immunologiset barriersEdit
toistaiseksi yksikään Ksenotransplantaatiokoe ei ole ollut täysin menestyksekäs vastaanottajan immuunijärjestelmän vasteesta johtuvien monien esteiden vuoksi. ”Ksenotsoonoosit” ovat suurimpia torjunnan uhkia, sillä ne ovat ksenogeneettisiä infektioita. Näiden mikro-organismien käyttöönotto on iso asia, joka johtaa kuolemaan johtaviin infektioihin ja sitten elinten hylkäämiseen. Tämä vaste, joka on yleensä rajumpi kuin allotransplantaatioissa, johtaa lopulta ksensiirrännäisen hylkäämiseen ja voi joissakin tapauksissa johtaa vastaanottajan välittömään kuolemaan. On olemassa useita hylkimisreaktion elin ksenograftit kohtaavat, näitä ovat hyperakuutti hylkimisreaktio, akuutti verisuonten hylkimisreaktio, solujen hylkimisreaktio, ja krooninen hylkimisreaktio.
nopea, väkivaltainen ja hyperakuutti vaste tulee isäntäorganismissa esiintyvien vasta-aineiden seurauksena. Näitä vasta-aineita kutsutaan Ksenoreaktiivisiksi luonnollisiksi vasta-aineiksi (XNAs).
Hyperakuutti hylkimisreaktio
Tämä nopea ja väkivaltainen hylkimisreaktio ilmenee muutamassa minuutissa tai tunnissa siirrosta. Se välittyy sitoutumalla XNAs (ksenoreaktiiviset luonnolliset vasta-aineet) luovuttajan endoteeliin aiheuttaen ihmisen komplementtijärjestelmän aktivoitumisen, mikä johtaa endoteelivaurioihin, tulehdukseen, tromboosiin ja elinsiirron nekroosiin. XNAs tuotetaan ensin ja alkaa kiertää veressä vastasyntyneillä, kun suoliston kolonisaatio bakteerit galaktoosi osia niiden soluseinät. Useimmat näistä vasta-aineista ovat IgM-luokkaa, mutta niihin kuuluvat myös IgG ja IgA.
epitooppi XNAs-kohde on α-sidoksinen galaktoosiosa, Gal-α-1,3 Gal (kutsutaan myös α-Gal-epitooppiksi), jota tuottaa α-galaktosyylitransferaasientsyymi. Useimmat kädelliset sisältävät tätä entsyymiä, joten tämä epitooppi on läsnä elimen epiteelissä ja kädelliset pitävät sitä vieraana antigeeninä, joilta puuttuu galaktosyylitransferaasientsyymi. Sian ksenotransplantaatiossa XNAs tunnistaa integriiniperheeseen kuuluvat sian glykoproteiinit.
XNAs: n sitoutuminen aloittaa komplementin aktivoitumisen klassisen komplementtireitin kautta. Komplementin aktivaatio aiheuttaa tapahtumaketjun, joka johtaa endoteelisolujen tuhoutumiseen, verihiutaleiden degranulaatioon, tulehdukseen, hyytymiseen, fibriinikertymään ja verenvuotoon. Lopputuloksena on tromboosi ja ksenograftin nekroosi.
hyperakuutin hylkimisreaktion voittaminen
koska hyperakuutti hylkimisreaktio on tällainen este ksenografttien menestykselle, useita strategioita sen voittamiseksi tutkitaan:
komplementtikaskadin keskeyttäminen
- vastaanottajan komplementtikaskadia voidaan estää käyttämällä kobran myrkkytekijää (joka heikentää C3: a), liukoista komplementtireseptoria tyyppiä 1, anti-C5-vasta-aineita tai C1-estäjää (C1-INH). Haitat tämän lähestymistavan ovat myrkyllisyys kobra myrkky tekijä, ja mikä tärkeintä nämä hoidot riistäisi yksilön toiminnallinen komplementti järjestelmä.
siirtogeeniset elimet (geenimuunnellut siat)
- 1,3 galaktosyylitransferaasigeenin tyrmäykset – nämä siat eivät sisällä geeniä, joka koodaa immunogeenisen Gal-α-1,3 Gal-osan ilmentymisestä vastaavaa entsyymiä (α-Gal-epitooppi).
