Keskustelu
maailmanlaajuinen suuntaus T1D: n esiintyvyyden todennäköisyydellä on useita etiologioita, jotka voivat vaikuttaa useiden mekanismien kautta. Arvioimalla T1D: n esiintyvyystietoja 118 maasta olemme osoittaneet, että maailmanlaajuisesti ja alueellisesti väestöllä, jolla oli suurempi Ibs: n arvo (vähemmän mahdollisuuksia luonnonvalintaan), saattaa olla suurempi T1D: n esiintyvyys ja toiseksi, että vastasyntyneiden elinajanodote oli merkittävästi yhteydessä T1D: n esiintyvyysasteeseen väestötasolla.
kaiken kaikkiaan luonnonvalinnan vaikutus nykyisiin väestöihin on vähenemässä nykyaikaisen lääketieteen vuoksi, 23 mutta laskun suuruus voi vaihdella maiden välillä niiden erityisen sanitaatio -, lääkintä-ja kansanterveystoimenpiteiden vuoksi. Luonnonvalinta on edelleen yksi tärkeimmistä evolutionaarisista voimista, joka ilmoittaa geenitaajuuksien muutoksista populaatiossa eri sukupolvien hedelmällisyyden ja kuolleisuuden vaikutuksesta.38 tutkimukset ovat esimerkiksi osoittaneet, että osittain periytyvän taudin, nenäseptan ja kyynelvuotojen yleistymisen voidaan katsoa johtuvan luonnonvalinnan vähenevästä vaikutuksesta.39 yli 40 eri kromosomeissa sijaitsevaa geneettistä lokusta on yhdistetty T1D: hen useissa tutkimuksissa.1, 2 Vaikka T1D voi olla kohtalokas, suurin osa geneettisesti alttiita ihmisiä ei kehity T1D.40 Tämä mahdollistaa kertyminen geneettisen alttiuden ihmispopulaatioissa. Kertymä kasvaa, kun entistä harvempi sairauteen sairastunut kuolee. Differentiaalinen hedelmällisyys ja kuolleisuus ovat luonnonvalinnan perustapahtumia, jotka toimivat yksin tai yhdessä tietyn populaation sopivuuden (lisääntymismenestyksen) määrittämiseksi tietyssä ympäristössä.38 maakohtaiset hedelmällisyyteen ja kuolleisuuteen perustuvat Ibs: t eri tasoilla voivat osoittaa yksilöiden erilaiset onnistuneet lisääntymismahdollisuudet seuraavissa maissa.23 kunkin populaation lisääntymismahdollisuudet voivat määrittää niiden T1D-geenien kertymisen suuruuden, mikä vaikuttaa T1D-potilaiden esiintyvyyteen heidän seuraavissa sukupolvissaan. Tässä tutkimuksessa on havaittu Ibs: n korrelaatio T1D: n esiintyvyysasteeseen, mikä on sopusoinnussa sen väitteen kanssa, että vähäisempi valintamahdollisuus mahdollistaa epäedullisten geenien kertymisen.23, 41 analyysimme T1D: n esiintyvyyden ja Ibs: n korrelaatioista alueittain tai WHO: n ryhmittelemissä maissa näyttää osoittavan, että niillä alueilla, joilla insuliinia oli saatavilla aikaisemmin ja joilla oli parempi terveydenhuollon saatavuus, suhde on vahvempi. Tämä tarjoaa analogisen tilannekuvan, mitä voisi tapahtua eri aikoina samalla alueella kuin aika insuliinin käyttöönotosta ja terveydenhuollon parantamisesta lisääntyi. Jakaantuminen eri väestöryhmiin voidaan näin ollen tulkita T1D: n esiintyvyyden kehityksen korvaavana mittana insuliinin käyttöönoton jälkeen. T1D-hoitoon lisätty keinoinsuliini ja insuliinin saatavuuden lisääminen ovat saattaneet olla avainasemassa luonnonvalinnan vähentämisessä, sillä insuliinin avulla lukemattomat T1D-tautiin sairastuneet ihmiset selviytyvät eloon3 ja ylläpitävät normaalia lisääntymiskykyä.42 tämä on saattanut lisätä T1D-geenien kertymistä ja T1D: n esiintyvyyttä. T1D voi vaikuttaa kaikenikäisiin ihmisiin, mutta sitä esiintyy yleensä lapsilla tai sukukypsillä nuorilla aikuisilla3, joilla on suurempi mahdollisuus lisääntyä kuin vanhemmilla aikuisilla. T1D on ollut historiallisesti ja edelleen yleisin diabetes lapsilla ja nuorilla.43 insuliini on ensisijainen T1D-hoidossa. Muuten T1D-potilas voi elää enintään 1 vuoden, jotkut vain viikon. Useat ihmissukupolvet ovat hyötyneet insuliinista sen keksimisen jälkeen, ja se tuli saataville 1920-luvun alussa.Useiden sukupolvien insuliinihoidolla tehostettu vähentynyt luonnonvalinta on saattanut mahdollistaa T1D-geenien yleisyyden kumulatiivisen vaikutuksen ihmispopulaatiossa nopeasti ja olla havaittavissa parin vuosikymmenen ajan.9 tutkimukset ovat osoittaneet, että osittain periytyvä sairaus, fenyyliketonuria oli havaittavissa vasta sen jälkeen, kun sitä oli kertynyt useita sukupolvia23 ja kussakin noin 2%: n kasvu.45
