Tämä meta-analyysi käsitti kaikki julkaistut tutkimukset CoQ10 in the treatment of hypertension ja siinä havaittiin verenpainetta alentava vaikutus kaikissa tutkimuksissa. Myös hoidon vakavien haittavaikutusten puuttuminen oli samankaltaista. Yhdeksässä tutkimuksessa verenpainelääkitystä ei käytetty tai se lopetettiin 2 viikkoa ennen CoQ10-hoidon aloittamista. Kolmessa tutkimuksessa CoQ10-valmistetta annettiin olemassa olevan verenpainelääkkeen lisäksi, ja yhdessä näistä potilaista yli 50 prosenttia pystyi lopettamaan vähintään yhden verenpainelääkityksensä tutkimuksen aikana.
prospektiiviset satunnaistetut tutkimukset ja crossover-tutkimus osoittivat samansuuntaisia tuloksia. Hoidetuilla potilailla systolisen verenpaineen aleneminen vaihtovuoroisessa tutkimuksessa oli 11 mmHg satunnaistettujen tutkimusten ryhmässä 17 mmHg (Taulukko 3). Sekä vaihtovuoroisessa tutkimuksessa että satunnaistetuissa tutkimuksissa diastolisen verenpaineen havaittiin alenevan 8 mmHg (Taulukko 3).
avoimet observationaaliset tutkimukset, joista laajimpaan tutkimukseen19 osallistui 109 potilasta, olivat ennen ja jälkeen-tutkimuksia ilman lumekontrolliryhmää, ja niihin sisältyivät varhaisimmat tutkimukset vuodelta 1975. Kaikissa näissä tutkimuksissa havaittiin merkitsevää verenpaineen laskua, joka vaihteli systolisesta 10-21 mmHg: sta ja diastolisesta 7-16 mmHg: sta ja oli suuruudeltaan samaa luokkaa kuin satunnaistetuissa tutkimuksissa. Nämä edustavat uskottavia terapeuttisia vaikutuksia, sillä satunnaistetuissa tutkimuksissa plaseboryhmässä systolinen verenpaine laski vain 1-4 mmHg systoliseksi ja 0-3 mmHg diastoliseksi.
CoQ10-annos
tässä raportoiduissa tutkimuksissa käytetyt annokset vaihtelivat varhaisten tutkimusten annoksesta 34 mg/vrk myöhempien tutkimusten annokseen 225 mg / vrk. Laajimmassa tutkimuksessa verenpaineen hallinnan sanottiin tulevan vähitellen useiden kuukausien aikana ja vaati vaihtelevia annoksia eri potilailla (75-360 mg/vrk) saavuttaakseen terapeuttisena pidetyn veren CoQ10-tason (>2, 0 µg/ml).19 Tämä on yleinen kokemus niille, jotka käyttävät CoQ10-hoitoa erilaisiin terapeuttisiin tarkoituksiin. Veren CoQ10-pitoisuuksia on aina syytä seurata annostuksen ohjaamiseksi, koska lähtötasot vaihtelevat, CoQ10: n imeytyminen vaihtelee käytetyllä valmisteella24 ja myös potilaan vaste vaihtelee.
toinen CoQ10-hoitoa nykyisellä aikakaudella hankaloittava tekijä on statiinien laajamittainen käyttö seerumin kolesterolin alentamiseen. Statiinit estävät kolesterolin lisäksi myös CoQ10: n synteesiä, koska molemmilla aineilla on yhteinen mevalonaattisynteettinen reitti, joka alkaa asetyyli-CoA: sta ja päättyy kolesteroliin, CoQ10: een ja dolikholiin. Statiinihoidon on osoitettu alentavan plasman CoQ10-pitoisuuksia,6, mutta tätä vaikutusta ei ole osoitettu kudoksissa. Lipidiliukoisten statiinien, kuten simvastatiinin, on kuitenkin osoitettu kokeellisesti vähentävän sydänlihaksen adenosiinitrifosfaatti25: tä todennäköisesti CoQ10-välitteisen oksidatiivisen fosforylaation vähenemisen vuoksi. Siksi saatetaan tarvita suurempia CoQ10-annoksia potilailla, jotka saavat samanaikaisesti statiinihoitoa.
haittavaikutukset
näissä 12 tutkimuksessa, kuten useimmissa luonnollisesti esiintyviä vitamiininkaltaisia aineita, kuten CoQ10, koskevissa tutkimuksissa,haittavaikutukset eivät olleet huolestuttavia, ja neljässä tutkimuksessa niitä raportoitiin joko puuttuvan, 15, 23 noin 13% 22 tai ei eronnut lumelääkkeestä.Loput kahdeksan tutkimusta eivät antaneet huomautusta, mikä viittaa siihen, että CoQ10-hoidon haittavaikutukset eivät olleet merkitseviä. Haittavaikutusten Vähäinen esiintyvyys sopii yhteen julkaistujen sydämen vajaatoiminnan CoQ10-hoitoa koskevien tutkimusten kanssa, joissa raportoidut haittavaikutukset ovat olleet vähäisiä. Tutkimuksessa, johon osallistui 3500 potilasta, joille annettiin CoQ10-valmistetta enintään seitsemän vuoden ajan, haittavaikutukset olivat vähäisiä ja niitä esiintyi vain 0, 8%: lla.
