haittavaikutukset
seuraavia vakavia haittavaikutuksia käsitellään alla ja muualla merkinnöissä:
- verenvuoto
- tromboottinen trombosytopeeninen purppura
kliiniset tutkimukset
koska kliinisiä tutkimuksia tehdään hyvin vaihtelevissa olosuhteissa ja seurantavaiheissa, jonkin lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa havaittuja haittavaikutusten määriä ei voida suoraan verrata toisen lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa todettuihin haittavaikutusten yleisyyksiin, eivätkä ne välttämättä heijasta käytännössä havaittuja yleisyyksiä.
Plavixin turvallisuutta on arvioitu yli 54 000 potilaalla, joista yli 21 000 sai hoitoa vähintään vuoden ajan. Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia on havaittu tutkimuksissa, joissa Plavixia ja aspiriinia on verrattu plaseboon ja aspiriinia sekä tutkimuksissa, joissa Plavixia on verrattu pelkkään aspiriiniin.
verenvuoto
CURE
CURE-tutkimuksessa Plavixin käyttöön aspiriinin kanssa liittyi suurempien verenvuotojen (pääasiassa ruoansulatuskanavan ja pistoskohdan) lisääntyminen verrattuna plaseboon asetyylisalisyylihapon kanssa (ks.Taulukko 1). Kallonsisäisen verenvuodon (0, 1%) ja kuolemaan johtaneen verenvuodon (0, 2%) ilmaantuvuus oli sama molemmissa ryhmissä. Muita verenvuototapahtumia, joita raportoitiin useammin klopidogreeliryhmässä, olivat nenäverenvuoto, hematuria ja mustelmat.
verenvuodon yleinen ilmaantuvuus on kuvattu taulukossa 1.
Taulukko 1: verenvuotokomplikaatioiden ilmaantuvuus (% potilaista)
| tapahtuma | Plavix (+ Aspirin) (n=6259) |
plasebo (+ Aspirin) (n=6303) |
| suuri verenvuoto* | 3, 7 | 2.7 |
| Life-threatening bleeding | 2.2 | 1.8 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 |
| 5 g/dL hemoglobin drop | 0.9 | 0.9 |
| Requiring surgical intervention | 0.7 | 0.7 |
| Hemorrhagic strokes | 0.1 | 0.1 |
| Requiring inotropes | 0.5 | 0.5 |
| Requiring transfusion (≥4 units) | 1.2 | 1.0 |
| Other major bleeding | 1.6 | 1.0 |
| merkitsevästi invalidisoiva | 0, 4 | 0, 3 |
| silmänsisäinen verenvuoto, johon liittyy merkittävä näkökyvyn menetys | 0, 05 | 0, 03 |
| vaativat 2-3 veriyksikköä | 1, 3 | 0, 9 |
| vähäinen verenvuoto† | 5, 1 | 2, 4 |
| * hengenvaarallinen ja muu vakava verenvuoto. † johti tutkimuslääkityksen keskeytymiseen. |
||
COMMIT
COMMIT-ryhmässä havaittiin saman verran suuria verenvuotoja Plavix-ja lumelääkeryhmissä, jotka molemmat saivat myös aspiriinia (KS.Taulukko 2).
Taulukko 2: Incidence of Bleeding Events in COMMIT (% patients)
| Type of Bleeding | Plavix (+ aspirin) (n=22961) |
Placebo (+ aspirin) (n=22891) |
p-value |
| Major* noncerebral or cerebral bleeding | 0.6 | 0.5 | 0.59 |
| Major noncerebral | 0.4 | 0.3 | 0.48 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.90 |
| Hemorrhagic stroke | 0.2 | 0.2 | 0.91 |
| Fatal | 0.2 | 0.2 | 0.81 |
| Other noncerebral bleeding (nonmajor) | 3.6 | 3.1 | 0.005 |
| Any noncerebral bleeding | 3.9 | 3.4 | 0.004 |
| * Major bleeds were cerebral bleeds or noncerebral bleeds thought to have caused death or that required transfusion. | |||
CAPRIE (Plavix vs. Aspirin)
CAPRIE-tutkimuksessa ruoansulatuskanavan verenvuotoa esiintyi 2, 0% Plavixia saaneilla ja 2, 7% potilailla, jotka saivat Plavixia aspiriinin käyttö; sairaalahoitoa vaativia verenvuotoja esiintyi 0,7%: lla ja 1,1%: lla. Kallonsisäisen verenvuodon ilmaantuvuus oli Plavixilla 0, 4% ja aspiriinilla 0, 5%.
muita useammin Plavix-ryhmässä raportoituja verenvuototapahtumia olivat nenäverenvuoto ja hematooma.
muut haittatapahtumat
CURE and CHARISMA-tutkimuksessa, jossa Plavixia ja aspiriinia verrattiin pelkkään aspiriiniin, ei havaittu eroa haittatapahtumien (muiden kuin verenvuodon) määrässä Plavixin ja lumelääkkeen välillä.
CAPRIESSA, jossa Plavixia verrattiin aspiriiniin, kutinaa raportoitiin useammin Plavixia saaneilla. Haittavaikutusten (verenvuodon lisäksi) esiintyvyydessä ei havaittu muita eroja.
markkinoille tulon jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on havaittu Plavixin käytön jälkeen. Koska nämä reaktiot ilmoitetaan vapaaehtoisesti populaatiossa, jonka koko on tuntematon, ei ole aina mahdollista luotettavasti arvioida niiden esiintymistiheyttä tai osoittaa syy-yhteyttä lääkealtistukseen.
Plavixilla hoidetuilla potilailla on raportoitu verenvuotoja, myös kuolemaan johtaneita verenvuotoja.