- Galaktosyylitransferaasin kanssa kilpailevan entsyymin, h-transferaasin (α1,2 fukosyylitransferaasin) ekspressio lisääntyy. Kokeet ovat osoittaneet tämän vähentävän α-Gal-ilmentymistä 70%.
- ihmisen komplementtisäätelijöiden (CD55, CD46 ja CD59) ilmentyminen komplementtikaskadin estämiseksi.
- Plasmaforeesi, jolla ihmisillä poistetaan 1,3 galaktosyylitransferaasia, vähentää efektorisolujen, kuten CTL: n (CD8 T-solut), komplementtireitin aktivoitumisen ja viivästyneen tyypin yliherkkyyden riskiä.
akuutti verisuonten rejektioedit
tunnetaan myös viivästyneenä ksenoaktiivisena hylkimisreaktiona, tämän tyyppinen hylkimisreaktio ilmenee epäsopivissa ksenografteissa 2-3 päivän kuluessa, jos hyperakuutti hylkimisreaktio on estetty. Prosessi on paljon monimutkaisempi kuin hyperakuutti hylkimisreaktio, eikä sitä tällä hetkellä täysin ymmärretä. Akuutti verisuonen hylkimisreaktio edellyttää de novo-proteiinisynteesiä, ja sitä ohjaavat siirteen endoteelisolujen ja isäntävastaisten vasta-aineiden, makrofagien ja verihiutaleiden väliset interaktiot. Vasteelle on ominaista lähinnä makrofagien ja luonnollisten tappajasolujen (joilla on pieni määrä T-soluja) tulehdusinfiltraatti, intravaskulaarinen tromboosi ja verisuonen seinämien fibrinoidinekroosi.
aiemmin mainittujen XNAs: n sitoutuminen luovuttaja-endoteeliin johtaa isäntämakrofagien sekä itse endoteelin aktivoitumiseen. Endoteeliaktivaatiota pidetään tyypin II, koska siihen liittyy geenien induktio ja proteiinisynteesi. XNAs: n sitoutuminen johtaa lopulta prokoagulanttitilan kehittymiseen, tulehduksellisten sytokiinien ja kemokiinien eritykseen sekä leukosyyttien adheesiomolekyylien, kuten E-selektiinin, solujen välisen adheesiomolekyylin-1 (ICAM-1) ja verisuonisolujen adheesiomolekyylin-1 (vcam-1), ilmentymiseen.
tämä vaste säilyy edelleen normaalina sitoutumisena säätelyproteiinien ja niiden ligandien välillä hyytymis-ja tulehdusvasteiden säätelyssä. Luovuttajalajin ja vastaanottajan molekyylien (kuten sikojen tärkeimpien histokomplikaatiokompleksisten molekyylien ja ihmisen luonnollisten tappajasolujen) molekyylien yhteensopimattomuudesta johtuen tätä ei kuitenkaan välttämättä tapahdu.
akuutin verisuonten rejektiomeditin voittaminen
monimutkaisuuden vuoksi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö yhdessä monien eri lähestymistapojen kanssa on välttämätöntä akuutin verisuonten hylkimisreaktion ehkäisemiseksi, mukaan lukien synteettisen trombiininestäjän antaminen trombogeneesin moduloimiseksi, Antigalaktoosivasta-aineiden (XNAs) häviäminen esimerkiksi immunoadsorptiolla endoteelisolujen aktivoitumisen estämiseksi sekä makrofagien (CD4+ T-solujen stimuloimana) ja NK-solujen (IL-2: n vapautumisen stimuloimana) aktivoitumisen estäminen. Näin ollen MHC-molekyylien ja T-solujen vasteiden rooli aktivoinnissa täytyisi arvioida uudelleen jokaisen lajiyhdistelmän kohdalla.
