mielialalääkkeitä
mielialalääkkeitä käytetään akuutin manian ja hypomanian hoitoon. Tämän luokan lääkkeitä ovat litium, divalproeksinatrium (valproaatti), karbamatsepiini ja useat uudemmat antiepilektiset lääkkeet. Annostusta, puoliintumisaikoja, seerumipitoisuuksia, seurantaa, haittavaikutuksia ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia koskevat tiedot on esitetty taulukossa 39-9, 39-10 ja 39-11.
litiumkarbonaatti on FDA: n hyväksymä akuutti-ja ylläpitohoidoksi yli 12-vuotiaille potilaille, joilla on maanisia jaksoja, joihin liittyy BPD. On jonkin verran näyttöä sen käytöstä lapsilla ja nuorilla, joilla on vaikea aggressio, sekä potilailla, joilla on kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja päihdehäiriön kaksoisdiagnoosi. Vaste litiumille voi viivästyä lapsilla ja nuorilla 6-8 viikkoa, minkä seurauksena sitä käytetään usein nopeavaikutteisten epätyypillisten psykoosilääkkeiden kanssa. Litiumin aloitusannos on 150-300 mg vuorokaudessa ja sitä nostetaan 300 mg joka 3.päivä, kunnes riittävä annos (∼30 mg/kg/vrk) on saavutettu. Jaettua annostusta (esim.kolme kertaa päivässä) käytetään tyypillisesti hoidon alkuvaiheessa, mutta kerran tai kahdesti päivässä tapahtuva annostelu on yleensä siedetty vakaan tilan saavuttamisen jälkeen. Seerumin tavoitetaso on 0, 8–1, 2 mEq/L akuuttihoidossa ja 0, 8–1, 0 mEq/L ylläpitohoidossa. Litiumin käytön lopettaminen edellyttää asteittaista annostitrausta alaspäin 300 mg: lla joka 3. päivä maniavaiheen saostumisen välttämiseksi.
litiumin on osoitettu ehkäisevän toistuvia maanisia jaksoja, antavan Kohtalaista ennaltaehkäisyä masennusjaksoihin ja vähentävän pitkäaikaisen itsemurhariskin riskiä. Vakavaa toksisuutta voi kuitenkin esiintyä vain kaksi-kolme kertaa terapeuttista tasoa korkeammilla pitoisuuksilla veressä. Siksi on tärkeää seurata tarkasti tasoja, rajoittaa potilaan pääsyä suuriin pillerimääriin ja toistuvasti arvioida potilaan itsemurhariskiä. Litiumin yleisiä annoksesta riippuvia haittavaikutuksia ovat polyuria (50-70%) ja kilpirauhasen vajaatoiminta (30%).
valproaatti on FDA: n hyväksymä aikuisten akuutin kaksisuuntaisen mielialahäiriön manian hoitoon. Todisteet tukevat sen käyttöä akuutin manian hoidossa nuorilla, ja sitä käytetään yleisesti myös nuorilla BPD: n ylläpitohoidossa. Valproaatti voi olla erityisen hyödyllinen potilaille, joilla on sekamuotoinen ja nopea pyöräily, syklothymia, PTSD, paniikkihäiriö ja BPD ja joilla on samanaikainen migreenin, kohtaushäiriön tai kehitysvammaisuuden diagnoosi. Akuutin manian hoitoon käytettynä nopea kuormitus voidaan saavuttaa annoksilla 15-20 mg / kg / vrk. Se aloitetaan usein jaettuna kahdesti päivässä haittavaikutusten minimoimiseksi, mutta se voidaan antaa kerran päivässä, kun vakaa annos on saavutettu. Annosta tulee nostaa sietokyvyn mukaan, kunnes saavutetaan kliininen vaste, joka saavutetaan tyypillisesti melko laajalla terapeuttisella seerumitasolla 85-120 µg/ml.
valproaatti sisältää mustan laatikon varoituksen mahdollisesti tappavasta maksan vajaatoiminnasta, ja riski on suurin alle 2-vuotiailla potilailla ja 6 ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Yleisiä haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan ahdinko, kognitiivinen tylsistyminen, painonnousu ja hiustenlähtö. Hermostoputken vikoja on raportoitu 1%: lla lapsista, jotka ovat syntyneet valproaatilla raskauden aikana hoidetuille äideille.