T1D: n esiintyvyys / esiintyvyys kasvaa maailmanlaajuisesti 46 erityisesti kehittyneissä maissa.9, 10, 47 tämä saattaa osittain johtua insuliinin aikaisemmasta ja suuremmasta edullisuudesta sekä suhteellisesti vähäisemmästä luonnonvalinnasta (suuremmista Ibs-arvoista) näissä kehittyneissä maissa. Vaikka eksogeenista insuliinia voidaan saada eläimistä (naudoista ja sioista),44 tällaisen insuliinin tuotanto, kuljetus, varastointi ja annostelu oli erittäin kallista,48 mikä saattaa olla liian kallista monille T1D-potilaille, erityisesti kehitysmaista tuleville. DNA-teknologiaan perustuva biosynteettinen insuliini on ollut kaupallisesti saatavilla vuodesta 198244, ja on ajateltu, että se voi edelleen sopeutua maailmanlaajuiseen kysyntään44, koska alhaiset kustannukset tuotannosta hallintoon. Valitettavasti ihmishenkiä säästävä insuliini on kuitenkin vielä vähemmän saatavilla, kohtuuhintaista tai molempia kehitysmaassa diabetesta sairastaville kuin heidän kollegansa kehittyneissä maissa.49 tämä T1D-potilaiden alhaisempi eloonjäämisaste voi vaikuttaa suoraan alhaisempiin esiintyvyyslukuihin sen lisäksi, että kyseisten maiden geenipooleihin on kertynyt vähemmän altistavia geenejä.
tutkimuksemme osoitti, että elinajanodotteen ja T1D: n esiintyvyyden välinen suhde oli eksponentiaalinen (kuvio 2, R2=0, 5266). Australian Institute of Health and Welfare (AIHW)osoitti myös eksponentiaalinen suhde T1D esiintyvyysaste välillä iän nousu Australian väestön kautta Australian National Diabetes Register.50 lisäksi Neville et al51 raportoivat, että diabeetikkojen pidentynyt elinikä vaikutti diabeteksen esiintyvyyden lisääntymiseen Japanin väestössä. Elinajanodotteen ero T1D-potilaiden ja ei-diabeetikkojen välillä on pienentynytmerkittävästi 52, mikä johtuu sanitaation, lääketieteellisten toimenpiteiden ja kansanterveystoimenpiteiden kehittymisestä. Siksi tutkimuksemme eksponentiaalisen suhteen taustalla voi olla se, että yksittäisten T1D-potilaiden määrä on lisääntynyt ihmispopulaatiossa.3 American Diabetes Association on myös todennut, että suurin osa yksilöiden T1D ovat aikuisia, vaikka T1D on ollut useammin ja suhteellisen suoraviivainen diagnoosi lapsilla.53
T1D: n esiintyvyyden korrelaatioita sekä Ibs: ään että elinajanodotteeseen ei havaittu ainoastaan maailmanlaajuisesti, vaan myös eri maiden ryhmissä, joilla oli yhteisiä erityispiirteitä, kuten maantieteelliset sijainnit (taulukko 2), kulttuuritaustat (taulukko 3) ja yhteydet kansainvälisiin toiminnallisiin järjestöihin (taulukko 3). Tulosten kohokohdat osoittivat, että Ibs: n ja elinajanodotteen korrelaatiot T1D: hen olivat merkittäviä tai erittäin voimakkaita Euroopan maaryhmittymissä (WHO-Eurooppa taulukossa 2 ja EEA taulukossa 3), mutta hyvin heikkoja Aasian maaryhmittymissä (WHO-SEA taulukossa 1 ja ACD taulukossa 3). Tämä voi johtua korkeageenisistä taipumuksista13-15 ,46 Euroopassa, mutta matalageenisistä taipumuksista Aasiassa.46, 53
vaikka havaitsimme, että Ibs: n ja elinajanodotteen korrelaatiot T1D: n esiintyvyysasteeseen olivat olemassa maailmanlaajuisesti ja eri maissa eri kriteerein luokiteltuina, on olemassa useita rajoituksia, mukaan lukien tämän tutkimuksen luontaiset rajoitukset (käsitteellisesti ekologinen harhaluulo).