Majoitusedit
Jos hyperakuutilta ja akuutilta verisuonten hylkimisreaktiolta vältytään, on mahdollinen majoitus, joka on ksenogeenin eloonjääminen huolimatta siitä, että verenkierrossa on XNAs. Siirteelle annetaan tauko humoraalisesta hylkimisestä, kun komplementtikaskadi keskeytyy, verenkierrossa olevat vasta-aineet poistetaan, niiden toiminta muuttuu tai pinta-antigeenien ilmentyminen siirteessä muuttuu. Näin ksenograftti pystyy säätelemään ja ilmaisemaan suojaavia geenejä, jotka auttavat vastustuskyvyssä vammoille, kuten heme-oksigenaasi-1 (entsyymi, joka katalysoi hemin hajoamista).
solujen rejektioedit
ksenograftin hylkääminen hyperakuutissa ja akuutissa verisuonten hylkimisreaktiossa johtuu humoraalisen immuunijärjestelmän vasteesta, koska vasteen aiheuttaa XNAs. Solujen hylkimisreaktio perustuu solujen immuniteettiin, ja sitä välittävät luonnolliset tappajasolut, jotka kerääntyvät ja vahingoittavat ksenografttia ja T-lymfosyyttejä, joita MHC-molekyylit aktivoivat sekä suoran että epäsuoran ksenoresognition kautta.
suorassa ksenoretsognitiossa ksenograftista peräisin olevat antigeenisolut erittävät peptidejä vastaanottajan CD4+ T-soluihin ksenogeenisten MHC-luokan II molekyylien välityksellä, jolloin syntyy interleukiini 2: ta (IL-2). Epäsuoraan ksenoresognointiin kuuluu antigeenien esittäminen ksenograftista CD4+ T-soluille. Fagosytoituneiden siirtosolujen antigeenejä voidaan esittää myös isännän I MHC-luokan molekyyleistä CD8 + T-soluihin.
solujen hylkimisreaktion voimakkuus ksensiirteissä on edelleen epävarma, mutta sen odotetaan kuitenkin olevan voimakkaampi kuin allsiirteissä, koska peptideissä on eroja eri eläinten välillä. Tämä johtaa useampiin mahdollisesti vieraiksi tunnistettuihin antigeeneihin, mikä johtaa suurempaan epäsuoraan ksenogeeniseen vasteeseen.
solujen rejektion voittaminen
ehdotettu strategia solujen hyljinnän välttämiseksi on aiheuttaa luovuttajan reagoimattomuutta käyttämällä hematopoieettista kimeerisyyttä. Luovuttajan kantasolut kulkeutuvat vastaanottajan luuytimeen, jossa ne elävät rinnakkain vastaanottajan kantasolujen kanssa. Luuytimen kantasolut synnyttävät kaikkien hematopoieettisten linjojen soluja hematopoieesin prosessin kautta. Lymfoidiset progenitorisolut syntyvät tässä prosessissa ja siirtyvät kateenkorvaan, jossa negatiivinen valinta poistaa T-solut, joiden on todettu olevan reaktiivisia itselle. Luovuttajan kantasolujen olemassaolo vastaanottajan luuytimessä saa luovuttajan reaktiiviset T-solut pitämään itseään ja käymään läpi apoptoosin.