karbamatsepiini on tarkoitettu manian hoitoon aikuisilla. Avoimet tutkimukset, tapausraportit ja kliiniset kokemukset tukevat sen käyttöä lapsilla ja nuorilla, joilla on nopeasyklinen BPD, akuutti mania ja vaikea impulsiivisuus. On kuitenkin myös tapauksia, joissa karbamatsepiinin aiheuttamaa maniaa esiintyy nuoruudessa. Annostus aloitetaan annoksella 200 mg/vrk tai se jaetaan kahteen kertaan vuorokaudessa, ja annosta suurennetaan hitaasti siedetyn annoksen mukaan, kunnes terapeuttinen annos (10-30 mg/kg / vrk) on saavutettu. Annostelua vaikeuttaa aineenvaihdunnan autoinduktio 2-6 viikon hoidon jälkeen. Annoksen hidas titraus vähentää huomattavasti ruoansulatuskanavan ahdistuksen, ataksian, huimauksen ja epäselvän puheen esiintymistä ja voimakkuutta. Annosriippuvaisia haittavaikutuksia ovat hematologiset poikkeavuudet, transaminaasiarvojen nousu, sedaatio, kognitiivinen dulling ja ataksia. Raskauden aikana karbamatsepiini voi lisätä hermostoputken vikoja, kehitysviivettä ja kraniofasiaalivirheitä. Karbamatsepiini saattaa heikentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden ja monien muiden psykotrooppisten aineiden tehoa voimakkaalla CYP450-induktiolla.
lamotrigiini (Lamictal) hyväksyttiin äskettäin kroonista munuaistautia sairastavien potilaiden ylläpitohoitoon aikuisilla toistuvien masennusjaksojen ehkäisemiseksi. Lapsipotilailla on vain vähän tietoa, ja sitä tulee käyttää vain niillä nuorilla, joilla muut lääketutkimukset ovat epäonnistuneet. Haittavaikutukset ovat yleisiä lamotrigiinilla. Jopa 10%: lle potilaista kehittyy hyvänlaatuinen makulopapulaarinen, punoittava ihottuma, joka häviää lääkkeen käytön lopettamisen myötä. Ihottuman todennäköisyys kaksinkertaistuu, kun lamotrigiinia käytetään yhdessä valproaatin kanssa ja on lapsilla kolme kertaa suurempi kuin aikuisilla. Mustan laatikon varoituksen mukaan 1%: lle alle 16-vuotiaista potilaista ja 0, 1%: lle aikuisista lamotrigiinia saavista kehittyy hengenvaarallisia reaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi tai angioedeema.
hidas aloitusannos vähentää ihottuman ja muiden haittavaikutusten ilmaantuvuutta. Annostus aloitetaan 25 mg: lla vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen sitä suurennetaan 1-2 viikon välein 25 mg: lla, kunnes saavutetaan 200 mg: n vuorokausiannos. Toisin kuin litiumin ja valproaatin, seerumin lamotrigiinipitoisuutta ei tarvitse seurata. Valproaatti vähentää lamotrigiinin metaboliaa ja karbamatsepiini lisää lamotrigiinin metaboliaa, ja sen annostusta tulee muuttaa, kun sitä käytetään samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa. Kun lamotrigiinihoito lopetetaan, sitä tulee vähentää 1 viikon aikana.
topiramaatti (Topamax) ei ole FDA: n hyväksymä minkään psyykkisen häiriön hoitoon, mutta sitä käytetään epävirallisesti epätyypilliseen psykoosilääkitykseen liittyvän painonnousun liitännäishoitona. Annostus nuorille tulisi aloittaa 25 mg: lla vuorokaudessa, ja sitä tulisi lisätä 25 mg: lla vuorokaudessa joka 3. päivä, kunnes haluttu vaikutus ruokahaluun ja painoon on saavutettu. Yleisiä haittavaikutuksia ovat kognitiivinen tylsistyminen, muistin heikkeneminen, sekavuus, pahoinvointi ja ripuli. Harvinaisempia vaikutuksia ovat metabolinen asidoosi, munuaiskivitauti ja glaukooma.