kohonneet seerumin IgG-tasot, jotka korreloivat positiivisesti IL-27: n kanssa, voivat osoittaa huonoa hoitotulosta potilailla, joilla on HBV: hen liittyvä akuutti-on-krooninen maksan vajaatoiminta

Abstrakti

tausta ja tavoitteet. Seerumin immunoglobuliinien määrä lisääntyy usein kroonista maksasairautta sairastavilla potilailla, mutta seerumin immunoglobuliinien roolista ja niiden korrelaatioista interleukiini-27: n (IL-27) kanssa tiedetään vain vähän potilailla, joilla on HBV: hen liittyvä akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (HBV-ACLF). Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää seerumin immunoglobuliinin (IgG, IgA ja IgM) rooli ja niiden yhteys IL-27: ään potilailla, joilla ei ole HBV-ACLF: ää. Menetelmä. Näytteet arvioitiin kolmeltakymmeneltä potilaalta, joilla oli HBV-ACLF, kahdeltakymmeneltäneljältä kroonista B-hepatiittia sairastavalta potilaalta ja kahdeksaltatoista normaalilta kontrolliryhmältä. HBV-ACLF: n taudin vaikeusastetta arvioitiin. Seerumin IL-27-tasot tutkittiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä. Immunoglobuliinipitoisuudet arvioitiin immunoturbidimetrisellä määrityksellä. Immunoglobuliinipitoisuuksien ja IL-27: n välisiä korrelaatioita analysoitiin. 3 kuukauden kuolleisuuden ennustamiseen käytettiin vastaanottimen toimintaominaisuuskäyriä (Roc). Tulos. 25: llä (83, 3%) HBV-ACLF-potilaalla seerumin IgG-arvot olivat koholla (>1 ULN), 14: llä (46, 7%) ja 15: llä (50%). IgG -, IgA-ja IgM-tasot olivat korkeammat HBV-ACLF-potilailla kuin CHB-potilailla ja normaaleilla verrokeilla. Lisäksi IgG -, IgA-ja IgM-tasot korreloivat positiivisesti Tbil-tasojen kanssa, mutta negatiivisesti protrombiiniaika-aktiivisuuden (PTA) tasojen kanssa. Lisäksi IgG-tasot nousivat merkittävästi potilailla, jotka eivät eläneet eloon kuin HBV-ACLF-potilailla (), ja korreloivat positiivisesti MELD-pisteiden (,) kanssa. Myös IgG-tasot korreloivat positiivisesti IL-27-tasojen kanssa HBV-ACLF-potilailla (, ). Lisäksi ROC-käyrä osoitti, että IgG-tasot voivat ennustaa 3 kuukauden kuolleisuutta HBV-ACLF-potilailla (ROC-käyrän alle jäävä alue: 0, 752,). Päätelmä. Havaintomme osoittivat, että seerumin immunoglobuliinit olivat ensisijaisesti koholla HBV-ACLF-potilailla. IgG-tasot korreloivat positiivisesti IL-27: n kanssa ja saattavat ennustaa ennustetta HBV-ACLF-potilailla.

1. Johdanto

akuutti krooninen maksan vajaatoiminta (ACLF) on dramaattinen kliininen oireyhtymä, jolle on ominaista maksasolujen äkillinen häviäminen, joka johtaa moniorgaaniseen vajaatoimintaan potilailla, joilla on ennestään krooninen maksasairaus . Johtava syy ACLF Kiinassa on krooninen HBV-infektio, kun se on usein seurausta alkoholikirroosi länsimaissa . HBV-ACLF: n epäselvä patogeneesi ja tehokkaiden hoitovaihtoehtojen puute johtavat erittäin korkeaan kuolleisuuteen. Huomattava näyttö osoittaa, että immuniteettivälitteisellä tulehduksella on keskeinen rooli HBV-ACLF: ssä. Erityisesti synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen eri haarat vaikuttavat kriittisesti HBV-ACLF: n kehittymiseen ja etenemiseen .

