hypotalamus-aivolisäke kortikotrophin toiminta magnosellulaaristen vasopressiinien ja oksitosiinin siirtämisen jälkeen hypofyseaaliseen portaalikiertoon

kirurginen aivolisäkkeen varren puristus (PSC) aiheuttaa hermolohkon denervaation ja ektooppisten magnosellulaaristen terminaalien kehittymisen keskiherkkyyden ulkoisella vyöhykkeellä, mikä johtaa magnosellulaaristen vasopressiinien (VP) ja oksitosiini (ot) aivolisäkkeen portaalikiertoon. Jotta voitiin määrittää PSC: n vaikutukset hypotalamuksen ja aivolisäkkeen toimintaan, aivolisäkkeen VP-ja CRH-reseptoreja ja POMC-lähetti-RNA: ta (mRNA) sekä PVN: n CRH -, VP-ja OT-mRNA-tasoja tutkittiin 7 päivän PSC: llä ja lumelääkkeillä toimineilla rotilla. Immunohistokemiallinen värjäys paljasti huomattavan immunoreaktiivisen VP: n kertymisen turvonneeseen aivolisäkkeen varteen ja PSC-rottien distaalisen mediaaniarvon ulkoiselle vyöhykkeelle. PSC lisäsi merkitsevästi plasman ACTH-ja kortikoosteronipitoisuuksia, ja tätä vaikutusta heikensi desamino-vasopressiinin (DDAVP) MiniPump-infuusio diabeteksen insipiduksen korjaamiseksi. PSC-rotilla VP: n sitoutuminen aivolisäkkeen etulohkon kalvoihin väheni 50% verrattuna lumelääkkeillä hoidettuihin kontrolleihin, mutta In situ-hybridisaatiolla mitatut VP V1b-reseptorin mRNA-tasot pysyivät muuttumattomina. Aivolisäkkeen CRH-reseptorit sitoutumisradiografialla mitattuna ja CRH-reseptorin mRNA-tasot eivät muuttuneet PSC: n jälkeen. POMC mRNA oli muuttumaton aivolisäkkeen etulohkossa, mutta selvästi suurentunut PSC-rottien välilohkossa DDAVP-infuusion kanssa tai ilman sitä. Hypotalamuksen supraoptisissa ja paraventrikulaarisissa ytimissä PSC johti VP mRNA – (-83%) ja OT mRNA – (-38%) – tasojen vähenemiseen, mikä todennäköisesti heijastaa magnosellulaaristen neuronien retrogradista rappeutumista. Tämä aleneminen oli selvempää VP mRNA: lla kuin OT: llä mRNA CRH mRNA-pitoisuudet PSC-rottien paraventrikulaaristen tumien parvisolusoluissa alenivat 55%. Diabeteksen insipiduksen korjaaminen DDAVP-hoidolla vähensi entisestään hypotalamuksen VP mRNA-tasoja, mutta palautti CRH mRNA: n kontrollitasoille. Tiedot osoittavat, että aivolisäkkeen jatkuva altistuminen korkeille VP-tasoille kohdunulkoisista magnosellulaarisista kuiduista mediaaniylivoiman aikana johtaa VP-reseptorin menetykseen, mutta ei CRH-reseptorin menetykseen. Aivolisäkkeen VP-reseptorin down-säätely ja hypotalamuksen CRH-ilmentymän väheneminen vaikuttavat todennäköisesti kortikotrophin vähentyneeseen REAKTIOHERKKYYTEEN VP: hen tässä kokeellisessa mallissa.