Abstrakti
raportoimme, että musiikkiterapia on tehokas Alzheimerin taudin hoidossa. Huomasimme, että musiikkiterapia lisää merkittävästi 17-estradiolin ja testosteronin, hormonien, joiden oletetaan ehkäisevän Alzheimerin tautia, eritystä. Istuntojen aikana Alzheimerin tautia sairastavat potilaat saivat kuunnella musiikkia ja lauluja verbaalisella kosketuksella terapeutilta. Havaittiin, että ongelmakäyttäytyminen, kuten poriomania (fuuga), oli vähentynyt. Musiikkiterapialla on potentiaalia haitallisen hormonikorvaushoidon vaihtoehtoisena hoitona.
1. Johdanto
molemmilla sukupuolilla sukupuolihormonitasot pienenevät ikääntymisen myötä. Nämä vähennykset ovat korreloineet vanhusten erilaisiin oireisiin, kuten kognitiivisten toimintojen heikkenemiseen, muistin, mielen ja mielialan häiriöihin, masennukseen ja ilmastohäiriöihin .
näitä oireita pyritään lieventämään antamalla hormonikorvaushoitoja, esimerkiksi estrogeenia naisilla ja androgeenia miehillä ja naisilla . Jopa ikääntyneellä väestöllä Sukupuolihormonitasot ovat Alzheimerin tautia sairastavilla alhaisemmat kuin terveillä vastaavilla .
Alzheimerin taudissa ikääntymiseen liittyvä sukupuolihormonien, erityisesti estrogeenin, väheneminen on kriittinen riskitekijä . Tämä johtuu siitä, että estrogeeni suojaa hermoja ja vaikuttaa solujen lisääntymisen säätelyyn. Lisäksi estrogeeni vähentää hermosolujen β-amyloidipeptidipitoisuutta, mikä on tyypillinen patologinen löydös Alzheimerin taudissa ja suojaa kehoa β-peptidin aiheuttamalta neurotoksisuudelta . Estrogeenin on myös osoitettu hillitsevän β-amyloidin lisääntymistä ja laskeumaa sekä ehkäisevän hermosoluvaurioita . Näiden amyloidiaineenvaihduntaan kohdistuvien vaikutusten lisäksi estrogeeni parantaa kognitiivisia toimintoja ja viivästyttää dementian puhkeamista lisäämällä kolinergistä toimintaa aivoissa, stimuloimalla aksonaalisten orastavaa ja dendriittien muodostumista sekä hidastamalla aivojen valtimonkovettumistautia . Siksi estrogeenikorvaushoitoa on suositeltu Alzheimerin taudin ennaltaehkäisyyn erityisesti iäkkäille naispotilaille, joiden estrogeenitaso on laskenut .
varsinaisissa kliinisissä tilanteissa estrogeenia käytetään Alzheimerin tautia sairastavien postmenopausaalisten naisten hoitoon, ja sen on osoitettu parantavan heidän verbaalista muistiaan ja tarkkaavaisuuttaan huomattavasti . Se on myös osoittanut, että dementian puhkeaminen viivästyy merkittävästi iäkkäillä naisilla, jotka olivat saaneet estrogeenia pitkiä aikoja kuin ne, jotka eivät olleet saaneet . Toisen raportin mukaan Alzheimerin taudin esiintyvyys oli estrogeenia saaneilla huomattavasti pienempi kuin verrokeilla . Estrogeeni on osoittautunut tehokkaaksi Alzheimerin taudin hoidossa ja ehkäisyssä .