krooninen hylkimisreaktio
krooninen hylkimisreaktio on hidas ja etenevä, ja sitä esiintyy yleensä elinsiirroissa, jotka selviävät hylkimisreaktion alkuvaiheista. Tutkijat ovat edelleen epäselviä, miten krooninen hylkääminen tarkalleen toimii, tutkimus tällä alalla on vaikeaa, koska ksenograftit harvoin hengissä ohi alkuperäisen akuutin hylkimisvaiheen. Kuitenkin tiedetään, että XNAs ja komplementti järjestelmä eivät ole ensisijaisesti mukana. Fibroosi ksenograftissa tapahtuu immuunireaktioiden, sytokiinien (jotka stimuloivat fibroblasteja) tai paranemisen seurauksena (solunekroosin jälkeen akuutissa hylkimisreaktiossa). Ehkä suurin syy krooniseen hylkimiseen on valtimonkovettumatauti. Lymfosyytit, jotka aiemmin aktivoituivat siirteen verisuonen seinämän antigeeneillä, aktivoivat makrofageja erittämään sileän lihaksen kasvutekijöitä. Tämä johtaa sileiden lihassolujen kertymiseen aluksen seinämiin, mikä aiheuttaa siirteen sisällä olevien alusten kovettumisen ja kaventumisen. Krooninen hylkiminen johtaa patologisia muutoksia elimen, ja siksi elinsiirrot on vaihdettava jälkeen niin monta vuotta. On myös odotettavissa, että krooninen hylkimisreaktio on aggressiivisempi ksenotransplanteilla kuin allotransplanteilla.
Säätelyhäiriöisiä koagulaatiomediittejä
on onnistuttu saamaan aikaan knockout-hiiriä,joilla ei ole α1, 3GT: tä; tästä johtunut erittäin immunogeenisen agaalisen epitoopin väheneminen on johtanut hyperakuuttien hylkimisreaktion vähenemiseen, mutta ei ole poistanut muita ksenotransplantaation esteitä, kuten säätelyhäiriöistä koagulaatiota, jota kutsutaan myös koagulopatiaksi.
eri elinten ksenotransplantit saavat aikaan erilaisen vasteen hyytymisessä. Esimerkiksi munuaissiirrot johtavat suurempaan koagulopatiaan eli heikentyneeseen hyytymiseen kuin sydämensiirrot, kun taas maksasiirrot johtavat vaikeaan trombosytopeniaan, joka aiheuttaa vastaanottajan kuoleman muutamassa päivässä verenvuodon vuoksi. Vaihtoehtoisen hyytymishäiriön, tromboosin, voivat aloittaa jo olemassa olevat vasta-aineet, jotka vaikuttavat proteiini C-antikoagulanttijärjestelmään. Tämän vuoksi sikojen luovuttajat on seulottava perusteellisesti ennen elinsiirtoa. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että jotkut siansiirtosolut pystyvät indusoimaan ihmisen kudostekijän ilmentymistä ja siten stimuloimaan verihiutaleiden ja monosyyttien aggregaatiota ksenotransplantoidun elimen ympärillä aiheuttaen vakavia hyytymiä. Spontaania verihiutaleiden kertymistä voi aiheuttaa myös kosketus sian von Willebrand-tekijän kanssa.
samoin kuin α1,3G-epitooppi on suuri ongelma ksenotransplantaatiossa, myös häiriintynyt hyytyminen aiheuttaa huolta. Siirtogeeniset siat, jotka pystyvät kontrolloimaan vaihtelevaa koagulanttiaktiivisuutta siirretyn elinsiirron perusteella, tekisivät ksenotransplantaatiosta helpommin saatavilla olevan ratkaisun niille 70 000 potilaalle vuodessa, jotka eivät saa tarvitsemaansa elintä tai kudosta ihmiseltä.
fysiologinen edit
tarvitaan laajaa tutkimusta sen selvittämiseksi, voivatko eläinelimet korvata ihmisen elinten fysiologiset toiminnot. Monia kysymyksiä ovat koko – erot elinten koko rajoittaa valikoima mahdollisia vastaanottajia xenotransplants; pitkäikäisyys – useimpien sikojen elinikä on noin 15 vuotta, tällä hetkellä ei tiedetä, kestääkö ksensiirto tätä pidempään; hormoni – ja proteiinierot-jotkin proteiinit ovat molekulaarisesti yhteensopimattomia, mikä voi aiheuttaa toimintahäiriöitä tärkeissä sääntelyprosesseissa. Näiden erojen vuoksi myös maksan ksenotransplantaation mahdollisuus ei ole yhtä lupaava, koska maksalla on tärkeä rooli niin monien proteiinien tuotannossa; ympäristö-esimerkiksi siansydämet toimivat eri anatomisessa kohdassa ja eri hydrostaattisessa paineessa kuin ihmisillä;lämpötila – sikojen ruumiinlämpötila on 39 °C (2 °C ihmisen kehon keskilämpötilaa korkeampi). Tämän mahdollisen eron vaikutuksia tärkeiden entsyymien toimintaan ei tällä hetkellä tunneta.