klassisesti humoraalisen immuniteetin ydinosaksi nimitetyillä immunoglobuliineilla on osoitettu olevan keskeinen rooli useissa maksasairaustyypeissä. Seerumin immunoglobuliinit ovat usein koholla kroonista maksasairautta sairastavilla ja kirroosipotilailla . Lisäksi seerumin immunoglobuliinien tyypillisiä kohoamismalleja havaitaan tietyissä maksasairauksissa, kuten koholla oleva immunoglobuliini G (IgG) autoimmuunihepatiitissa, koholla oleva immunoglobuliini A (IgA) alkoholimaksataudissa ja koholla oleva immunoglobuliini M (IgM) primaarisessa biliaarikolangiitissa (PBC), jota voidaan käyttää diagnoosin apuna kliinisessä käytännössä . Nämä todisteet yhdistävät voimakkaasti immunoglobuliinit immuunivälitteiseen maksavaurioon. Immunoglobuliinien roolista HBV-ACLF-potilailla on kuitenkin vähemmän tietoa.

interleukiini-27 (IL-27) on suhteellisen uusi sytokiini, joka kuuluu IL-12-sukuun. IL-27 on Epstein-Barr-viruksen indusoimasta geenistä 3 (EBI3) ja IL-27p28 koostuva heterodimeerinen sytokiini, joka aktivoi GP130: n ja IL-27ra: n muodostaman reseptorin, joka aktivoi JAK-STAT-ja MAPK-signalointireitit . IL-27 on sekä proinflammatorinen ja anti-inflammatorisia ominaisuuksia, jotka vaikuttavat eri solutyyppien riippuen asiayhteydestä . Useimmat tutkimukset keskittyvät lähinnä IL-27: n vaikutuksiin T-soluihin. IL-27: n on myös todettu säätelevän immunoglobuliinien ilmentymistä B-soluissa. Useat viimeaikaiset raportit osoittivat, että IL-27 voi indusoida IgG1: n tuotantoa B-solujen avulla ja tukea vasta-ainepohjaista autoimmuunisairautta . Toinen raportti kuitenkin paljasti, että IL-27 voi suoraan estää leukemisten B-solujen kasvua . Toistaiseksi tiedetään vähemmän IL-27-pitoisuuksien ja immunoglobuliinien ilmentymisen korrelaatioista HBV-ACLF-potilailla.

tärkeä raportti, johon osallistui potilaita, joilla oli HBV: hen liittyvä akuutti maksan vajaatoiminta (HBV-ALF), osoitti selvästi, että maksakudoksesta löytyi runsaasti IgG: tä ja IgM: ää erittäviä plasmasoluja . Koska HBV-ALF: n ja HBV-ACLF: n välillä on samanlaiset patogeeniset mekanismit, oletimme, että seerumin immunoglobuliinit voivat olla koholla HBV-ACLF: ää sairastavilla potilailla ja että korkeammat pitoisuudet voivat viitata epäsuotuisaan lopputulokseen. Tämän vuoksi tässä tutkimuksessa tavoitteenamme oli määrittää seerumin immunoglobuliinitasojen (IgG, IgA ja IgM) rooli ja niiden korrelaatiot IL-27: n kanssa HBV-ACLF: ää sairastavilla potilailla, jotka eivät ole cirrhoottisia.