viime vuosina androgeenien, erityisesti testosteronin, hermoja suojaava vaikutus on huomattu tarkkaavaisesti. Viljeltyjen rottien aivokuoren neuroneilla tehty tutkimus on osoittanut, että testosteroni lisää NGF-(hermokasvutekijä) ja p-75-hermokasvutekijän reseptoria ja vähentää β-amyloidipeptidiä Alzheimerin taudin hiirimallissa . Samoin ihmisen neuroneissa on raportoitu, että androgeenit, kuten testosteroni, enanthaatti, metyyliestosteroni ja epitestosteroni, tukahduttavat hermojen apoptoosia ja suojaavat hermoja . Koska testosteronin vaikutus on erityisen erilainen kognitiota ja muistia säätelevissä aivojen osissa, tämän hormonin ja kognitiivisen toiminnan välistä suhdetta on myös tutkittu. Mukaan Yaffe et al. , kun testosteronitasot kasvavat, kognitiivisten testien pisteet kasvavat iäkkäillä miehillä. Siksi testosteronilisien määrääminen miehille on ehdotettu mahdollisesti vähentävän kognitiivisten kykyjen heikkenemisen riskiä, joka on Alzheimerin taudin aihio. Näin ollen testosteronitasojen väheneminen ikääntymisen myötä on Alzheimerin taudin riskitekijä . Hormonikorvaushoidolla on kuitenkin haittapuolensa, eikä sitä käytetä nykyään. Tätä aihetta käsitellään myöhemmin (kohta 4).
viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että musiikki liittyy läheisesti tunteita ja ihmisten käyttäytymistä ohjaaviin hormoneihin, erityisesti steroidihormoneihin, kuten sukupuolihormoneihin. On osoitettu , että tilallisen kyvyn eli musiikkikyvyn ja testosteronien välillä on korrelaatio, ja musiikin kuuntelulla on vaikutuksia testosteroneihin ja kortisoliin . Musiikillisen kyvyn ja avaruudellisen kognition välinen korrelaatio on tunnettu jo pitkään . Monissa tutkimuksissa on selvitetty musiikillisen kyvyn suhdetta avaruudelliseen hahmottamiseen ja kognitioon ihmisessä. Oletus siitä, että musiikillisten kykyjen ja steroidihormonien välillä on jonkinlainen korrelaatio, näyttää olevan paikallaan. Hassler havaitsi, että T: n ja musiikillisen kyvyn (musiikin säveltämisen) välinen suhde muistuttaa T: n ja muiden avaruudellisen hahmottamisen ja kognition muotojen välistä suhdetta .
musiikin ja steroidihormonien suhde ei myöskään rajoitu musiikilliseen kykyyn. Käyttäytymisen endokrinologian ja neuroendokrinologian alalla monet tutkimukset ovat osoittaneet, että musiikillinen stimulaatio (kuuntelu) vaikuttaa erilaisiin biokemiallisiin aineisiin . Erityisesti monet tutkimuksiin perustuvat havainnot C. Kokeilu oli osoittanut, että musiikin kuuntelu lievittää ja vähentää tehokkaasti stressiä. Monissa tutkimuksissa musiikin kuuntelusta johtuvan stressin vähenemisen on katsottu johtuneen C: n vähenemisestä . On myös huomattu, että musiikin kuuntelu muuttaa t-tasoa (nousu ja lasku) . Tutkimus kertoi, että musiikillinen toiminta (kuuntelu ja soittaminen) säätää steroidien eritystä iäkkäillä henkilöillä ja todennäköisesti lievittää psykologisia tiloja, kuten ahdistusta ja jännitystä. Lisäksi havaittiin, että steroidien pitoisuudet muuttuivat molempiin suuntiin, nousivat henkilöillä, joilla oli alhainen hormonitaso, ja laskivat henkilöillä, joilla oli korkea hormonitaso . Lisäksi on raportoitu, että musiikin kuuntelu parantaa kognitiivista elpymistä mielialan jälkeen keskimmäinen aivovaltimon aivohalvaus, ja musiikin kuuntelu aikana varhaisessa poststroke vaiheessa voi parantaa kognitiivista elpymistä ja estää negatiivinen mieliala . Myös musiikki-tuettu hoito (MST) potilailla, joilla oli akuutti ja krooninen aivohalvaus voi tuoda neuroplastisia muutoksia neuropiirin taustalla audiomotor-kytkentä .