Ksenotsoonoosi
Ksenotsoonoosi, joka tunnetaan myös zoonoosina tai ksenoosina, on taudinaiheuttajien siirtymistä lajien välillä ksenograftin välityksellä. Eläimestä ihmiseen tarttuminen on yleensä harvinaista, mutta sitä on esiintynyt aiemminkin. Esimerkki tällaisesta on lintuinfluenssa, jolloin influenssa A-virus siirtyi linnuista ihmisiin. Ksenotransplantaatio voi lisätä taudin tarttumisen mahdollisuutta 3 syystä: 1) implantaatio rikkoo fyysisen esteen, joka tavallisesti auttaa estämään taudin tarttumista, 2) siirrännäisen vastaanottajan immunosuppressio on vakava ja 3) ihmisen komplementin säätelijöiden(CD46, CD55 ja CD59), jotka on ilmaistu siirtogeenisillä sioilla, on osoitettu toimivan virusreseptoreina ja voi myös auttaa suojaamaan viruksia komplementtijärjestelmän hyökkäykseltä.
esimerkkejä sikojen kantamista viruksista ovat sikojen herpesvirus, rotavirus, parvovirus ja sirkovirus. Sikojen herpesvirukset ja rotavirukset voidaan eliminoida luovuttajajoukosta seulonnalla, mutta muut (kuten parvovirus ja sirkovirus) voivat saastuttaa ruokaa ja jalkineita ja tartuttaa sitten uudelleen lauman. Näin ollen elinluovuttajina käytettäviä sikoja on säilytettävä tiukkojen säännösten mukaisesti ja ne on seulottava säännöllisesti mikrobien ja taudinaiheuttajien varalta. Myös tuntemattomat virukset sekä ne, jotka eivät ole haitallisia eläimelle, voivat aiheuttaa riskejä. Erityisen huolestuttavia ovat pervot (sian endogeeniset retrovirukset), vertikaalisesti tarttuvat mikrobit, jotka uppoavat sikojen genomeihin. Ksenoosin riskit ovat kaksitahoiset, sillä sen lisäksi, että yksilö voi saada tartunnan, uusi tartunta voi käynnistää epidemian ihmisväestössä. Tämän riskin vuoksi FDA on ehdottanut, että ksenotransplanttien vastaanottajia seurataan tarkoin heidän loppuelämänsä ajan ja että he joutuvat karanteeniin, jos heillä ilmenee merkkejä ksenoosista.
Paviaaneilla ja sioilla on lukemattomia tarttuvia aineita, jotka ovat luonnollisessa isännässään vaarattomia, mutta äärimmäisen myrkyllisiä ja ihmisille tappavia. HIV on esimerkki taudista, jonka uskotaan hypänneen apinoista ihmisiin. Tutkijat eivät myöskään tiedä, voisiko tartuntatautien puhkeamista esiintyä ja pystyisivätkö ne hillitsemään epidemiaa, vaikka heillä on torjuntatoimia. Toinen ksenotransplanttien kohtaama este on se, että elimistö hylkii vieraita esineitä immuunijärjestelmänsä toimesta. Näitä antigeenejä (vieraita esineitä) hoidetaan usein voimakkailla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, jotka puolestaan voivat altistaa potilaan muille infektioille ja todella auttaa tautia. Tämä on syy elinten olisi muutettava sopivaksi potilaiden DNA (histokompatibility).
