tutkivat rosoista, lo-fi-post-rockia muodostettuaan 90-luvun puolivälissä Modest Mouse muuttui epätodennäköiseksi listakakkoseksi, jossa oli ailahteleva sekoitus punk-vaikutteista raakuutta ja hauduttavaa tunnelmaa seuraavalla vuosikymmenellä. Ensimmäisen kerran yhtye murtautui valtavirtayleisölle platinaa myyneellä Good News for People Who Love Bad News-albumillaan vuonna 2005. The Smithsin legendaarinen kitaristi Johnny Marr oli virallinen jäsen, kun yhtye nousi listaykköseksi 2007: n We Were Dead Before The Ship Even uppoamisen myötä. Vahvistaen asemansa aitoina rocktähtinä, kahdeksan vuotta myöhemmin vuoden 2015 Strangers to Ourselves nousi Billboard 200-listan kolmannelle sijalle (ilman Marria).
Modest Mousen perustivat vuonna 1992 kitaristi-laulaja Isaac Brock, basisti Eric Judy ja rumpali Jeremiah Green. Paimentolaislapsuuden viettänyt Brock oli vain 18-vuotias ja asui äitinsä asuntovaunukodin vieressä olevassa vajassa, kun Modest Mouse alkoi tehdä yhteistyötä, ja vajasta tuli yhtyeen Harjoitustila ja toiminnan tukikohta. Vuonna 1994 Modest Mouse varasi aikaa Calvin Johnsonin Dub Narkoottisella Studiolla Olympiassa, Washingtonissa leikkaamaan ensimmäisen levynsä, ja Johnson julkaisi debyyttinsä 7″, ” Blue Cadet-3, Do You Connect?, ”K Records-levymerkillään. Modest Mouse alkoi pian työstää albumia, mutta projektista luovuttiin ja materiaali jäi julkaisematta vuoteen 2001, jolloin se ilmestyi kokoelmalla ”Sad Sappy Sucker”.
muutaman singlen julkaisun jälkeen Modest Mouse meni studioon Johnsonin toimiessa tuottajana äänittämään EP: tä, the Fruit That Ate Itselfiä, mutta sen julkaisun aikoihin yhtye oli jo siirtynyt toiselle luoteeseen perustetulle indie-levy-yhtiölle, Up Recordsille. Julkaistu vuonna 1996, This Is a Long Drive for Someone with Nothing to Think About, tuotettu yhteistyössä Steve Wold (joka löytää mainetta muutamaa vuotta myöhemmin kuin grizzled blues hobo Seasick Steve), oli Modest Mouse ensimmäinen varsinainen albumi, ja sai innostuneita arvioita independent music press. Vuonna 1997 Modest Mouse teki paluun Lonesome Crowded Westin kanssa, joka sai enemmän positiivista julkisuutta ja oli indie-levy-yhtiön standardien mukaan huomattava myyntimenestys laajojen kiertueiden tukemana. Modest Mousen seuraajien kasvaessa heitä kosiskelivat major-levy-yhtiön kykyjenetsijät, ja lopulta he tekivät levytyssopimuksen Epic Recordsin kanssa, joka julkaisi Kuun & Antarctica vuonna 2000. Kokoelma demoja ja session outtakes, Everywhere and His Nasty Parlour Tricks, julkaistiin vuonna 2001, ja Brock julkaisi albumin sivuprojektinsa Ugly Casanovan kanssa vuonna 2002. Vuonna 2003 ilmoitettiin, että rumpali Green oli jättänyt Modest Mousen; Benjamin Weikel The Helio Sequencesta tuli yhtyeen uusi lyömäsoittaja (hän myös tuplasi kosketinsoittimet), ja Dann Gallucci, joka oli ollut vierailevana kitaristina Sad Sappy Suckerin ja The Lonesome Crowded Westin sessioissa, tuli yhtyeen viralliseksi jäseneksi.
uusi kokoonpano levytti vuoden 2004 Good News for People Who Love Bad News-albumin, joka osoittautui Modest Mousen kaupalliseksi läpimurroksi, nousi albumilistan 20 parhaan joukkoon, synnytti hittisinglet ”Float On” ja ”Ocean Breathes Salty” ja myi yli miljoona kappaletta yhtyeen aloittaessa pääesiintyjinä areenoilla. Vuoden 2004 lopulla Green palasi Modest Mouse-yhtyeeseen, ja vuonna 2006 Galluccin lähdettyä yhtyeestä yhtye värväsi Johnny Marrin hänen tilalleen seuraavan albuminsa äänityksiin. Marr ei vain esiintynyt 2007: n We Were Dead Before The Ship Even upped, hänestä tuli Modest Mouse-yhtyeen täysjäsen ja hän kiersi yhtyeen kanssa tukemassa albumia, joka debytoi Billboard 200-listan ykkösenä.
vuonna 2005 Brock oli perustanut oman levy-yhtiönsä, Glacial Pace Recordsin, sanoen nimen kuvastavan hänen omia hitaita työtapojaan; Modest Mouse jatkoi keikkailua livenä, mutta seuraavan albumin työstäminen eteni hyvin vähitellen, ja vuonna 2009 he julkaisivat outtakes-ja ei-LP-singlejulkaisujen kokoelman No One ’s First Ja you’ re Next. Kiertue käynnistettiin tukea, mutta Marr oli liittynyt Cribs, Jim Fairchild (joka oli työskennellyt Grandaddy ja All Smiles) tuli ryhmän uusi kitaristi, ja kun Modest Mouse soitti kierroksen osoittaa 2012, he debytoi uusi kokoonpano lisäämällä toinen lyömäsoittaja Joe Plummer. Eric Judyn ollessa vielä yhtyeen virallinen jäsen, hänet korvasi noin vuoden 2012 ajan multi-instrumentalisti Tom Peloso, joka oli kiertänyt yhtyeen kanssa sivuroolissa vuodesta 2004. Vuonna 2014 Modest Mouse julkaisi singlen ”Lampshades On Fire” odotellessaan kuudennen studioalbuminsa ”Strangers to Ourselves” julkaisua maaliskuussa 2015. Kappaleesta tuli heidän ensimmäinen vaihtoehtoinen listaykkönen sitten ”Float Onin”, ja albumi palautti heidät Yhdysvaltain kolmen parhaan joukkoon. Kuvaillen jatkoa Strangers to Ourselves-albumin seuralaisalbumiksi, Brock ja yhtye julkaisivat johtosinglen ”Poison The Well” maaliskuussa 2019.