termi ksenograftti viittaa kudokseen tai elimeen, joka on peräisin eri lajista kuin näytteen vastaanottaja. Ne ovat tehokkaita tutkimusvälineitä onkologiassa sekä välttämättömiä haavojen hoidossa klinikalla.
Tämä oivallus tuo esiin muutamia ksenografttien keskeisiä käyttötapoja ja sen, miksi ne ovat tärkeitä tutkimuksen kannalta.
Ksenograftteja käytetään ihovammojen hoidossa
jos henkilö on hyvin pahoin palanut tai loukkaantunut eikä häneltä puutu suuria ihoalueita, ksensiirteillä korjataan tilapäisesti ihoalueita. Yleisimmin käytetty ksenograftti on EZ Derm®, joka on aldehydiin ristisidottu sian verinahka, joka auttaa palauttamaan osittain paksun nahan menetyksen. Se ei ole pysyvä hoito, mutta tarjoaa kattavuus teennäinen tarpeeksi kauan suojata altistuneen kudoksen ulkoisilta epäpuhtauksilta ja vähentää proteiinin menetys ja solukuolema.
loukkaantumishetkellä omasiirrot eivät aina ole mahdollisia hoitovaihtoehtoja riippuen ihovaurion koosta ja sijainnista. Kun ksenograftin alla oleva iho on parantunut hyväksyttävään tilaan, voidaan ottaa ohut ihokerros vahingoittumattomasta kohdasta ja käyttää kudosvaurion peittämiseen. Kuitenkin, jos ei ole tarpeeksi luovuttajan ihoa on saatavilla mesh siirteen on käytettävä, jossa luovuttajan iho on venytetty ja viipaloitu luoda suurempi mesh-like covering1. Tästä siirrännäisestä toipuminen on vaikeampaa ja kestää kauemmin, mutta molemmat vaihtoehdot ovat osoittautuneet onnistuneiksi kliinisessä2.
potilaiden johdetut Ksenograftit (PDX) onkologian tutkimukseen
ksenografttien toinen käyttökohde on onkologian tutkimuksessa. Jotta voidaan kehittää henkilökohtainen hoitosuunnitelma syöpäpotilaille, pieni osa niiden kasvain voidaan leikata ja myöhemmin vartetaan immuunipuutos tai humanisoitu hiiri. Näitä kutsutaan potilasperäisiksi ksenografteiksi (PDX)3.
yksilöllisten hoitojen lisäksi PDX-mallit mahdollistavat kasvaimen ja sen luonnollisten kasvumallien ja käyttäytymisen tutkimisen. Riippuen kasvaimen alkuperäisestä sijainnista se voidaan siirtää ihon alle tai elimeen, josta kasvain on alun perin peräisin.
Immuunipuutosmallit PDX-tutkimuksiin
useita hiiren ja rotan PDX-malleja on kehitetty potilasperäisten ksensiirtojen hyväksymiseksi. Vieraskudoksen hylkimisen estämiseksi nämä mallit ovat tyypillisesti vakavasti immuunipuutoksia tai sisältävät ihmisen immuunijärjestelmän.
PDX-tutkimuksissa4 on käytetty sekä nakuhiiriä (joilta puuttuu T-ja B-soluja) että scid-hiiriä (joilta puuttuu t-ja B-soluja). Tämän immuunipuutostilan ansiosta ksensiirto voidaan hyväksyä, eikä isäntäimmuniteettivaste hyökkää siihen5. Geenimuunnellut hiiret (GEMs) esittävät myös toteuttamiskelpoisia vaihtoehtoja ksenografttitutkimuksiin, koska niiden muunnetut genomit johtavat B-ja T-solujen puutteeseen. Yksi erityinen esimerkki on hiirimalli, jossa on rag2-geenin häiriö. Homotsygoottiset hiiret eivät kykene käynnistämään V (D)J-rekombinaatiota, mikä johtaa siihen, että kypsät B-ja T-lymfosytes 6.
vaikka kaikkia näitä malleja pidetään immuunivajavina, PDX-tutkimusten alalla on viime aikoina siirrytty käyttämään vieläkin immuunivajavampia malleja, kuten CIEA nog mouse®. Erityisesti tämä malli tarjoaa paremman alustan potilasperäisten kasvainten syntymiselle ja kasvulle.
tämän jalokiven kehitti alun perin Mamoru Ito koe-eläinten Keskusinstituutista (CIEA) Japanissa. Tässä mallissa ei ole kypsiä T -, B-ja NK-soluja, komplementtiaktiivisuus on heikentynyt, makrofagit ja dendriittisolut eivät toimi eikä T-tai B-solujen vuotavuus näy ajan kuluessa. Kaikki nämä ominaisuudet huomioon ottaen tämä malli on osoittautunut erinomaiseksi alustaksi xenograftutkimuksille7.
Humanisoidut Hiiret
Humanisoitujen hiirien tulo on tuonut hiirimallimaisemaan entistä enemmän vaihtoehtoja — näin tutkijat voivat luoda kasvaimia hiirelle, joka sisältää ihmisen immuunijärjestelmän. Useat mallit, joissa on nämä muutokset, perustuvat NOG-taustaan ja niihin on liitetty ihmisen hematopoieettisia kantasoluja.
kun ihmisen hematopoieettiset kantasolut ovat vakiintuneet, ihmisen lymfosyyttejä on ääreisveressä, luuytimessä, kateenkorvassa ja pernassa. Nämä mallit esittävät ainutlaatuisia ja korvaamattomia alustoja uusien immunoterapioiden tutkimiseen potilasperäisissä kasvaimissa.
Watch the Taconic Biosciences ’ Webinars:
- Potilasjohdetut Ksenograftit Humanisoiduilla hiirillä
- estrogeeniin liittyvät vaikutukset rintasyövän Ksenograftimalleissa
Download the Taconic Biosciences’ White Paper:
- xenograft-isännän valinta: kokeellisen menestyksen kannalta tärkeitä tekijöitä