2. Materiaalit ja menetelmät
tässä tutkimuksessa seurasimme testosteronin ja 17 β-estradiolin pitoisuuksia ajan mittaan musiikilla stimuloiduilla Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla selvittääksemme, onko musiikkiterapialla mahdollisuuksia hormonikorvaushoidon vaihtoehtoisena hoitona, keskittyen siihen, että myös Alzheimerin taudin puhkeamiseen liittyvät hormonit ovat läheistä sukua musiikille.
perinteisesti musiikkiterapian tehoa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla koskevissa tutkimuksissa on keskitytty oiremuutoksiin, kuten tyypillisimpään dementiaan ja muihin ongelmallisiin käyttäytymismalleihin: aggressiiviseen käyttäytymiseen, masennukseen, mielialan häiriöihin ja sosiaalisuuden vähenemiseen . Yleensä behavioral therapy on osoittanut lievittäminen käyttäytymisen heikkeneminen parantamalla potilaan sosiaalisia vuorovaikutuksia, tarkemmin yksi yhteen vuorovaikutusta hoitajien, terapeutit, ja muut . Näissä tutkimuksissa oireet lievittyivät, mutta vaikutusmekanismi jäi selittämättömäksi.
musiikkiterapiassa on usein hämärää ja tunnistamatonta, johtuvatko havaitut terapeuttiset vaikutukset musiikista, terapeutista vai niiden synergiasta. Tutkimuspopulaatio koostui kuudesta Alzheimerin taudin diagnoosin saaneesta potilaasta (6 naista, Ikä 67-90 vuotta, keski-ikä 81, 8 vuotta), jotka asuivat erityisessä vanhainkodissa. Jokaisen tutkittavan omaiset tai huoltajat olivat saaneet kirjallisen suostumuksen ennen osallistumistaan tähän Helsingin julistukseen (1964) perustuvaan tutkimukseen. Potilaille annettiin kolme ehtoa(tutkittavien mallien sisällä) (1)terapeutti oli vain tervehtinyt ja kysellyt heidän terveydentilastaan ja mielialastaan. Tähän tilaan ei liittynyt musiikkia.2) terapeutti lauloi 12 kappaletta, jotka oli valittu ennakkokyselyssä. Sitä käytettiin sitten koehenkilöiden kuunneltavaksi.(3)musiikkiterapia, joka koostuu (1) ja (2).
istunto kesti kuukauden, ja jokainen istunto kesti noin tunnin. Sylkirauhashormonitasot mitattiin ennen jokaista istuntoa ja sen jälkeen. Hormonitasojen vaikutuksia ja eroja verrattiin ennen ja jälkeen. Terapeutti otti yhteyttä koehenkilöihin verbalyyn, joiden skenaariot oli muotoiltu ennen istuntoa. Esiselvityksessä valittiin yhteensä 12 kappaletta kunkin koehenkilön mieltymysten perusteella. Sitten terapeutti lauloi valikoituja kappaleita ilman mikrofonia, jota säesti vahvistetusta kaiuttimesta tuleva näppäimistöääni. Samalla kunkin koehenkilön käyttäytymistä arvioitiin kunkin ehdon mukaan kolmena peräkkäisenä päivänä: päivä ennen istuntoa, istuntopäivä ja päivä istunnon jälkeen.
ennen kokeiden aloittamista tehtiin tutkimus lääketieteellisistä näkökohdista: aiempi historia, lääkitystilanne jne., arkielämä: elämäntapa (mahdollinen, mutta mieluiten elämäntapa tai elämäntyyli tai voisi käyttää elämänmyönteisyyttä), päivittäinen toimintariippuvuus, hoidon laajuus, ruoan mieltymys, harrastukset, henkilökohtaiset suhteet, viestintäkyky, persoonallisuus ja muut koehenkilön näkökohdat. Lisäksi heiltä kysyttiin heidän kokemuksiaan musiikin esittämisestä, musiikkiin liittyvästä toiminnasta arjessa. Tutkittavien kuulotilan osalta tutkittiin, että heillä oli hyväksyttävät kuuloaistit edellyttäen, että he säilyttivät kuulokykynsä, joka mahdollistaa heidän arkielämänsä vaikeuksitta, vaikka kyky oli heikentynyt luonnollisesti ikääntymisen myötä. Kukaan tutkittavista ei ollut hormonikorvaushoidossa eikä hänen tiedetty käyttäneen mitään steroidihormoneihin merkittävästi vaikuttavaa lääkeainetta. Kaikki tutkittavat olivat jo saaneet musiikkiterapiaa vähintään neljän peräkkäisen kuukauden ajan (enintään 4 vuotta ja 4 kuukautta, vähintään 4 kuukautta).
