
luukipu on yleistä. Kipulääkkeet, kuten parasetamoli tai tulehduskipulääkkeet, voivat olla tarpeen .
pernan repeämä tai laajeneminen
pernan repeämä tai laajeneminen voi ilmetä, minkä merkkinä voi olla vatsakipu, vasemman yläkvadrantin kipu tai vasemman olkapään kipu. Potilaita on kehotettava ilmoittamaan välittömästi lääkärilleen näiden alueiden kivun alkamisesta .
hengenahdistusta
voi esiintyä hengenahdistusta, johon voi liittyä kuumetta ja joka etenee akuutiksi Hengitysvaikeusoireyhtymäksi. Potilasta tulee neuvoa ilmoittamaan hengenahdistuksesta välittömästi lääkärilleen .
allergiset reaktiot
vakavat allergiset reaktiot, kuten anafylaksia, ihottuma ja urtikaria: potilaiden tulee ilmoittaa tällaisista reaktioista välittömästi lääkärilleen .
Sirppisolusairaudet
potilailla, joilla on ollut sirppisolusairauksia, sirppisolukriisi ja kuolema. Keskustele sirppisoluanemiaa sairastavien potilaiden mahdollisista riskeistä ja hyödyistä ennen GRANIXIN antamista .
glomerulonefriitti
oireita voivat olla kasvojen tai nilkkojen turpoaminen, virtsan tummanvärjätty virtsa tai verivirtsaisuus tai virtsanerityksen väheneminen. Neuvoo potilaita ilmoittamaan merkkejä tai oireita glomerulonefriitti lääkärilleen välittömästi .
infektiot
GRANIXIA käytetään tilanteissa, joissa infektioriski on suurentunut. Potilaiden tulee olla valppaita infektion merkkien, kuten kuumeen, punoituksen tai turvotuksen, varalta ja ilmoittaa löydöksistä lääkärilleen välittömästi.
raskaus
ilmoita potilaille, ettei tule raskaaksi GRANIX-hoidon aikana. Jos raskaus tapahtuu, kerro potilaille sikiövaurioiden mahdollisuudesta .
imetys
ilmoita imettäville naisille, että filgrastiimia havaittiin äidinmaidossa enintään 3 päivän ajan lääkkeen antamisesta .
Katso FDA: n hyväksymät Potilasmerkinnät (potilastiedot) ja käyttöohjeet.
ei-kliinistä toksikologiaa
karsinogeenisuutta, mutageenisuutta, hedelmällisyyden heikkenemistä
karsinogeenisuutta ja geneettistä toksisuutta koskevia tutkimuksia ei ole tehty tbo-filgrastiimilla.
TBO-filgrastiimilla ei tehty hedelmällisyystutkimusta. Enintään 26 viikkoa kestäneissä toksisuustutkimuksissa rotilla ja apinoilla ei tullut esiin uroksen tai naaraan lisääntymiselimissä löydöksiä, jotka viittaisivat hedelmällisyyden heikkenemiseen.
käyttö erityisryhmillä
raskaus
Riskikooste
rajalliset julkaistut tiedot filgrastiimivalmisteen käytöstä raskauden aikana eivät riitä kertomaan lääkkeeseen liittyvästä riskistä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa tiineille kaniineille organogeneesin aikana annettu TBO-filgrastiimi lisäsi keskenmenoja ja sikiön epämuodostumia, kun systeeminen altistus oli 50-90-kertainen verrattuna ihmisen odotettavissa olevaan altistukseen suositeltua annosta käytettäessä (KS.tiedot). GRANIXIA tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinen hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
arvioitua vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskiä ei tunneta ilmoitetulla väestöllä(ilmoitetuilla väestöryhmillä). Kaikissa raskauksissa on taustalla syntymävian, menetyksen tai muun haitallisen lopputuloksen riski. Yhdysvalloissa yleisen väestön, arvioitu Tausta riski suurten syntymävaurioiden ja keskenmenon kliinisesti tunnustettu raskauksia on 2-4% ja 15-20%, vastaavasti.
tiedot
Eläintiedot
embryofetaalisen kehityksen tutkimuksessa tiineille kaniineille annettiin ihon alle tbofilgrastiimiannoksia organogeneesin aikana annoksilla 1, 10 ja 100 mikrog/kg / vrk. Keskenmenojen lisääntyminen havaittiin kaniineilla, jotka saivat tbo-filgrastiimia annoksella 100 mikrog/kg/vrk. Tämä annos oli emolle toksinen, mikä on osoitettu painon alenemisena. Muita alkiofetaalilöydöksiä tällä annostasolla olivat implantaation jälkeisten menetysten väheneminen elävien poikueiden keskimääräisessä koossa ja sikiön painossa sekä sikiön epämuodostumat, kuten epämuodostuneet takaraajat ja suulakihalkio. Annos 100 mikrog / kg / vrk vastaa systeemistä altistusta (AUC), joka on noin 50-90-kertainen kliinisellä tbofilgrastiimiannoksella 5 mikrog/kg/vrk saavutettuun altistukseen verrattuna.
imetys
TBO-filgrastiimin esiintymisestä äidinmaidossa, lääkkeen vaikutuksista rintaruokinnassa olevaan lapseen tai lääkkeen vaikutuksesta maidontuotantoon ei ole tietoa. Toista filgrastiimivalmistetta havaittiin ihmisen maidossa enintään 3 vuorokauden ajan filgrastiimin annon jälkeen.
lapsipotilaat
GRANIXIN turvallisuus ja tehokkuus on osoitettu 1 kk – < 17-vuotiaat lapsipotilaat (ei tietoa ikäryhmästä < 1 kuukauden ikäiset). GRANIXIN käyttöä näissä ikäryhmissä tukevat todisteet riittävistä ja hyvin kontrolloiduista aikuispotilailla tehdyistä granix-tutkimuksista sekä turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa koskevat lisätiedot yksihaaraisesta tutkimuksesta, johon osallistui 50 lapsipotilasta, joilla oli kiinteitä kasvaimia ja joita hoidettiin granixilla kemoterapian aiheuttaman neutropenian hoitoon. 50 lapsipotilaan iän mediaani oli 9, 2 vuotta (vaihteluväli 1, 4-15, 9 vuotta); 2 oli imeväisikäisiä (1 kk – < 2 vuotta), 30 lapsia (2 – < 12 vuotta) ja 18 nuoria (12 – < 17-vuotias). GRANIXIN farmakokinetiikka ja turvallisuusprofiili lapsilla olivat samanlaiset kuin aikuisilla .
geriatrinen käyttö
GRANIXIN kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista 677 syöpäpotilaasta yhteensä 111 potilasta oli 65-vuotiaita tai vanhempia ja 14 potilasta 75-vuotiaita tai vanhempia. 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehokkuudessa.