Stowe, VT-joillekin migreenipotilaille annetaan sopimaton MS-diagnoosi. Näillä kahdella häiriöllä on tiettyjä kliinisiä ja radiologisia piirteitä, ja väärien diagnoosien tekeminen on merkittävä ongelma. Kliinikoiden laajalti käytettävissä olevien MAGNEETTIKUVAUSLAITTEIDEN avulla tutkijat kehittävät useita kuvantamismenetelmiä, jotka voivat tarjota objektiivisen perustan MS-taudin ja migreenin erottamiselle, todetaan Uuden-Englannin 28.vuotuisessa Stowe Headache Symposiumissa (Headache Cooperative of New England) tehdyssä katsauksessa.
Andrew J. Solomon, MD
kuvantamistekniikat arvioivat ms-patologian eri puolia, Andrew J. Solomon, MD, neurologisten tieteiden apulaisprofessori Vermont College of Medicinessä Burlingtonissa. Tekniikoita on pitkälle automatisoitu, mikä vähentää tarvetta ihmisen tulkinnalle tiedosta. Koneoppimisen yhtiöittäminen voisi auttaa differentiaalidiagnostiikkaa entisestään.
sekaannuksen syyt
migreenin ja MS-taudin erilaiset samankaltaisuudet lisäävät väärän diagnoosin todennäköisyyttä. Nämä kaksi häiriötä ovat kroonisia, ja niihin liittyy kohtauksia ja lievennyksiä. Molempiin liittyy aivojen rakenteen muutoksia ja valkoisen aineen poikkeavuuksia, jotka voivat olla subkliinisiä.
Liu et al: n migreenipotilaita koskeneessa tutkimuksessa 25-35% osallistujista täytti MS-taudin tilan LEVIÄMISKRITEERIT riippuen siitä, miten leesiot määriteltiin. Ensimmäinen ilmoitus natalitsumabiin liittyvästä progressiivisesta multifokaalisesta leukoenkefalopatiasta ilmeni potilaalla, jolla ruumiinavauksessa todettiin, ettei hänellä ollut MS-tautia. Vuonna 1988 tehdyssä tutkimuksessa Engell kollegoineen havaitsi, että 518 peräkkäisestä potilaasta, jotka olivat kuolleet kliinisesti varman MS-taudin diagnoosiin, diagnoosi oli virheellinen 6 prosentilla.
vuonna 2005 Carmosino kollegoineen arvioi 281 potilasta, jotka oli ohjattu MS-keskukseen ja havaitsi, että 67 prosentilla heistä ei ollut MS-tautia.tutkijat tunnistivat 37 vaihtoehtoista diagnoosia, joista migreeni oli toiseksi yleisin. Noin 10 prosentilla osallistujista oli lopullinen migreenidiagnoosi.
tuoreessa tutkimuksessa Solomon ja kollegat kysyivät yli 100 MS-asiantuntijalta, olivatko he nähneet potilaita, joilla oli MS-diagnoosi yli vuoden ajan, mutta arvioivat, ettei heillä ollut MS-tautia.noin 95 prosenttia vastaajista vastasi myöntävästi. Noin 40 prosenttia vastaajista kertoi nähneensä edellisvuonna kolmesta viiteen tällaista potilasta.
MS-taudin nykyiset diagnostiset kriteerit perustuvat siihen, että kliinikot tulkitsevat kliinisiä ja radiologisia tietoja ja sisältävät monia varoituksia niiden soveltamisesta, sanoi tohtori Solomon. Kriteerejä” ei kehitetty erottamaan MS-tautia muista häiriöistä”, vaan ennustamaan, ketkä potilaat, joilla on MS-taudille tyypillinen neurologinen alkuvaiheen oireyhtymä, myöhemmin sairastuvat MS-tautiin, hän lisäsi. Lääkärit, jotka eivät tunne diagnostisia kriteerejä, voivat soveltaa niitä väärin ja tehdä väärän diagnoosin.
Keskuslaskimomerkki
Ruumiinavaustutkimukset ovat osoittaneet, että MS-leesiot keskittyvät yleensä laskimoiden ympärille. Tutkijat ovat viime aikoina pystyneet visualisoimaan nämä laskimot MS-leesioissa käyttäen 7-T magneettikuvausta. Tämä havainto, jota tutkijat ovat nimittäneet keskuslaskimomerkiksi, voisi olla tapa erottaa MS-tauti muista häiriöistä. Mutta 7-T magneettikuvaus ei yleensä ole kliinisten neurologien käytettävissä. Vuonna 2012 NIH: n tutkijat kehittivät menetelmän, joka yhdistää laskimoiden visualisointia auttavan T2*-kuvantamisen ja MS-leesioita visualisoivan fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) – kuvantamisen. Tämä menetelmä visualisoi laskimot sisällä leesioita,tai keskeinen laskimon merkki, käyttäen 3-T MRI, joka on yleisemmin saatavilla kliinisten neurologien. Tutkijat kutsuivat tätä sekvenssiä FLAIRIKSI*, ja lukuisat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että se saattaa erottaa MS-taudin muista diagnooseista.
tohtori Solomon ja kumppanit testasivat tätä tekniikkaa ryhmässä, johon kuului 10 MS-tautia sairastavaa potilasta, joilla ei ollut muita samanaikaisia oireita valkoisen aineen tautiin, ja 10 migreenin ja valkoisen aineen poikkeavuuksia, joilla ei myöskään ollut muita samanaikaisia oireita valkoisen aineen tautiin. Keskussuonten leesioiden keskimääräinen prosenttiosuus osallistujaa kohti oli 80% MS-potilailla ja 34% migreenipotilailla. Migreenipotilailla oli vähemmän jukstakortiaalisia, periventrikulaarisia ja infratentorisia leesioita kuin MS-potilailla
, koska tutkijat ovat käyttäneet erilaisia määritelmiä keskuslaskimomerkistä, tohtori Solomon ja kollegat julkaisivat konsensuslausunnon parantaakseen kuvantamislöydösten tulkintaa. He suosittelivat, että neurologit jättäisivät periventrikulaariset leesiot huomiotta ja keskittyisivät subkortikaalisiin ja valkoisen aineen leesioihin, jotka näkyvät kahdesta näkökulmasta.
toinen tämän diagnostisen kuvantamismenetelmän rajoitus on se, että se ”vaatii jokaisen yksittäisen vaurion arviointia sen selvittämiseksi, oliko keskuslaskimossa”, sanoi Tri Solomon. Hän kehitti kollegoidensa kanssa yksinkertaistetun algoritmin, joka vaati kolmen vaurion tutkimista. Tämän algoritmin testaamiseksi he tutkivat alkuperäisen kohorttinsa sekä 10 potilasta, joilla oli MS-tauti ja liitännäissairauksia valkoisen aineen taudin (esim.migreeni tai hypertensio) ja 10 potilasta, jotka oli diagnosoitu väärin MS-taudilla (joista suurimmalla osalla oli migreeni). Kolme sokkoutunutta ratista tutki kolme leesiota, jotka valittiin sattumanvaraisesti jokaisesta magneettikuvauksesta. Tällä menetelmällä MS-taudin spesifisyys oli 0,98 ja herkkyys 0,52. Tutkimuksessa ilmeni kuitenkin ongelmia ratojen välisessä luotettavuudessa.
tohtori Solomon kehitti myöhemmin yhteistyössä Pennsylvanian yliopiston tutkijoiden kanssa koneoppimistekniikan, jolla voitiin tunnistaa keskilaskimomerkki. Kun he soveltivat tekniikkaa 40 potilaan laajennettuun kohorttiin, se tunnisti merkin tarkasti noin 0,86: n käyrän alla olevalla alueella. Keskuslaskimomerkki voi olla hyvä biomerkki MS-taudille, ja tämän automatisoidun tekniikan käyttäminen 3-T MRI-kuvien arviointiin näyttää olevan kliinisesti sovellettavissa, sanoi tohtori Solomon.
talamuksen atrofia
talamuksen atrofia on yleistä aaltomaisesti ilmenevän MS-taudin alkuvaiheissa.talamus liittyy myös migreeniin. Vaikka tutkimuksissa on tutkittu migreenin volumetrisiä aivomuutoksia, yhdessäkään ei ole tutkittu nimenomaan talamisia, Solomon sanoi.
hän ja hänen kollegansa käyttivät automaattista segmentointimenetelmää analysoidakseen talamivolyymin 40 potilaan kohortissaan. Varianssin analyysi osoitti, että TALAMIVOLYYMI oli huomattavasti pienempi MS-potilailla kuin potilailla, joilla ei ollut MS-tautia.kun tutkijat käyttivät alle 0,0077: n talamivolyymia katkaisuna, tekniikan herkkyys ja spesifisyys MS-taudin diagnosointiin oli 0,75.
tuoreet tiedot viittaavat siihen, että MS-taudin thalamic atrofia ei johdu talamic-leesioista vaan diffuusista valkoisen aineen poikkeavuudesta. Kuten keskuslaskimomerkki, myös talaminen atrofia saattaa heijastaa MS-patofysiologiaa ja se voidaan sisällyttää MS-taudin diagnostisiin kriteereihin, sanoi tohtori Solomon.
aivokuoren leesiot
ruumiinavaus-ja MRI-tutkimukset ovat osoittaneet, että aivokuoren leesiot ovat tyypillisiä MS-taudille, mutta MRI-tutkimukset ovat viitanneet siihen, että migreeneillä ei yleensä ole aivokuoren leesioita. Vaikka neurologit voivat nähdä nämä vauriot in vivo 7-T magneettikuvauksessa, 3-T MRI ei ole yhtä herkkä ja tekee aivokuoren vaurion havaitsemisesta haastavaa.
vuonna 2017 Nakamura kollegoineen havaitsi, että T1 – ja T2-painotettujen 3-T MRI-kuvien, MS-taudin rutiinihoidossa hankittujen kuvien, suhdekartoilla voitiin tunnistaa aivokuoren demyelinaatioalueita. Toht. Salomon ja kollegat testasivat, voisiko tällä menetelmällä erottaa MS-taudin migreenistä. He määrittelivät alle 3: n z-pistemäärän osoitukseksi alhaisesta myeliinitiheydestä. Kun he tutkivat 40 potilaan kohorttia, he pystyivät korreloimaan Z-pisteiden alapuolella olevat alueet aivokuoren leesioihin, jotka olivat nähtävissä tavanomaisessa kuvantamisessa. Tekniikka erotti MS-potilaat tarkasti migreenipotilaista.
mikään näistä uusista kuvantamistekniikoista ei ole 100-prosenttisen tarkka. Tulevaisuudessa kuitenkin yhdistämällä useita näistä tekniikoista yhdessä veren biomarkkereiden, kuten micrornan, testien kanssa voitaisiin tarkasti erottaa MS-tauti ja muut häiriöt, joilla on suuri spesifisyys ja herkkyys, Solomon totesi.
—Erik Greb
Suggested Reading
Carmosino MJ, Brousseau KM, Arciniegas DB, Corboy JR. Initial evaluations for multiple sclerosis in a university multiple sclerosis center: outcomes and role of magnetic resonance imaging in referral. Arch Neurol. 2005;62(4):585-590.
Engell T. A Clinico-pathoanatomical study of multippelisklerosis diagnosis. Acta Neurol Scand. 1988;78(1):39-44.
Liu S, Kullnat J, Bourdette D, et al. Barkhofin ja McDonaldin kriteerit täyttävän aivojen magneettikuvauksen levinneisyys avaruudessa päänsärkypotilaiden keskuudessa. Mult Scler. 2013;19(8):1101-1105.
Nakamura K, Chen JT, Ontaneda D, et al. T1-/T2-painotettu suhde eroaa demyelinoidulla aivokuorella multippeliskleroosissa. Ann Neurol. 2017;82(4):635-639.
Sati P, Oh J, Constable RT, et al. The central vein sign and its clinical evaluation for the diagnosis of multiple sclerosis: a consensus statement from the North American Imaging in Multiple Sclerosis Cooperative. Nat Rev Neurol. 2016;12(12):714-722.
Solomon AJ, Klein EP, Bourdette D. ”Undiagnosing” multiple sclerosis: the challenge of misdiagnosis in MS. Neurology. 2012;78(24):1986-1991.
Solomon AJ, Schindler MK, Howard DB, et al. ”Central vessel Signin” on 3T FLAIR* MRI for the differention of multiple sclerosis from migreen. Ann Clin Transl Neurol. 2015;3(2):82-87.
Solomon AJ, Watts R, Dewey BE, Reich DS. THALAAMIVOLYYMIN magneettikuvaus erottaa MS-taudin tavallisesta mimiikasta. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2017; 4(5):e387.