kilpirauhasen ja lisämunuaisen toimintahäiriön välinen suhde on tunnistettu jo jonkin aikaa. Tietyt ihmisen autoimmuunisairaudet, esimerkiksi, voivat tuhota sekä kilpirauhasen ja lisämunuaisen kuorikerroksen, mikä johtaa yhdistettyihin hormonipuutoksiin. Autoimmuunituhon lisäksi kilpirauhasen ja lisämunuaiskuoren toiminnan välinen suhde on kuitenkin epäselvempi. Glukokortikoidiylimäärän on osoitettu tukahduttavan kilpirauhasen keskusakselia, kun taas kilpirauhashormonin on ehdotettu säätelevän adrenokortikaalista toimintaa maksan glukokortikoidiaineenvaihdunnan muutosten kautta. Kaiken kaikkiaan nämä tutkimukset ovat rajallisia, ja näiden rauhasten välinen todellinen sääntelysuhde on edelleen hatara (Samuels ja McDaniel , Johnson ym.). Siksi Huang et al-kirjan (3) tutkimus on sekä ajankohtainen että uusi. Nämä tutkijat osoittavat ensimmäistä kertaa, että kilpirauhashormonilla, joka toimii yhden reseptorisoforminsa (THRB1) kautta, on suora rooli adrenokortikaalisessa kehityksessä ja toiminnassa.
nisäkkäiden lisämunuaiskuori kehittyy välivaiheen mesodermistä, kun taas lisämunuaiskuori on peräisin neuroektodermistä (neuraaliharjasoluista). Lisämunuaiskuori muodostaa ensin epäkypsän vyöhykkeen, joka myöhemmin korvautuu kypsillä aivokuoren solutyypeillä. Ihmisellä epäkypsä eli sikiövyöhyke tuottaa dehydroepiandrosteronisulfaattia, jota istukka käyttää estrogeenien tuottamiseen. Lopullinen eli aikuisvyöhyke ihmisillä ja muilla nisäkkäillä sen sijaan tuottaa mineralokortikoideja ja glukokortikoideja.
epäkypsillä hiirillä on kuvattu sisäinen aivokuoren vyöhyke, joka ilmaisee steroideja metaboloivaa entsyymiä, 20-α-hydroksisteroididehydrogenaasia (20ahsd). Tätä kutsutaan x-vyöhykkeeksi ja se taantuu uroksilla, mutta säilyy naarailla aikuisilla hiirillä. Tällä hetkellä on epäselvää, onko tätä vyöhykettä vastaava kehitysaste korkeammilla nisäkkäillä. Mielenkiintoista, sukurauhasten tekijöiden, gonadotropiinien ja kilpirauhashormonin tiedetään muuttavan tämän vyöhykkeen ulkonäköä (Huang et al). Huang et al Näytä, käyttäen β-galaktosidaasi tagged Thrb1 lokus, että THRB1 colocalizes kanssa 20ahsd X-zone hiirillä. Lisäksi ne osoittavat, että T3-hoito aiheuttaa tämän vyöhykkeen hypertrofiaa luonnonvaraisilla hiirillä, mutta ei Thrb−/− hiirillä. Kuten kirjoittajat huomauttavat, kilpirauhasuutteen on myös raportoitu aiheuttavan lisämunuaisen kuoren hypertrofiaa muissa lajeissa, kuten kani ja kissa, joilla ei ole määriteltävää x-vyöhykettä, mikä viittaa siihen, että tämä havainto saattaa olla yleistettävissä muille nisäkkäille, mukaan lukien ihmiset.
tällä tiedolla voidaan nyt pohtia, voiko kilpirauhashormonin puute sinänsä aiheuttaa hienoista tai avointa lisämunuaisen kuorikuoren puutosta vaikuttamalla suoraan rauhaseen. Haasteena on ymmärtää tarkemmin sikiön vyöhykkeen, johon kuuluu x-vyöhyke, rooli aikuisten lisämunuaiskuoren toiminnassa. Vaikuttaa siltä, että lopullinen aikuisen aivokuori kehittyy pinnan kapselisoluista, jotka siirtyvät rauhaseen, mutta kirjoittajat viittaavat siihen, että x-vyöhyke saattaa edustaa toista stressireaktioon osallistuvien solujen lähdettä. Valitettavasti tätä hypoteesia ei testattu tarkemmin heidän tutkimuksessaan. Voitaisiin esimerkiksi ennustaa, että kilpirauhasen vajaatoiminta rajoittaa akuuttia stressivastetta ACTH: lle tai että kilpirauhashormonin liika määrä lisää steroidihormonitasoja laajentamalla aikuisen eläimen x-vyöhykkeen jäännössoluja. Vaihtoehtoisesti kirjoittajat ehdottavat, että kilpirauhashormoni voisi säädellä progesteronia ja 11-deoksikortikosteronitasoja 20ahsd: n kautta, jonka tiedetään katabolisoivan molempia hormoneja, ja tämä saattaa muuttaa lisämunuaisen toimintaa jollain tuntemattomalla tavalla. Lopuksi, kun otetaan huomioon, että kilpirauhashormoni säätelee lisämunuaiskuoren solujen kehitystä, se voi myös muuttaa solujen pinta-antigeenejä ja olla mukana jollakin tavalla aiheuttamassa adrenokortista autoimmuunitautia. Näihin kysymyksiin vastaaminen vaatii enemmän työtä.
kilpirauhashormonireseptorien selkeä rooli pikkuaivojen, verkkokalvon ja simpukan kehityksessä on osoitettu thrb− / − hiirillä (Ortiga-Carvalho et al), Ja monet näistä tutkimuksista on tehnyt Forrest-ryhmä. Tämä tutkimus laajentaa tietämystämme kilpirauhashormonista lisämunuaisen kuoren kehitykseen ja tarjoaa mahdollisen mekanismin selittämään tunnistamatonta adrenokortikaalista hormonipuutosta synnynnäisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja adrenokortikaalisen hormonin ylimäärän malleissa kilpirauhashormonin ylimäärässä.