Callies muutti New Yorkiin 2003 ja sitten nopeasti laskeutui hänen ensimmäinen tv rooli Kate O ’ Malley, toistuva osa lyhytikäinen CBS show Queens Supreme. Hänen ensimmäinen pääosassa rooli oli etsivä Jane Porter WB: n Tarzan.
Prison Breeded
tehtyään Useita vierasesiintymisiä Law & järjestys: Special Victims Unit, Dragnet (2003), ja NUM3RS, Callies sai pääosassa rooli Fox vankilapako kuin Sara Tancredi. Hän näytteli roolia kahdella ensimmäisellä kaudella, mutta hänen hahmonsa kuoli kolmannelle kaudelle ennen kuin hänet tuotiin takaisin neljännelle kaudelle. Mukaan Prison Break vastaava tuottaja Matt Olmstead, vaikka käsikirjoittajat, kanava, Callies itse, ja hän kaikki halusivat hänen jäävän show, hahmo kirjoitettiin ulos, koska sopimusriitoja. Hän totesi kautta tiedottaja TV Guide syksyllä 2007:
”niin kovaa kuin me kaikki yritimme, Vankilapakovoimat joita olla ja en löytänyt keinoa vastata sekä tarinan tarpeisiin että perheeni tarpeisiin. Erosimme toivottaen toisillemme onnea. Minulla oli ihanaa työskennellä luovan tiimin kanssa ja minulla on maailma kunnioittaa heitä kaikkia; he pitivät hyvää huolta Sarasta. Olen myös suunnattoman kiitollinen faneille. He ovat olleet niin armollisia ja kannustavia, ja toivon heidän nauttivan esityksestä jatkossakin.”
kuitenkin maaliskuussa 2008 olmsteadin mukaan Saran hahmo on yhä elossa ja palaisi neljännellä kaudella. Vaikka hahmo Sara Tancredi näytti olevan väkivaltainen kuolema, Olmstead totesi ”…tajusimme, että hän voisi olla elossa.”Vastaava tuottaja Matt Olmstead myönsi fanien ylivoimaisen vastauksen hänen kuolemaansa vaikuttaneen päätökseen tuoda hahmo, ja Callies, takaisin show’ hun.
The Walking DeadEdit
vuonna 2010 Callies valittiin Lori Grimesin päärooliin AMC: n Kauhu / draamasarjaan The Walking Dead, joka perustuu samannimiseen sarjakuvaan. Draamasta tuli kaapelikanavan historian katsotuin ohjelma. Callies näytteli roolia sarjan alusta kolmanteen tuotantokauteen asti.
Muut Projektit
Callies on näytellyt myös kahdessa pitkässä elokuvassa – Universal Picturesin ”Whisper” ja independent-elokuvassa ”The Celestine Prophecy”. Huhtikuussa 2010, hän esiintyi Fox Television draama House kuin potilas viikon, jonka avoin avioliitto kiehtoo House ja joukkue. Elokuussa 2010 calliesin ensimmäinen käsikirjoitus, sovitus Campbell Geeslinin lastenkirjasta Elena ’ s Serenade, sai ranskalaisen tuotantoyhtiön fulldawa Filmsin hyväksynnän. Callies näytteli nigerialaisessa elokuvassa Musta Kulta (2011) ja yhden naispääosan kanadalaisessa trillerissä Faces in the Crowd (2011). Vuonna 2015 hän näytteli Nicolas Cagen kanssa Uli Edelin jännityselokuvassa Pay the Ghost. Vuonna 2016 hän palasi televisioon Katie Bowmanin pääroolissa Colonyssa.