36 näytettä, 6 koehenkilöä ennen istuntoa ja istunnon jälkeen kolme ehtoa kerättiin. Sylkinäytteet säilytettiin pakastettuina -20°C: ssa määritykseen asti. EIA kit (Assay Designs, Inc.). Pakkausta käytetään 17 β-estradiolin (E) ja testosteronin (T) kvantitatiiviseen mittaukseen. Sillä on monoklonaalinen vasta-aine kullekin hormonille sitoutuakseen kilpailevasti, ja se kohdistuu näytteeseen tai alkaliseen fosfataasimolekyyliin, johon hormonit ovat kovalenttisesti kiinnittyneet. Vahvistettu määrityksen sisäinen varianssikerroin E: lle oli 5, 7% ja T: lle 7, 8%, ja määritysten välinen variaatiokerroin E: lle on 6, 2% ja T: lle 9, 3%. Mitattu määrityksen sisäinen variaatiokerroin E: lle oli 5, 3%, T: lle 6, 2%, E: lle 5, 6% ja T: lle 7, 4%.
3. Tulokset
koskien fysikaalisten tekijöiden vaikutusta yksilöllisiin olosuhteisiin, varianssianalyysiä (ANOVA) ja-testiä käytettiin sen määrittämiseksi, onko musiikin kestossa, tempossa ja äänenpaineessa eroja ”musiikin kuuntelun” ja ”musiikkiterapian välillä.”Tämän seurauksena tällaisia eroja ei löytynyt (, ; , ; , ). Tämän vuoksi voidaan päätellä, että musiikkiolosuhteiden fyysisissä tekijöissä ei ole eroja ”musiikin kuuntelun” ja ”musiikkiterapian välillä.”
tutkittavien keskimääräinen 17 β-estradiolitaso oli 253.539 pg/mL. Kaksisuuntainen ANOVA, jossa oli useampi kuin yksi havainto, tehtiin” hormonaalisilla muutoksilla ennen ja jälkeen ärsykkeiden ”ja” ryhmä”,” musiikin kuuntelu”,” terapeutti ”ja”musiikkiterapia” —muuttujina. Tämän seurauksena havaittiin tilastollisesti merkittäviä eroja ”ryhmän päävaikutuksessa” (,), ”17 β-estradiolitason muutosten päävaikutuksessa” (,) ja ”yhteisvaikutuksessa ryhmän kanssa” (,). Vaikka 17 β-estradiolin taso nousi ”musiikin kuuntelun” jälkeen, suurin nousu saavutettiin ”musiikkiterapian” jälkeen (kuva 1). Toisaalta 17 β-estradiolitaso laski ”terapeutin” ehdollistetun intervention jälkeen. Post hoc-testi (Fisherin PLSD) paljasti merkittävästi kohonneen 17 β-estradiolitason ”music therapy” – tilaan verrattuna” therapist ” – tilaan ().
koehenkilöiden keskimääräinen testosteronitaso oli 450, 672 pg / mL. Kaksisuuntainen ANOVA, jossa oli useampi kuin yksi havainto, tehtiin” ryhmällä ”kolmessa olosuhteissa ja” hormonaalisilla muutoksilla ennen ja jälkeen ärsykkeiden ” muuttujina. Tämän seurauksena havaittiin tilastollisesti merkittäviä eroja ”ryhmän” (,) päävaikutuksessa, testosteronitason muutosten päävaikutuksessa (,) ja vuorovaikutuksessa ”ryhmän” (,) kanssa. Post hoc-testi (Fisherin PLSD) paljasti huomattavasti kohonneen testosteronitason ”music therapy” – tilaan verrattuna” music listening ” – tilaan () (kuva 2). Hoitajat ovat kertoneet, että ongelmallinen käytös väheni ”musiikkiterapian” jälkeen, ja se kesti päivän istunnon jälkeen.