2. Potilaat ja menetelmät

2. 1. Tutkimuksen suunnittelu ja potilaat

tässä tutkimuksessa käytettiin kliinisiä tietoja ja seeruminäytteitä prospektiivisesta tutkimuksestamme, jossa tutkittiin HBV-ACLF-potilaiden patogeneesiä. Lyhyesti, kolmekymmentä HBV-ACLF-potilasta otettiin osastollemme kesäkuun 2009 ja toukokuun 2010 välillä. Osallistumiskriteeri perustui julkaistuihin teoksiin ja kliinisen käytännön ohjeisiin. Aikuiset HBV-ACLF: ää sairastavat nonkirrhoottiset potilaat, jotka olivat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja jotka suostuivat siihen, otettiin tutkimukseen aiemmin kuvattujen mukaanottokriteerien perusteella . Poissulkemisperusteet olivat seuraavat: (1) todisteet muista maksasairauksista, mukaan lukien autoimmuunimaksasairaudet (autoimmuunihepatiitti ja PBC), Wilsonin tauti tai syöpä; (2) samanaikainen infektio muiden hepatiitti-tai HIV-virusten kanssa; (3) hoito keinotekoisilla maksatukilääkkeillä tai immunomodulatorisilla lääkkeillä; (4) aikaisempi alkoholin tai lääkkeiden väärinkäyttö; ja (5) TIEDOT munuais -, sydän -, keuhko-tai reumasairauksista ja raskaana olevista naisista. Kirroosi diagnosoitiin kliinisesti, kun pieneltä ja kyhmyiseltä maksalta löydettiin kuvantamistesteissä ennen ilmoittautumista . Jokaiselle potilaalle annettiin tukihoitoa. Kaikkia HBV-ACLF-potilaita seurattiin vähintään 6 kuukautta. Kliininen tulos kirjattiin eloon jääneenä tai elottomana. Verrokeiksi otettiin 24 kroonista hepatiitti B: tä (CHB) sairastavaa potilasta ja kahdeksantoista normaalia verrokkia (NC) sairaalastamme saman ajanjakson aikana. CHB diagnosoitiin aiemmin kuvattujen kriteerien perusteella . Kliininen arviointi tehtiin ennen hoitoa otettaessa. Perifeerinen veri kerättiin sisäänpääsyn yhteydessä; seerumi erotettiin ja säilytettiin -80°C: ssa, kunnes se analysoitiin. Tutkimus tehtiin Helsingin julistuksen mukaisesti, ja protokollan Arvioi ja hyväksyi sairaalamme eettinen toimikunta. Jokaiselta osallistujalta saatiin kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen tutkimusta.

2, 2. IgG: n, IgA: n ja IgM: n

Human IgG: n, IgA: n ja IgM: n kvantitointipakkausten analysointi ostettiin Roche Diagnosticsilta (Indianapolis, USA). IgG: n, IgA: n ja IgM: n pitoisuudet seerumissa analysoitiin immunoturbidimetrisellä määrityksellä autoanalysaattorilla (TBA-30fr Toshiba, Tokio, Japani) valmistajan ohjeiden mukaisesti. Kaikkia arvoja verrattiin normaaleihin vaihteluväleihin, jotka ilmoitettiin IgG: llä 8-16 g/L, IgA: lla 0, 7-3, 3 g/L ja IgM: llä 0, 5-2, 2 g/L.

2, 3. IL-27-pitoisuuksien määritys entsyymi-Immunosorbenttimäärityksellä

seerumin IL-27-pitoisuudet määritettiin sandwich-entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) käyttäen kaupallisia pakkauksia (Biolegend, San Diego, CA, USA) valmistajan protokollan mukaisesti. Seerumin IL-27-pitoisuudet määritettiin käyttämällä valmistajan toimittamia standardinäytteitä, joiden sytokiinipitoisuudet olivat tiedossa ja ilmaistuna pg/mL. Osoitusherkkyys oli 11 pg / mL.

2, 4. Virologinen arviointi ja maksan biokemialliset määritykset

seerumin HBV-merkkiaineet, mukaan lukien hepatiitti B: n s-antigeeni (HBsAg), hepatiitti B e-antigeeni (HBeAg), hepatiitti B E-vasta-aine (HBeAb) ja hepatiitti B c-vasta-aine (Hbcab), määritettiin Elecsys-järjestelmän avulla (Hoffmann-La Roche, Basel, Sveitsi). HBV-DNA-tasot kvantitoitiin reaaliaikaisella kvantitatiivisella PCR-menetelmällä käyttäen abi7300-menetelmää (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). HBV-DNA: n toteamisraja oli 100 IU/mL. Maksan biokemialliset määritykset kvantitoitiin autoanalysaattorilla (TBA-30fr Toshiba, Tokio, Japani). Protrombiinin aika-aktiivisuus (PTA) mitattiin automaattisella hemostaasi/tromboosianalysaattorilla (STA Compact, Holliston, MA, USA).

