yleistä tietoa
Opdivo (nivolumabi) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää PD-1: n ja sen ligandien PD-L1 ja PD-L2 välisen vuorovaikutuksen. PD-1-ligandien, PD-L1: n ja PD-L2: n sitoutuminen T-soluissa olevaan PD-1-reseptoriin estää T-solujen proliferaatiota ja sytokiinin tuotantoa.
Opdivo on tarkoitettu erityisesti ipilimumabin ja, jos BRAFIN V600-mutaatio on positiivinen, BRAF-inhibiittorin hoitoon potilaille, joilla on melanooma, jota ei voida leikata tai metastasoida, ja taudin etenemiseen.
Opdivo toimitetaan laskimonsisäisenä injektiona. Suositeltu Opdivo-annos on 3 mg / kg laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin ajan joka toinen viikko, kunnes tauti etenee tai toksisuus on sietämätöntä.
kliiniset tulokset
FDA: n hyväksyntä
Opdivo hyväksyttiin nopeutetulla hyväksynnällä tuumorivasteen ja vasteen pysyvyyden perusteella. Tämän käyttöaiheen hyväksynnän voimassaolon jatkaminen voi riippua varmistustutkimuksissa saadun kliinisen hyödyn todentamisesta ja kuvauksesta. FDA hyväksyi opdivon melanooman hoitoon avoimen monikeskustutkimuksen, jossa satunnaistettiin potilaat, joilla oli leikkaamaton tai metastasoitunut melanooma, saamaan joko Opdivoa laskimoon annoksella 3 mg/kg joka 2.viikko tai tutkijan valitsemaa kemoterapiaa, joko yhden lääkkeen dakarbatsiinia 1000 mg/m2 joka 3. viikko tai karboplatiinin AUC 6-yhdistelmää joka 3. viikko ja paklitakselia 175 mg/m2 joka 3. viikko. Potilailla edellytettiin taudin etenemistä ipilimumabihoidon aikana tai sen jälkeen ja, jos BRAFIN V600-mutaatio oli positiivinen, BRAFIN estäjää. Tuumoriarvioinnit tehtiin 9 viikon kuluttua satunnaistamisesta sitten 6 viikon välein ensimmäisen vuoden ajan, ja 12 viikon välein sen jälkeen. Tehoa arvioitiin yksihaaraisessa, ei-vertailevassa, suunnitellussa välianalyysissä 120 ensimmäisestä Opdivoa saaneesta potilaasta, joiden seurannan vähimmäiskesto oli 6 kuukautta. Tärkeimmät tehoa mittaavat tulokset tässä potilasryhmässä olivat varmistettu objektiivinen hoitovaste (objective response rate, ORR), joka mitattiin sokkoutetussa riippumattomassa central review-tutkimuksessa, jossa käytettiin vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) ja vasteen kesto. ORR oli 32%, joka koostui 4 täydellisestä vasteesta ja 34 osittaisesta vasteesta Opdivo-hoitoa saaneilla potilailla. Vasteen saaneista 38 potilaasta 33: lla (87%) oli jatkuva vaste, jonka kesto oli 2, 6+ – 10+ kuukautta. Objektiiviset vasteet saavutettiin potilailla, joilla oli BRAF V600-mutaatiopositiivinen melanooma ja joilla ei ollut sitä.
haittavaikutukset
yleisin Opdivon käyttöön liittyvä haittavaikutus oli ihottuma.
vaikutusmekanismi
Opdivo (nivolumabi) on ihmisen immunoglobuliini G4 (IgG4) monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu PD-1-reseptoriin ja estää sen vuorovaikutuksen PD-L1: n ja PD-L2: n kanssa vapauttaen PD-1: n immuunivasteen, mukaan lukien tuumorivasteen, reittivälitteisen eston. PD-1-ligandien, PD-L1: n ja PD-L2: n sitoutuminen T-soluissa olevaan PD-1-reseptoriin estää T-solujen proliferaatiota ja sytokiinin tuotantoa. PD-1-ligandien upregulaatio esiintyy joissakin kasvaimissa ja signalointi tämän reitin kautta voi edistää kasvainten aktiivisen T-solujen immuunivalvonnan estämistä.
lisätietoja
lisätietoja Opdivosta tai leikattavasta tai metastaattisesta melanoomasta saa osoitteesta www.Opdivo.com