tutkimusrajoitukset
erot poissulkukriteereissä, iässä, hoidon kestossa ja samanaikaisen hoidon käytössä
meta-analyysiin sisältyneissä tutkimuksissa potilasryhmien välillä oli eroja iän, perussairauksien ja samanaikaisten sairauksien suhteen. Useimmilla potilasryhmillä kuvattiin olevan hypertensio tai essentiaalinen hypertensio, yhdellä oli eristetty systolinen hypertensio,22 toisella borderline hypertensio16 ja vielä yksi hypertensio ja sepelvaltimotauti.21 uudemmat tutkimukset soveltivat valintaprosesseihinsa tiukempia poissulkemisperusteita kuin varhaiset. Eri tutkimuksiin osallistuneiden ikävaihtelut (keskiarvojen vaihteluväli 48-68 vuotta) voivat mahdollisesti vaikuttaa tulosten tulkintaan. Myös muiden verenpainelääkkeiden käyttö vaihteli: aikaisempaa hoitoa ei ollut viidessä tutkimuksessa, hoito lopetettiin neljässä tutkimuksessa ja hoitoa jatkettiin kolmessa tutkimuksessa.
eroja hoidon kestossa havaittiin myös avoimessa tutkimuksessa; Langsjoenin vuoden 1994 tutkimus19 kesti 13 kuukautta ja muiden avoimien tutkimusten keskiarvo oli 2-4 kuukautta.4, 13, 14, 15, 16, 17, 18 pidimme kuitenkin kliinisesti tarkoituksenmukaisena yhdistää nämä tulokset tilastollisesti, koska vaikutuksen suuruus oli verrattavissa tutkimuksiin (meta-analyysissä ei havaittu merkitsevää heterogeenisuutta systolisen tai diastolisen verenpaineen painotetussa keskiarvoerossa koko meta-analyysissä, ja kaikki heterogeenisuus χ2-laskelmat johtivat P-arvojen yli 0, 05: een) ja suuren Langsjoen tutkimuksen painotus ei vääristänyt tuloksia. Huolimatta erilaisista koostumuseroista eri tutkimuspopulaatioiden välillä ja hoidon kestossa hypotensiivinen vaikutus oli yllättävän yhtenäinen, mikä viittaa johdonmukaiseen ja ennustettavaan hypotensiiviseen vaikutukseen.
vaikeiden sydäntapahtumien arviointia
näihin tutkimuksiin ei sisältynyt vakavien sydäntapahtumien, kuten kuoleman, sydänkohtauksen ja aivohalvauksen arviointia, ja ne olivat useimmiten alitehoisia näiden tärkeiden päätepisteiden havaitsemiseksi. Yleensä verenpainelääkityksessä sydän-ja verisuonitautien riskin väheneminen on kuitenkin yhtä suuri kuin verenpaineen lasku.Tästä syystä on kohtuullista päätellä, että tähän meta-analyysiin sisältyvissä tutkimuksissa CoQ10-menetelmällä havaitun verenpaineen laskun pitäisi johtaa merkittävien kardiovaskulaaristen tapahtumien merkittävään vähenemiseen, kun sitä sovelletaan asianomaiseen potilasryhmään, olettaen, että tätä verenpainetta alentavaa vaikutusta voidaan ylläpitää pitkäaikaisiakin ajanjaksoja, joiden turvallisuusprofiili ei ole haitallinen.
vanhemmat tutkimukset, jotka eivät vastaa nykystandardeja
monet kokeista on tehty kauan sitten (yksi 30 vuotta sitten) ja osa, erityisesti avoimet tutkimukset, eivät ole nykyaikaisten kliinisten tutkimusten standardien mukaisia. On selvää, että avoimissa tutkimuksissa (verenpaineen) tarkkailija ei sokeutuisi saamalleen hoidolle, joten puolueellisuutta voi esiintyä. Joissakin vanhemmissa tutkimuksissa, 4, 13, 14, 15, hoidon kestossa ja käytetyssä annostuksessa on eroja (Taulukko 2). Kahteen varhaisimpaan tutkimukseen osallistui alle 10 potilasta.4, 13 monissa tutkimuksissa haittavaikutusten esiintyvyyttä ei ole erityisesti ilmoitettu, vaikka on selvää, etteivät haittavaikutukset olleet huolestuttavia.
kontrolloimattomissa havainnointitutkimuksissa on olemassa todellinen mahdollisuus ”regressioon kohti keskiarvoa”, erityisesti silloin, kun potilaat otetaan tutkimukseen, joka perustuu verenpaineen tietyn raja-arvon ylittäviin pitoisuuksiin. Tästä syystä tämäntyyppisten kokeiden tulkinnassa on noudatettava suurta varovaisuutta.