vuonna 2005 Australian National Health and Medical Research Council (Nhmrc) julisti kahdeksantoista vuoden lykkäyksen kaikille eläinten ja ihmisten välisille elinsiirroille ja totesi, että riskejä eläinvirusten tarttumisesta potilaisiin ja laajempaan yhteisöön ei ollut ratkaistu.Tämä kumottiin vuonna 2009, kun NHMRC: n katsauksessa todettiin ”… jos riskejä säännellään asianmukaisesti, ne ovat mahdollisia hyötyjä ajatellen minimaalisia ja hyväksyttäviä.”, viitaten Maailman terveysjärjestön ja Euroopan lääkeviraston ksenotransplantaation hallinnoinnissa ja sääntelyssä tapahtuneeseen kansainväliseen kehitykseen.
sian endogeeniset retrovirusesEdit
endogeeniset retrovirukset ovat jäänteitä vanhoista virusinfektioista, joita esiintyy useimpien, ellei kaikkien nisäkäslajien genomeissa. Integroituna kromosomaaliseen DNA: han ne siirtyvät vertikaalisesti periytymisen kautta. Johtuen monista deleetioista ja mutaatioista, joita ne kerääntyvät ajan myötä, ne eivät yleensä ole tarttuvia isäntälajissa, mutta virus voi tarttua toisessa lajissa. Pervot löydettiin alun perin rotuviljellyistä sikojen munuaissoluista vapautuneina retrovirushiukkasina. Useimpien sikarotujen DNA: ssa on noin 50 PERVOPERHOSTA. Vaikka on todennäköistä, että useimmat näistä ovat viallisia, jotkut saattavat pystyä tuottamaan tarttuvia viruksia, joten jokainen proviraalinen genomi on sekvensoitava, jotta voidaan tunnistaa, mitkä niistä ovat uhka. Lisäksi, täydentämisen ja geneettisen rekombinaation kautta, kaksi viallista PERVOGEENIÄ voivat aiheuttaa tarttuvan viruksen. Tarttuvia pervoja on kolme alaryhmää (PERV-a, PERV-B ja PERV-C). Kokeet ovat osoittaneet, että perv-A ja PERV-B voivat tartuttaa ihmisen soluja viljelmässä. Tähän mennessä ei ole havaittu pervojen tarttumista kokeellisissa ksenotransplantaatioissa, mutta tämä ei tarkoita, että perv-tartunnat ihmisillä olisivat mahdottomia. Siansolut on suunniteltu inaktivoimaan kaikki genomin 62 pervoa CRISPR Cas9 – genomieditointitekniikalla ja eliminoimaan tartunnan siasta ihmisen soluihin viljelmässä.
Eetiksiirteillä
Ksenograftit ovat olleet kiistanalainen menettely siitä lähtien, kun niitä yritettiin ensimmäisen kerran. Monet, myös eläinoikeusryhmät, vastustavat jyrkästi eläinten tappamista niiden elinten keräämiseksi ihmisten käyttöön. Mikään suurista uskonnoista ei vastusta geenimuunneltujen sian elinten käyttöä hengenpelastukseen. Sian ja lehmän kudoksen käyttöä ihmisillä on yleisesti ottaen vastustettu vain vähän, lukuun ottamatta joitakin uskonnollisia käsityksiä ja muutamia filosofisia vastaväitteitä. Nyt noudatetaan kokeiluja ilman suostumusta-oppeja, mitä ei aiemmin ollut, mikä voi johtaa uusiin uskonnollisiin ohjeisiin, joiden avulla voidaan edelleen tutkia eksplisiittisiä ekumeenisia ohjeita. ”Yhteinen sääntö” on Yhdysvaltain bioetiikan mandaatti vuodesta 2011 alkaen.