4. Keskustelu
nämä saavutetut tulokset osoittavat, että ”music therapy” – tila nosti testosteronitasoa merkittävästi ärsykkeiden jälkeen verrattuna muihin tiloihin. Tulokset viittaavat myös siihen, että ongelmakäyttäytymistä voidaan vähentää musiikkiterapialla.
koska käyttäytymisterapiaan liittyy ihmissuhteita, on väistämätöntä, että terapia on vahvasti riippuvainen sosiaalisista vuorovaikutuksista . Tässä tutkimuksessa ”musiikin” ja ”terapeutin” vaikutuksia arvioitiin erikseen hormonaalisten indeksien avulla. Se osoitti, että Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla suurin vaikutus saavutetaan ”musiikkiterapialla”, ”terapeutin” ja ”musiikin kuuntelun” yhdistelmällä, toisin kuin niillä, joita käytetään yksin. Tässä tutkimuksessa indekseinä toimineiden hormonien, 17β-estradiolin ja testosteronin, on raportoitu tukahduttavan neurofibrilien rappeutumista ja vähenemistä, jonka Alzheimerin taudille tyypillisen luonteen oletetaan aiheuttavan. Kuten tässä tutkimuksessa todettiin, 17β-estradioli-ja testosteronitasojen nousu, joka havaittiin Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, joiden hormonit vähenevät, viittaa siihen, että musiikkiterapia voi osaltaan hidastaa Alzheimerin taudin etenemistä tai jopa viivästyttää sen puhkeamista. Musiikkiterapian katsotaan palauttavan normaalit hormonitasot ja ehkäisevän hermosoluvaurioita sekä suojaavan hermosoluja, jolloin Alzheimerin taudin eteneminen päättyy.
yleisesti hormonikorvaushoidon odotetaan olevan erittäin tehokasta Alzheimerin taudin ehkäisyssä ja hoidossa. Hormonikorvaushoitoa ei kuitenkaan sovelleta kaikkiin Alzheimer-potilaisiin, koska on olemassa vaara aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten invasiivista rintasyöpää, sydänsairauksia ja aivohalvauksia . Itse asiassa, on raportoitu, että haittavaikutuksia aiheutui Alzheimerin potilailla hormonikorvaushoitoa. Reaktioita ovat lisääntyneet karsinogeenisuuden riskit naisilla, naisistuminen miehillä estrogeenikorvaushoidolla, lisääntynyt eturauhassyövän riski, kohonneet kolesterolitasot, akne, hiustenlähtö ja muut oireet miehillä, jotka saavat testosteronikorvaushoitoa . Siksi on olemassa suuri kysyntä kehittää asianmukaista hoitoa, joka voi välttää aiheuttamasta tällaisia aversiivisia ja ei-toivottuja reaktioita .
tämän tutkimuksen perusteella musiikkiterapia näyttää olevan vaihtoehto, joka ei todennäköisesti aiheuta potilaille haitallisten reaktioiden riskiä kuin hormonikorvaushoito. Tällaisten riskien mahdollisuuden ajatellaan olevan huomattavasti pienempi musiikkiterapiaa käytettäessä kuin hormonikorvaushoitoa käytettäessä. On tärkeää huomata, että musiikki ei aiheuttanut mitään aversiivisia reaktioita , lukuun ottamatta musiikin epilepsiaa, jota on raportoitu hyvin pienessä osassa tapauksista. Tästä syystä, musiikkiterapia on mahdollista tulla niin turvallinen vaihtoehtoinen hoito, joka on yhtä tehokas kuin hormonikorvaushoito, mutta vähemmän esiintyvyys ei-toivottuja reaktioita. Lisäksi musiikkiterapian voidaan olettaa toimivan tehokkaana Alzheimerin taudin ennaltaehkäisynä terveille vanhuksille. Musiikkiterapia voi siis olla vaihtoehto HORMONIKORVAUSHOIDOLLE terveelle vanhusväestölle.