2, 5. Komplikaatioiden ja taudin vaikeusasteen arviointi

kaikkien HBV-ACLF-potilaiden täydelliset potilashistoriat, fyysiset tutkimukset ja laboratorioparametrit arvioitiin. Komplikaatioita (mukaan lukien spontaani bakteeriperitoniitti, maksan enkefalopatia, hepatorenal oireyhtymä, ja ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto) seurattiin tarkasti ja diagnosoitiin aiemmin kuvattujen standardien perusteella . Sairauden vaikeusasteen arvioinnissa käytettiin end-stage liver disease (MELD)-ja MELD-Na-pisteytysmallia, joka laskettiin edellä kuvatulla tavalla . Jos natriumarvo oli alle 125 mmol/L, se asetettiin arvoon 125 mmol/L ja jos arvo oli yli 140 mmol/L, se sovitettiin arvoon 140 mmol/l .lisäksi äskettäin kehitettyä kroonista maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ACLF-pisteytystä (Clif-C) sovellettiin myös sairauden vaikeusasteen arviointiin. CLIF-C ACLF-pisteet laskettiin seuraavasti :

2, 6. Tilastoanalyysi

tiedot analysoitiin käyttäen SPSS version 20.0-ohjelmistoa (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) ja ilmaistiin taajuuksina, mediaaneina ja vaihteluväleinä tai as . Muuttujien erot analysoitiin käyttäen Anova-ja Student ’ s-testejä (normaalijakautuneelle datalle) tai Kruskal-Wallis-ja Mann-Whitney-testejä (epämuodollisesti jakautuneelle datalle). Kategoriset tiedot analysoitiin Chi-square-testillä ja Fisherin tarkalla testillä. Korrelaatioanalyysi arvioitiin Pearsonin tai Spearmanin testillä. 3 kuukauden kuolleisuuden ennustamiseen käytettiin vastaanottimen toimintaominaisuuskäyriä (Roc). ROC-käyriä vertailtiin Delongin testillä. Kaksipuolista pidettiin tilastollisesti merkittävänä.

3. Tulokset

3.1.

HBV-ACLF: n, CHB: n ja normaalien verrokkien ominaisuudet on esitetty taulukossa 1. Näiden kolmen ryhmän välillä ei ollut merkittäviä eroja iän () tai sukupuolisuhteen () suhteen. CHB-ja HBV-ACLF-ryhmien välillä ei myöskään havaittu tilastollisesti merkitsevää eroa HBeAg: n () esiintymisen suhteen.

3, 2. Seerumin IgG -, IgA-ja IgM-pitoisuudet suurenivat HBV-ACLF-potilailla riippumatta siitä, oliko HBeAg

3, 3. Seerumin IgG -, IgA-ja IgM-tasojen nousu liittyi läheisesti maksavaurioon HBV-infektoituneilla potilailla