ensinnäkin analysoidut tiedot laskettiin kunkin maan asukasta kohti, joten pystyimme osoittamaan vain T1D: n esiintyvyyden ja Ibs: n väliset suhteet sekä elinajanodotteen maa – / väestötasolla, mikä ei välttämättä vastaa samoja suhteita, jotka pätevät yksilötasolla. Meidän on myös huomautettava, että olisi vaikea testata suhteita yksilötasolla johtuen hyvin harvinaisesta T1D esiintymistiheydestä.
toiseksi ihmispopulaatioiden geneettisen koodin hitaat muutokset eivät välttämättä täysin selitä T1D: n yleistymistä. Ei-geneettiset (ympäristö) tekijät määrittävät osittain, voivatko riskiin liittyvät genotyypit johtaa selvään T1D-tautiin ja miten. Valitettavasti meidän Ibs ei osoita, jos kunto muutos väestötasolla johtuu evoluution yksilöiden tai muutos/s. se voi myös olla, että muuttunut alempi luonnollinen immuniteetti infektioiden jälkeen vuosikymmenten antibioottien voi vaikuttaa lisääntynyt määrä autoimmuunisairauksien kuten T1D.
kolmanneksi suurimpien kansainvälisten virastojen (IDF, WHO, FAO ja Maailmanpankki) kokoamat ja / tai keräämät tiedot ovat melko raakoja ja saattavat sisältää joitakin satunnaisia virheitä.
tämänhetkistä näyttöä monien periytyvien geneettisten häiriöiden, kuten T1D: n, yleistymisestä ei näytä olevan saatavilla. Tietojemme mukaan IDF: n julkaisema T1D-esiintyvyys kaikissa ikäryhmissä maan tasolla saattaa olla ainoa versio, jossa T1D-esiintyvyys yksilöidään maailmanlaajuisesti sen jälkeen, kun on kuultu suuria diabetestutkimuslaitoksia tai tiedonkeruulaitoksia. Tämä voi johtua siitä, että kliinisesti aikuisten T1D: tä on vaikea erottaa tyypin 2 diabeteksen tietyistä muodoista ja aikuisten piilevästä autoimmuunidiabeteksesta (LADA).53 siksi emme tiedä, kuinka paljon muut diabeteksen muodot sekoittivat näitä tietoja.
nykyinen vallitseva paradigma T1D: n yleistymisestä on, että ympäristön paineet pystyvät nyt laukaisemaan genotyyppejä.8, 9, 12-17 tällä hetkellä lääketieteellinen geeni interventio nykyaikaisessa lääketieteessä tässä vaiheessa ei voi poistaa T1D-geenejä, ja eugeniikka (geneettisen kannan parantaminen) ei voi tarjota suuntaa etiikan vuoksi. Siksi T1D-epidemiologian tutkimus, joka perustuu kaikkien ikäryhmien T1D-tietoihin, on tullut välttämättömäksi, koska se voi tarjota optimaalisen ratkaisun T1D-geneettisen kuormituksen lisääntymisen käsittelemiseksi tai ainakin hidastamiseksi eri populaatioissa.