etiikan Ksenotransplantaation historia
1900-luvun alussa, jolloin ksenotransplantaation tutkimukset olivat vasta alkamassa, harva kyseenalaisti sen moraalin ja kääntyi eläimiin ”luonnollisena” vaihtoehtona allografteille. Vaikka satiiriset näytelmät pilkkasivat Ksenograftereita, kuten Serge Voronoffia, ja jotkin kuvat, joissa näkyi emotionaalisesti järkyttyneitä kädellisiä – joilta Voronoff oli riistänyt kivekset – ei vielä tehty vakavia yrityksiä kyseenalaistaa eläinten oikeuksiin perustuvaa tiedettä. Ksenotransplantaatiota ei otettu vakavasti ainakaan Ranskassa 1900-luvun alkupuoliskolla.
potilaan tietoon perustuva suostumus
autonomia ja tietoon perustuva suostumus ovat tärkeitä, kun tarkastellaan ksenotransplantaation tulevia käyttötarkoituksia. Ksenotransplantaatiota saavan potilaan tulee olla täysin tietoinen toimenpiteestä, eikä hänen valintaansa saa vaikuttaa mikään ulkopuolinen voima. Potilaan tulee ymmärtää tällaisen elinsiirron riskit ja hyödyt. On kuitenkin ehdotettu, että myös ystävien ja perheenjäsenten pitäisi antaa suostumus, koska elinsiirron vaikutukset ovat suuret, ja on mahdollista, että taudit ja virukset siirtyvät elinsiirroista ihmisiin. Läheiset kontaktit ovat tällaisten infektioiden riski. Myös lähisuhteiden seuranta voi olla tarpeen ksenotsoonoosin välttämiseksi. Silloin herää kysymys: rajoittuuko potilaan itsemääräämisoikeus ystävien ja perheen suostumuksen antamishalun tai haluttomuuden perusteella, ja rikkovatko luottamuksellisuuden periaatteet?
kansanterveyden turvallisuus on huomioitava tekijä. Jos elinsiirrosta aiheutuva epidemia ylipäätään aiheuttaa vaaraa kansalaisille, on otettava käyttöön menettelyt, joilla suojellaan kansalaisia. Sen lisäksi, että elinsiirron saajan on ymmärrettävä riskit ja hyödyt, yhteiskunnan on myös ymmärrettävä tällainen sopimus ja hyväksyttävä se.
kansainvälisen Ksenotransplantaatioliiton eettinen komitea huomauttaa, että yksi merkittävä eettinen kysymys on yhteiskunnan vastaus tällaiseen menettelyyn. Oletus on, että elinsiirron vastaanottajaa pyydetään elinikäiseen seurantaan, jolloin vastaanottajalta evättäisiin mahdollisuus lopettaa seuranta milloin tahansa, mikä on Helsingin julistuksen ja Yhdysvaltain liittovaltion säännöstön vastaista. Regulations.In 2007 ksenotransplantaatio kiellettiin eettisin perustein kaikissa muissa maissa paitsi Argentiinassa, Venäjällä ja Uudessa-Seelannissa. Sittemmin käytäntö on siirtynyt vain tyypin 1 diabeteksen hoitoon insuliinipistosten korvaajaksi.
on olemassa Tom Beauchampin ja James Childressin ideoima periaate, joka painottaa potilaan autonomiaa, maleficencea, hyväntahtoisuutta ja oikeudenmukaisuutta. Nämä periaatteet koskevat tietoon perustuvaa suostumusta, Hippokrateen valaa olla vahingoittamatta, oman taidon soveltamista toisten auttamiseen ja toisten oikeuksien suojelemista laadukkaaseen hoitoon.
Ksenotransplantation guidelines in the United StatesEdit
Food and Drug Administration (FDA) on myös todennut, että jos elinsiirto tapahtuu, vastaanottajan on käytävä tarkkailussa vastaanottajan loppuelämän ajan ja luovuttava oikeudestaan vetäytyä. Syynä elinikäisen seurannan vaatimiseen on mahdollisten akuuttien infektioiden riski. FDA ehdottaa, että passiivinen seulontaohjelma olisi toteutettava ja sen pitäisi jatkua vastaanottajan eliniän ajan.