3, 4. IgG-tasot liittyivät läheisesti kliiniseen tulokseen HBV-ACLF-potilailla

ositimme potilaat kolmeen vaiheeseen HBV-ACLF: n luonnollisen historian mukaan , nousuvaiheeseen (), tasannevaiheeseen () ja laskeutumisvaiheeseen (). Mielenkiintoista on, että IgG-tasot olivat laskeutumisvaiheessa () huomattavasti alhaisemmat kuin nousuvaiheessa (, ) ja tasannevaiheessa (,) olevilla potilailla. Eri vaiheissa olleiden HBV-ACLF-potilaiden IgA-tai IgM-tasoissa ei kuitenkaan ollut merkittäviä eroja (kuva 3 a). Seurantajakson aikana selvisi kahdeksantoista HBV-ACLF-potilasta, kun taas kaksitoista potilasta kuoli. Sitten, tutkimme korrelaatioita kliinisen tuloksen ja ilmentymisen IgG, IgA, ja IgM. Seerumin IgG-tasot olivat merkitsevästi korkeammat potilailla, jotka eivät eläneet HBV-ACLF-potilailla (,) kuin potilailla, jotka elivät (,,; kuva 3(b)). Huomasimme myös, että seerumin IgM-tasot olivat hieman korkeammat potilailla, jotka eivät eläneet HBV-ACLF-potilailla (mediaani 2, 48 g/L) kuin potilailla, jotka eivät eläneet HBV-ACLF-potilailla (mediaani 2, 07 g/L,; kuva 3(b)). IgA-tasoissa ei kuitenkaan ollut merkittävää eroa HBV-ACLF-potilailla (), jotka eivät eläneet (,; kuva 3 b)). MELD -, MELD-Na-ja CLIF-C ACLF-pisteitä käytetään laajalti taudin vaikeusasteen arvioinnissa HBV-ACLF: ssä. Tässä tutkimuksessa nämä parametrit laskettiin sisäänpääsyssä kuvatulla tavalla. Tulokset olivat,, ja MELD score, MELD-Na score, ja CLIF-C ACLF score, vastaavasti. Seuraavaksi immunoglobuliinipitoisuuksien (IgG, IgA ja IgM) ja näiden parametrien korrelaatiot määritettiin Pearsonin analyysillä. Mielenkiintoista on, että positiivisia korrelaatioita havaittiin IgG-tasojen ja MELD-pisteiden (,) välillä, IgA-tasojen ja CLIF-C ACLF-pisteiden välillä (,; kuva 3(c)). IgG-tasojen ja MELD-Na-pistearvon välillä havaittiin positiivinen korrelaatiosuuntaus (,; kuva 3 (c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).

(a)

(b)

(c)

(a)
(b)
(c)

Figure 3

IgG levels were closely associated with disease severity in HBV-ACLF patients. a) IgG-tasot olivat merkitsevästi alhaisemmat HBV-ACLF-potilailla laskeutumisvaiheessa kuin potilailla, jotka olivat nousuvaiheessa () ja potilailla tasannevaiheessa (). Iga-tai IgM-tasoissa ei kuitenkaan ollut merkittäviä eroja eri vaiheissa olevien HBV-ACLF-potilaiden välillä. B) seerumin IgG-tasot olivat merkitsevästi korkeammat potilailla, jotka eivät eläneet eloon HBV-ACLF-potilailla kuin potilailla, jotka elivät (). Huomasimme myös, että seerumin IgM-tasot olivat hieman korkeammat HBV-ACLF-potilailla, jotka eivät eläneet elossa, kuin potilailla, jotka elivät (). (C) positiivisia korrelaatioita havaittiin IgG-tasojen ja MELD-pisteiden välillä, IgA-tasojen ja CLIF-C ACLF-pisteiden välillä. IgG-tasojen ja MELD-Na-pisteiden välillä havaittiin positiivinen korrelaatiosuuntaus. ; ns: Ei merkittävä; kiinteä linja : lineaarinen kasvutrendi;: korrelaatiokerroin.

