vuosikymmenten ajan, rokotetutkijat ovat olleet lumoutuneita ja turhautuneita lähetti-RNA: n lupaukseen. Pienet pätkät geneettistä koodia ovat välttämättömiä käskettäessä soluja rakentamaan proteiineja, jotka ovat ihmisen fysiologian perusosa — ja avain immuunijärjestelmän vapauttamiseen.
mutta niitä on ollut vaikea kesyttää, ainakin kunnes koronavirus kiihdytti maailmanlaajuisen kilpajuoksun rokotteen luomiseksi.
nyt sekä Pfizer että Moderna testaavat erillisiä rokotekandidaattejaan, jotka käyttävät lähetti-RNA: ta eli mRNA: ta laukaisemaan immuunijärjestelmän tuottamaan suojaavia vasta-aineita käyttämättä varsinaisia viruksen bittejä. Jos kokeelliset koronavirusrokotteet saavat hyväksynnän Food and Drug Administrationilta, ne ovat ensimmäiset hyväksytyt rokotteet, jotka käyttävät mRNA: ta-kehitys, joka ei ainoastaan kääntäisi suuntaa tässä pandemiassa, vaan voisi myös avata täysin uuden rokotteiden sarjan erilaisia viruksia vastaan.
näillä kahdella kokeellisella rokotteella on joitakin keskeisiä eroja, jotka todennäköisesti vaikuttavat siihen, kenelle niitä annetaan ja miten ne jaetaan. Mutta asiantuntijat sanovat, että lupaavat varhaiset tulokset molemmista leireistä voisivat olla siunaus teknologialle, joka oli edistynyt lähes kolme vuosikymmentä, mutta jota pitkään pidettiin jonkinlaisena toiveunena.
”Tämä oli aivan uusi alusta”, Atlantassa sijaitsevan Emoryn yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan executive associate dean Carlos del Rio sanoi. ”Moni epäili mRNA-rokotteen toimivuutta. Tieteellisesti se on järkevää, mutta mRNA-rokotetta ei ole vielä hyväksytty.”
Pfizerin Biontech Covid-19-rokotteessa käytetään teknologiaa, joka voi mullistaa tulevaisuuden rokotukset
marras. 10, 202002: 41
viime viikolla Pfizer julkaisi alustavia tutkimustuloksia, joiden mukaan sen rokoteko-ehdokas ehkäisee yli 90-prosenttisesti oireilevaa Covid-19-tautia. Maanantaina Moderna lisäsi rohkaisevia uutisia, sillä sen vaiheen 3 tutkimuksen ensimmäiset tulokset osoittivat, että sen kokeellinen rokote on 94,5-prosenttisesti tehokas sairauden ehkäisyssä. Näin johdonmukaisten tulosten näkeminen tässä vaiheessa kokeita on hyvä merkki, del Rio sanoi.
”se saa minut tuntemaan, että ’gee, Pfizer ei ollut onnenpotku'”, hän sanoi. ”Tämä on totta. Tämä toimii.”
vaikka tulokset ovat rauhoittavia, ne ovat vielä alustavia — kaikkia tutkimustuloksia ei ole vielä julkaistu vertaisarvioidussa lehdessä muiden tutkijoiden tutkittavaksi-eikä vielä tiedetä, kuinka kauan rokotteet voisivat tarjota suojan tai menestyvätkö ne hyvin kaikissa ikäryhmissä ja etnisissä ryhmissä.
yksi tärkeimmistä eroista kahden rokotekandidaatin välillä on niiden säilytys. Molemmat vaativat kaksi annosta, mutta Pfizerin rokotetta on säilytettävä -94 asteen tai kylmemmässä lämpötilassa, mikä on herättänyt käytännön huolta siitä, miten niitä voitaisiin kuljettaa ja levittää. Moderna-rokote ei vaadi ultracold — säilytystä ja se voi pysyä vakaana säännöllisessä kylmälämpötilassa — noin 36-46 Fahrenheit-30 päivän ajan.
tämä ero johtuu todennäköisesti siitä, miten rokotteiden synteettinen mRNA eli lähetti-RNA on pakattu, arvioi Etelä-Kalifornian yliopiston Keck School of Medicinen mikrobiologian apulaisprofessori Paula Cannon. MRNA on itsessään hauras molekyyli, eli se on päällystettävä suojaavalla, rasvaisella peitteellä, jotta se pysyy vakaana.
jäähdytysolosuhteet saattavat liittyä siihen, miten mRNA: ta valmistettiin ja vakautettiin, Cannon sanoi, vaikka nämä tarkat yksityiskohdat ovat yhtiöiden omia.
Dr. Pennsylvanian yliopiston Perelman School of Medicinen lääketieteen professori Drew Weissman on ollut mRNA-rokotetutkimuksen varhainen edelläkävijä ja tekee nyt yhteistyötä saksalaisen biontech-bioteknologiayrityksen kanssa, joka on tehnyt yhteistyötä Pfizerin kanssa. Hänen mukaansa työ kokeellisen rokotteen tehostamiseksi – mukaan lukien sen säilytysvaatimusten parantaminen.