- veri ja imukudos: agranulosytoosi, aplastinen anemia/pansytopenia, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP), hankittu hemofilia A
- Ruoansulatuselimistö: Koliitti (myös haavainen tai lymfosyyttinen koliitti), haimatulehdus, stomatiitti, maha – /pohjukaissuolihaava, ripuli
- Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: kuume
- maksa-ja sappihäiriöt: akuutti maksan vajaatoiminta, hepatiitti (ei-tarttuva), epänormaalit maksan toimintakokeet
- immuunijärjestelmä: yliherkkyysreaktiot, anafylaktoidiset reaktiot, seerumitauti, insuliinin autoimmuunisyndrooma, joka voi johtaa vaikeaan hypoglykemiaan
- tuki-ja liikuntaelinten, sidekudosten ja luuston häiriöt: lihassärky, nivelkipu, niveltulehdus
- hermosto: Makuaistin häiriöt, päänsärky, ageusia
- psyykkiset häiriöt: sekavuus, hallusinaatiot
- Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: bronkospasmi, interstitiaalinen pneumoniitti, eosinofiilinen keuhkokuume
- munuaiset ja virtsatiet: kohonneet kreatiniiniarvot
- iho ja ihonalainen kudos: Maculopapular, erythematous or exfoliative rash, urticaria, bullous dermatitis, eczema, toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP), angioedema, drug-induced hypersensitivity syndrome, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS), erythema multiforme, lichen planus, generalized pruritus
- Vascular disorders: Vaskuliitti, hypotensio
lääkeinteraktiot
CYP2C19-induktorit
koska klopidogreeli metaboloituu aktiiviseksi metaboliitikseen osittain CYP2C19-entsyymin vaikutuksesta, tämän entsyymin toimintaa indusoivien lääkkeiden käytön odotetaan suurentavan klopidogreelin aktiivisen metaboliitin lääkepitoisuuksia.
rifampiini indusoi voimakkaasti CYP2C19-entsyymiä, mikä johtaa sekä aktiivisen klopidogreelimetaboliitin pitoisuuden suurenemiseen että verihiutaleiden estymiseen, mikä erityisesti saattaa lisätä verenvuotoriskiä. Vältä varmuuden vuoksi voimakkaiden CYP2C19-indusoijien samanaikaista käyttöä .
CYP2C19-estäjät
klopidogreeli metaboloituu aktiiviseksi metaboliitikseen osittain CYP2C19-entsyymin vaikutuksesta. Tämän entsyymin toimintaa estävien lääkkeiden samanaikainen käyttö pienentää klopidogreelin aktiivisen metaboliitin pitoisuuksia plasmassa ja vähentää verihiutaleiden estoa .
omepratsoli tai Esomepratsoli
Vältä Plavixin samanaikaista käyttöä omepratsolin tai esomepratsolin kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa omepratsolin on osoitettu vähentävän merkitsevästi Plavixin verihiutaleiden toimintaa estävää vaikutusta, kun sitä annetaan samanaikaisesti tai 12 tunnin välein. Esomepratsolin ja Plavixin samanaikaisen antitromboottisen vaikutuksen havaittiin vähenevän vastaavalla tavalla. Dekslansopratsolilla, lansopratsolilla ja pantopratsolilla oli pienempi vaikutus Plavixin verihiutaleiden toimintaa estävään vaikutukseen kuin omepratsolilla tai esomepratsolilla .
opioidit
kuten muidenkin suun kautta otettavien p2y12-estäjien samanaikainen anto, opioidiagonistien samanaikainen anto viivästyttää ja vähentää klopidogreelin imeytymistä oletettavasti hidastuneen mahalaukun tyhjenemisen vuoksi, mikä vähentää altistusta sen metaboliiteille . Harkitse parenteraalisen verihiutaleiden toimintaa estävän aineen käyttöä akuuttia koronaarioireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka tarvitsevat samanaikaisesti morfiinia tai muita opioidiagonisteja.
steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (Nsaidit)
Plavixin ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö lisää ruoansulatuskanavan verenvuotoriskiä.
varfariini (CYP2C9-substraatteja)
vaikka 75 mg klopidogreelia vuorokaudessa ei muuttanut S-varfariinin (CYP2C9-substraatti) eikä INR-arvon farmakokinetiikkaa potilailla, jotka saavat pitkäaikaista varfariinihoitoa, Plavixin ja varfariinin samanaikainen anto lisää verenvuotoriskiä, koska vaikutukset hemostaasiin ovat riippumattomia.
kuitenkin suurina pitoisuuksina in vitro klopidogreeli estää CYP2C9-entsyymiä.
SSRI-ja SNRI-lääkkeet
koska selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ja serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) vaikuttavat verihiutaleiden aktivaatioon, SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden samanaikainen käyttö klopidogreelin kanssa voi lisätä verenvuotoriskiä.
repaglinidi (CYP2C8-substraatteja)
klopidogreelin asyyli-β-glukuronidimetaboliitti on voimakas CYP2C8: n estäjä. Plavix voi lisätä systeemistä altistusta lääkkeille, jotka puhdistuvat pääasiassa CYP2C8-entsyymin vaikutuksesta, minkä vuoksi annoksen säätämistä ja asianmukaista seurantaa tarvitaan.
Plavix suurensi repaglinidialtistusta 3, 9-5, 1-kertaiseksi . Vältä repaglinidin ja Plavixin samanaikaista käyttöä. Jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, repaglinidin käyttö aloitetaan 0, 5 mg: lla ennen jokaista ateriaa, eikä kokonaisvuorokausiannos saa ylittää 4 mg: aa. Samanaikaisen käytön aikana voi olla tarpeen seurata glukoosia tavallista tiheämmin.
Lue koko FDA: n tiedot Plavixin (Klopidogreelibisulfaatti) määräämisestä