Julkaisuharha
Tämä meta-analyysi saattaa kärsiä kaikkien meta-analyysien haittapuolista, julkaisuharhasta, joka suosii positiivisten tutkimusten raportointia, ja negatiivisten (tai neutraalien) tutkimusten raportoimatta jättämisestä. Tämä meta-analyysi noudattaa kuitenkin suositusta kirjallisuuden huolellisesta etsimisestä julkaisuharhojen minimoimiseksi.8, 9 uskomme, että nämä tulokset ovat paras mahdollinen yhteenveto kaikista tällä hetkellä saatavilla olevista tiedoista CoQ10: n vaikutuksesta verenpaineeseen.
vaikutusmekanismi
oksidatiivisen stressin lisääntyminen on hyvin dokumentoitua hypertensiivisissä tiloissa.28 verisuonissa oksidatiivinen stressi lisää superoksidiradikaalin (O2•−) tuotantoa, joka puolestaan reagoi nopeasti endoteelisen typpioksidin (NO) kanssa muodostaen peroksinitriittiä, mikä vähentää saatavuutta.29 tämä väheneminen heikentää endoteelin kykyä aiheuttaa sileän lihaksen ei-välitteistä rentoutumista, josta seuraa vasokonstriktio ja kohonnut verenpaine. Koentsyymi Q10 on voimakas ketjua rikkova lipidiliukoinen antioksidantti, jolla on kyky torjua tätä vasokonstriktiota ja siten alentaa verenpainetta.
CoQ10: n ensisijainen vaikutus kliinisessä hypertensiossa on vasodilataatio, joka vaikuttaa suoraan endoteeliin ja verisuonten sileään lihakseen.15, 17 potilailla, joilla on diabetes tai dyslipidemia, olemme osoittaneet, että CoQ10 parantaa endoteelin toimintaa ja alentaa verenpainetta.30 tutkijat, jotka olivat CoQ10-hoitoa saaneilla verenpainepotilailla, havaitsivat perifeerisen resistenssin heikkenemistä, johon liittyi verenpaineen aleneminen ja muuttumaton sydämen tuotos.15, 17 on kuitenkin huomattava, että normaaleilla eläimillä tai ihmisillä CoQ10: llä ei ole suoraa vasodilatoivaa tai verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tämä vahvistaa, että CoQ10: n verenpainetta alentava vaikutus on erityinen hypertensiivisillä potilailla esiintyvän lisääntyneen oksidatiivisen stressin tilaan.
CoQ10: n on myös osoitettu kohdistuvan useiden geenien ilmentymiseen, erityisesti solujen viestintään ja välittäjäaineenvaihduntaan osallistuvien geenien ilmentymiseen.31 CoQ10: llä on rooli irrotettavien proteiinien aiheuttamassa energian hajoamisessa.32 siten geenien säätely ja metabolisen vuon säätely voivat selittää monia CoQ10: n sydän-ja muita vaikutuksia.
kliiniset vaikutukset
koentsyymi Q10 saattaa verenpainepotilailla alentaa systolista verenpainetta enintään 17 mm Hg ja diastolista painetta enintään 10 mm Hg ilman merkittäviä haittavaikutuksia. CoQ10 vaikuttaa tehokkaalta verenpainetta alentavana aineena joko yksinään tai yhdessä tavanomaisen verenpainelääkkeen kanssa. Uskomme, että CoQ10: n korkealaatuisen satunnaistetun prospektiivisen kokeen suorittamiselle on nyt vakuuttava peruste tämän meta-analyysin tulosten validoimiseksi. Nykyisenä aikakautena olisi epäeettistä tehdä lumekontrolloitu tutkimus verenpainepotilailla. Ihanteellinen tutkimus olisi CoQ10: n vertaaminen angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE: n) estäjään tai diureettiin, kuten ANBP2-tutkimuksessa CoQ10: n yhdenvertaisuuden osoittamiseksi. Kahdentyyppiset kokeet olisivat hyödyllisiä. Tavanomaisempi tyyppi olisi sellainen, jonka ensisijainen päätepiste on kuolema ja suuret sydäntapahtumat, kuten aivohalvaus. Tällaiseen tutkimukseen tarvittaisiin useita tuhansia potilaita, jotta tilastollinen teho olisi riittävä. Toinen tutkimustyyppi olisi sellainen, jonka päätepisteitä ovat esimerkiksi verenpaineen hallinnan riittävyys, sydämen toiminnan paraneminen, liikunnansietokyvyn ja elämänlaadun paraneminen sekä haittavaikutusten yleisyys. Tällainen kokeilu voi sisältää vain useita satoja potilaita.
ennen kuin tällaisten tutkimusten tulokset ovat saatavilla, näyttäisi hyväksyttävältä lisätä CoQ10 tavanomaiseen verenpainelääkitykseen, erityisesti potilaille, joilla on tavanomaisen verenpainelääkityksen sietämättömiä haittavaikutuksia. CoQ10: llä voi olla myös erityinen terapeuttinen merkitys hypertensiivisille potilaille, joilla on jatkuvasti lisääntynyt oksidatiivinen stressi, kuten diabeteksessa tai munuaisten vajaatoiminnassa.