”varmasti on olemassa parannuksia, joita jo kehitetään”, hän sanoi.
sekä Pfizer-rokote että Moderna-rokote on valmistettu synteettisellä lähetti-RNA: lla. Toisin kuin DNA, joka kuljettaa geneettistä informaatiota ihmisruumiin jokaiselle solulle, lähetti-RNA ohjaa elimistön proteiinintuotantoa paljon keskittyneemmin.
”kun yhden tietyn geenin on tehtävä työnsä, se tekee itsestään kopion, jota kutsutaan lähetti-RNA: ksi”, Cannon sanoi. ”Jos DNA on solun suuri käyttöohje, lähetti-RNA on kuin kopioisi vain yhden tarvitsemansa sivun ja ottaisi sen työpajaansa.”
Pfizer-rokotteessa ja Moderna-rokotteessa käytetään synteettistä mRNA: ta, joka sisältää tietoa koronaviruksen merkkipiikkiproteiinista. Rokotteet toimivat lähinnä hiipimällä ohjeisiin, jotka ohjaavat kehoa tuottamaan pienen määrän spike-proteiinia. Kun immuunijärjestelmä havaitsee tämän proteiinin, keho alkaa myöhemmin tuottaa suojaavia vasta-aineita.
”nuo vasta-aineet eivät tehoa vain rokotuksen jälkeen tehtyyn pieneen Spike-proteiiniin, vaan tunnistavat ja estävät koronaviruksen pääsyn soluihimme, jos altistumme tulevaisuudessa”, Cannon sanoi. ”Se on todella ovela temppu.”
mutta niin tyylikäs mekanismi kuin tämä teoriassa on, mRNA-rokotteet ovat kohdanneet todellisia biologisia haasteita siitä lähtien, kun ne kehitettiin ensimmäisen kerran 1990-luvulla.
” siitä tuli yksi suurista kysymyksistä: Miten tämän saa kehon sisään luomatta tulehdusreaktiota?”sanoi Norman Baylor, toimitusjohtaja Biologics Consulting ja entinen johtaja FDA: n Office of Vaccines Research and Review.
vaikka kumpikaan yhtiö ei ole toistaiseksi ilmoittanut vakavista turvallisuusongelmista, tutkijat jatkavat molempien kokeiden osallistujien tarkkailua ajan mittaan.
”aina on huoli, kun yrittää huijata immuunijärjestelmää — mitä rokote tekee — että voi saada tahattomia sivuvaikutuksia”, Cannon sanoi. ”Immuunijärjestelmä on uskomattoman monimutkainen ja se on erilainen henkilöittäin.”
Covid-19-testaushaasteet tarvikepulan keskellä
Nov. 17, 202001: 48
rokotteet eivät sisällä viruksen osaa, joten vastaanottajat eivät voi saada tartuntaa rokotuksista.
”se on ohje vain yhdelle viruksen osalle, joka ei yksinään pysty tekemään mitään”, Cannon sanoi. ”Se olisi sama kuin antaisi jollekulle pyörän ja sanoisi:’ tässä on auto.”
silti mRNA-rokotteita ei ole koskaan aiemmin levitetty laajalti, mikä tarkoittaa todennäköisesti lisätutkimuksia. Vaikka sekä Pfizerin että Moderna-rokotteen varhaiset tulokset ovat ylittäneet odotukset, on Baylorin mukaan vielä jäljellä joitakin suuria kysymyksiä, kuten se, miten rokotteet toimivat eri väestöryhmissä ja kuinka kauan ne ovat tehokkaita.
”haluaisin nähdä — ja emme tiedä tätä ennen kuin jokin aika on kulunut — kuinka kauan tämä suojelu kestää”, hän sanoi.
Jos hyvät tulokset pitävät, se voi kuitenkin avata oven muille mRNA-rokotteille lähitulevaisuudessa, Baylor lisäsi.
Weissman, jonka laboratorio Pennsylvanian yliopistossa osoitti 15 vuotta sitten, että mRNA: ta voidaan käyttää tällä tavalla, sanoi, että ennen pandemiaa hän oli kollegoidensa kanssa pyrkinyt käynnistämään vaiheen 1 kliiniset tutkimukset genitaaliherpeksen, influenssan, HIV: n ja noroviruksen mRNA-rokotteilla.
mRNA-rokotteiden taustalla olevan tekniikan on ajateltu olevan monipuolisempi kuin perinteiset rokotteiden kehittämistavat, eli ne voidaan valmistaa nopeammin ja taloudellisemmin kuin muut, jotka vaativat bakteerien tai hiivan käyttämistä koronaviruksen piikkiproteiinin valmistamiseen ja puhdistamiseen.
”mRNA-rokotteen kanssa istutaan tietokoneen ääreen ja suunnitellaan, miltä se RNA-pala tulee näyttämään, ja sitten on kone, joka voi tehdä tuon RNA: n sinulle suhteellisen helposti”, Cannon sanoi. ”Olemme tavallaan onnekkaita vuonna 2020, että tämä erittäin tehokas teknologia oli valmis parhaaseen katseluaikaan, koska se voisi olla todella suuri etu.”