3, 5. Il-27-pitoisuudet korreloivat positiivisesti immunoglobuliinien kanssa HBV-infektoituneilla potilailla

IL-27: n on osoitettu säätelevän immunoglobuliinin tuotantoa B-soluissa. Tässä tutkimuksessa seerumin il-27-tasot olivat merkitsevästi korkeammat HBV-ACLF-potilailla ( pg/mL) kuin CHB-ryhmässä ( pg/mL, ) ja NC-ryhmässä ( pg/mL, ). Seuraavaksi tutkittiin il-27-tasojen ja immunoglobuliinipitoisuuksien korrelaatioita Spearman-tai Pearson-analyysillä. Mielenkiintoista on, että IgG-tasot korreloivat positiivisesti IL-27-tasojen (,) kanssa, ja positiivinen korrelaatiosuuntaus havaittiin IgM-tasojen ja IL-27-tasojen (, ; Kuva 4(A)) välillä HBV-ACLF-potilailla. Lisäksi havaittiin positiivisia korrelaatioita IL-27-tasojen ja IgG-tasojen (, ), IgA-tasojen (,) ja IgM-tasojen (, ; Kuva 4 (b)) HBV-infektoituneilla potilailla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että IL-27 Saattaa indusoida immunoglobuliinien tuotantoa HBV-infektoituneilla potilailla.

(a)

(b)

(a)
(b)

3, 6. Korkeammat IgG-tasot voivat ennustaa huonoa ennustetta HBV-ACLF-potilailla

kolmen kuukauden kuolleisuus on laajalti hyväksytty indikaattori HBV-ACLF-potilaiden pitkän aikavälin ennusteessa . Tässä tutkimuksessa kaksitoista HBV-ACLF-potilasta kuoli kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, kun taas kahdeksantoista potilasta jäi henkiin seurantajakson aikana. Näin ollen kolmen kuukauden kuolleisuus oli 40%. Lopuksi IgG-tasoja arvioitiin ennustamaan HBV-ACLF-potilaiden 3 kuukauden kuolleisuus, ja niitä verrattiin il-27-tasoihin ja taudin vaikeusasteeseen (MELD, MELD-Na ja CLIF-C ACLF) ROC-käyrillä (kuva 5, Taulukko 2). IgG-pitoisuuksien ROC-käyrän alle jäävä alue (AUC) oli 0, 752 (95%: n luottamusväli: 0, 562-0, 891). Mielenkiintoista on, että IgG-tasoilla saatujen AUC-arvojen ja IL-27-tasoilla (0, 824,), MELD-pisteillä (0, 870,), MELD-Na-pisteillä (0, 854,) tai CLIF-C ACLF-pisteillä (0, 671,) saatujen AUC-arvojen välillä ei ollut merkittäviä eroja, mikä viittaa siihen, että IgG-tasoilla voi olla ennustearvo, joka vastaa näitä parametreja.

4. Keskustelu

tähän mennessä seerumin immunoglobuliinien roolista ja niiden korrelaatioista IL-27: n kanssa HBV-ACLF-potilailla on vähemmän tietoa. Tämä tutkimus osoittaa, että HBV-ACLF-ryhmässä oli enemmän potilaita, joilla oli kohonneet immunoglobuliinipitoisuudet kuin CHB-ryhmässä; ja immunoglobuliinin (IgG, IgA ja IgM) pitoisuudet olivat positiivisesti yhteydessä maksavaurioon. Lisäksi IgG-tasot olivat positiivisesti yhteydessä MELD-pisteytykseen (,), ja ne voivat ennustaa 3 kuukauden kuolleisuutta ROC-käyrillä (,) potilailla, joilla on HBV-ACLF. Lisäksi tämä tutkimus osoittaa, että IgG-tasot korreloivat positiivisesti IL-27: n ilmentymisen kanssa HBV-ACLF-potilailla (,), mikä viittaa siihen, että IL-27 Saattaa osallistua IgG: n tuotantoon.

aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että seerumin immunoglobuliinin spesifistä nousua esiintyy useissa maksasairaustyypeissä, kuten autoimmuunihepatiitissa (kohonnut IgG), PBC: ssä (kohonnut IgM) sekä alkoholimaksataudissa ja alkoholittomassa rasvamaksataudissa (kohonnut IgA) . Seerumin immunoglobuliinipitoisuuksien muutoksesta HBV-ACLF-potilailla tiedetään kuitenkin vain vähän. Tässä tutkimuksessa 83, 3%: lla HBV-ACLF-potilaista oli kohonnut IgG (>1 ULN), kun taas 46.7%: lla potilaista IgA oli kohonnut (>1 ULN) ja 50%: lla potilaista oli kohonnut IgM (>1 ULN). Nämä tiedot viittaavat polyklonaaliseen immunoglobuliinien lisääntymiseen, mikä voi olla tyypillistä HBV-ACLF-potilailla. Siksi tutkittaessa potilaita, joilla epäillään maksasairautta, polyklonaalisen immunoglobuliinien määrän lisääntymisen pitäisi saada kliinikot harkitsemaan HBV-ACLF: ää diagnoosina silloin, kun ei ole merkkejä autoimmuunimaksasairauksista eikä aikaisempaa liiallista alkoholinkäyttöä.

t-lymfosyyteillä on osoitettu olevan keskeinen rooli HBV-ACLF: n patogeneesissä . B-lymfosyyttejä koskevia tutkimuksia on kuitenkin vähän. Immunoglobuliinien rooli HBV-ACLF-potilailla tunnetaan myös huonosti. Tuore tutkimus, jossa käytettiin maksakudosta, osoitti, että B-lymfosyyttivälitteiset vasteet olivat erittäin aktiivisia kroonista hepatiitti B: tä sairastavien potilaiden immuuninsietokyvyn ja immuuniaktiivisen vaiheen aikana . Lisäksi havaittiin ylivoimainen B-soluvaste, ja plasmasolujen massiivisen immunoglobuliinin tuotannon havaittiin kertyvän maksan parenkyymiin potilailla, joilla oli HBV: hen liittyvä akuutti maksan vajaatoiminta . Nämä tutkimukset johtivat hypoteesiin, jonka mukaan B-solujen tuottamat immunoglobuliinit voivat aiheuttaa maksavaurioita HBV-ACLF: ssä. On olemassa useita todisteita tämän käsityksen tueksi. Ensinnäkin osoitamme, että HBV-ACLF-potilailla seerumin IgG -, IgA-ja IgM-tasot olivat korkeammat kuin CHB-potilailla ja normaaleilla verrokeilla. Lisäksi seerumin IgG -, IgA-ja IgM-tasot HBV-infektoituneilla potilailla olivat positiivisesti yhteydessä seerumin Tbil-tasoihin, mutta korreloivat negatiivisesti PTA-ja ALB-tasoihin, joita usein käytetään maksavaurion merkkiaineina . Lisäksi IgG-tasot korreloivat positiivisesti MELD-pisteytyksen kanssa, joka on tärkeä indikaattori taudin vaikeusasteesta HBV-ACLF: ssä. IgG-tasot olivat huomattavasti korkeammat potilailla, jotka eivät eläneet eloon HBV-ACLF-potilailla kuin potilailla, jotka elivät. Lisäksi ROC-käyräanalyysi osoitti, että IgG-tasot ennustivat tarkasti 3 kuukauden kuolleisuuden HBV-ACLF-potilailla (,). Nämä tulokset viittaavat siihen, että IgG: llä on tärkeä rooli HBV-ACLF: n patogeneesissä, ja IgG: n korkeampi taso voi ennustaa huonoa ennustetta.

