La plupart des femmes en périménopause présenteront un certain type de symptôme de la ménopause. Jusqu’à 85% des femmes ménopausées ont signalé l’apparition ou une augmentation significative des symptômes vasomoteurs (SMV; bouffées de chaleur et sueurs nocturnes) et, bien que le lien entre l’abaissement des taux d’œstrogènes et le SMV soit bien connu, moins d’études ont examiné le lien entre les hormones et les symptômes moins répandus tels que l’humeur dépressive, l’insomnie et l’irritabilité, et peu d’études ont comparé les schémas thérapeutiques pendant des durées prolongées.
KEEPS était un essai clinique multicentrique conçu pour comparer les effets des œstrogènes conjugués oraux à faible dose (CEE) avec ceux de l’œstradiol transdermique versus placebo sur les paramètres cardiovasculaires chez les femmes ménopausées récemment. Sept cent vingt-sept femmes âgées de 42 à 58 ans et dans les 3 ans suivant leur dernière période menstruelle ont été randomisées pour recevoir des œstrogènes conjugués oraux (CEE) 0,45 mg (n = 230) ou de l’œstradiol transdermique 50 µg (n = 225), les deux avec 200 mg de progestérone micronisée pendant 12 jours par mois, ou un placebo (n = 275).
Tous les participants ont rempli une liste de contrôle des symptômes de la ménopause avant la randomisation et à nouveau à 6, 12, 24, 36 et 48 mois. Les symptômes de la ménopause ont été auto-évalués et ne comprenaient que les symptômes actuels de bouffées de chaleur, de sueurs nocturnes, d’insomnie et d’irritabilité. En raison de l’abandon de l’étude du dépistage à 48 mois, 173, 170 et 211 femmes randomisées en CEE, en estradiol transdermique et en placebo, respectivement, ont terminé les évaluations de fin d’étude.
Au dépistage initial, des bouffées de chaleur modérées à sévères ont été rapportées par 44 % des participants. À 6 mois, les bouffées de chaleur modérées à sévères avaient diminué à 28,3% chez les femmes randomisées vers le placebo, à 7,4% chez celles randomisées vers l’estradiol transdermique et à 4,2% chez celles randomisées vers l’CEE. Les sueurs nocturnes modérées à sévères rapportées par 35% des participants à l’inclusion ont diminué à 19% pour le placebo, 5,3 % pour l’estradiol transdermique et 4,7 % pour l’CEE à 6 mois. Cette ampleur initiale de réduction des symptômes a été maintenue tout au long de l’étude dans tous les groupes de traitement.
L’insomnie et l’irritabilité ont diminué de l’inclusion à 6 mois après la randomisation dans tous les groupes. Il y a eu une réduction intermittente de l’insomnie dans les deux groupes de traitement actifs par rapport au placebo, l’CEE étant plus efficace que le placebo à 36 et 48 mois et l’estradiol transdermique étant plus efficace que le placebo à 48 mois. Aucun des deux traitements hormonaux n’a significativement affecté l’irritabilité par rapport au placebo.
« Les femmes qui étaient très symptomatiques au départ avec des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes ont eu une amélioration significative de la fréquence et de l’intensité des bouffées de chaleur lors de l’utilisation de doses plus faibles d’œstrogène conjugué par voie orale ou d’œstradiol transdermique, avec une amélioration soutenue sur 4 ans », explique le Dr JoAnn Pinkerton, directeur exécutif de la North American Menopause Society. « Des doses plus faibles sont efficaces et doivent être prises en compte lorsque les fournisseurs cherchent à trouver la dose, le type de traitement et la durée appropriés pour une femme en fonction de ses besoins et de ses problèmes médicaux. »
Cette étude est la première à comparer longitudinalement les symptômes de la ménopause par schéma thérapeutique et voie d’administration chez les femmes prenant différents types d’œstrogénothérapie à faible dose en association avec de la progestérone micronisée par voie orale. Dans l’ensemble, l’HT avec CEE ou estradiol transdermique s’est avéré très efficace pour soulager les symptômes plus traditionnels de la ménopause des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes, avec peu de différence d’efficacité entre les deux groupes de traitement. Il y a eu une réduction prononcée des symptômes modérés à sévères, ce qui pousse généralement les femmes à se faire soigner. D’autres symptômes tels que l’irritabilité et l’insomnie étaient moins influencés par HT.