immuunivasteen välittäjinä toimivilla Sytokiineilla on keskeinen rooli immuunivälitteisten sairauksien mekanismissa. Il-27, IL-27p28-ja EBI3-alayksiköistä koostuva heterodimeerinen sytokiini, kuuluu IL-6/IL-12-sytokiiniperheeseen, ja sillä voi olla tulehduksia edistäviä ja anti-inflammatorisia vaikutuksia immuunivasteen aikana . B-solut ilmentävät täydellistä IL-27R: ää, joka voidaan havaita ihmisen aiemmin hoitamattomista B-soluista, muisti B-soluista ja lepäävistä plasmasoluista . Vielä tärkeämpää on, että IL-27: n on osoitettu tukevan vasta-ainepohjaisia autoimmuunisairauksia sekä suorien että epäsuorien B-soluihin kohdistuvien vaikutusten kautta , kun taas toinen raportti paljasti, että IL-27 voi suoraan estää leukemisten B-solujen kasvua . Toistaiseksi tiedetään vähemmän IL-27: n roolista immunoglobuliinien ilmentymisessä HBV-ACLF-potilailla. Tämänhetkinen tutkimus on tietääksemme ensimmäinen, jossa tutkitaan il-27-ekspression ja immunoglobuliinien välisiä korrelaatioita HBV-ACLF: ssä. Aiemman raporttimme mukaan IL-27-tasot olivat merkittävästi koholla HBV-ACLF-potilailla kuin CHB-ryhmässä ja NC-ryhmässä tässä tutkimuksessa. Seuraavaksi osoitimme, että immunoglobuliinit korreloivat positiivisesti seerumin IL-27-pitoisuuksien kanssa HBV-infektoituneilla potilailla (Kuva 4). Vielä tärkeämpää oli, että IgG-tasot olivat positiivisesti yhteydessä IL-27-tasoihin (,), ja positiivinen suuntaus IgM-tasojen ja IL-27-tasojen välillä (,) havaittiin HBV-ACLF-potilailla. Yhdessä nämä tiedot osoittavat, että etuoikeutetut kohonneet immunoglobuliinit liittyivät läheisesti IL-27-pitoisuuksiin. IL – 27 voi osallistua IgG: n tuotantoon HBV-ACLF: ssä, mutta tarkkaa mekanismia on tutkittava tiiviisti ja lisätutkimuksia tarvitaan.

tällä tutkimuksella on useita rajoituksia. Immunoglobuliinien intrahepaattisia ilmentymiä ei määritetty HBV-ACLF – potilailla huonon hyytymisen vuoksi, jota pidetään maksabiopsian vasta-aiheena. Lisätutkimuksia tarvitaan myös sen selvittämiseksi, miten IL-27 vaikuttaa suoraan B-lymfosyyttien immunoglobuliinien tuotantoon HBV-ACLF-potilailla. Lisäksi tämä tutkimus oli taannehtiva, ja otoskoko oli rajoitettu, joten tulokset olisi validoitava edelleen suuremmissa tutkimuksissa.

yhteenvetona tuloksemme osoittavat, että immunoglobuliinien polyklonaalinen nousu oli olemassa ja liittyi läheisesti maksavaurioon HBV-ACLF-potilailla. Lisäksi immunoglobuliinipitoisuudet korreloivat positiivisesti IL-27-pitoisuuksien kanssa, mikä viittaa siihen, että IL-27 Saattaa auttaa indusoimaan immunoglobuliinien ilmentymistä. Lisäksi korkeampi IgG-taso voi ennustaa huonoa ennustetta HBV-ACLF: ssä. Siksi muiden kliinisten ominaisuuksien ja biokemiallisten tulosten ohella seerumin IgG-tasojen arviointi voisi auttaa lääkäreitä tunnistamaan suuremman riskin HBV-ACLF-potilaat aikaisemmin.

Abbreviations

tietojen saatavuus

nykyisen tutkimuksen aikana käytetyt tai analysoidut tiedot ovat kohtuullisesta pyynnöstä saatavissa ensimmäiseltä tekijältä (Geng-lin Zhang).

eturistiriidat

tekijät ilmoittavat, ettei tässä teoksessa ole eturistiriitoja.

kirjailijoiden osuudet

Geng-lin Zhang ja Qi-yi Zhao osallistuivat yhtä lailla tähän teokseen.

kiitokset

tätä tutkimusta tukivat Apurahat National Science and Technology Major Project (2018zx10302204-002), National Natural Science Foundation of China (81672701), Guangdongin provinssin lääketieteellinen tutkimus (A2017048) ja Guangzhou Science and Technology Project (201508020118 ja 2014y2-00544).