American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology

De nouvelles approches puissantes pour l’identification et le séquençage de nouveaux ADNC ont produit un arriéré de protéines recherchant des fonctions. Les approches traditionnelles pour caractériser la fonction des protéines (par exemple, bloquer les anticorps monoclonaux et l’expression hétérologue) présentent des limites importantes, en particulier pour identifier les rôles que jouent des protéines spécifiques in vivo. Une approche alternative consiste à créer des mutations dans la protéine d’intérêt qui abolissent sa fonction et qui inhibent également la fonction de la protéine de type sauvage exprimée simultanément (mutations négatives dominantes). Cette approche s’applique largement à l’étude d’un certain nombre de différents types de protéines, mais tend à être plus efficace pour les protéines qui doivent s’assembler en multimères pour être fonctionnelles. Les mutants négatifs dominants ont déjà fourni des informations sur les mécanismes moléculaires d’action d’un certain nombre de familles de protéines, y compris les récepteurs hormonaux, les oncogènes et les récepteurs des facteurs de croissance, et ont été identifiés comme la cause d’au moins quelques maladies autosomiques dominantes. L’expression de mutants négatifs dominants sous le contrôle de promoteurs spécifiques de cellules pulmonaires hautement actifs est très prometteuse pour l’étude des rôles que jouent des protéines et des familles de protéines spécifiques dans le développement, la santé et les maladies pulmonaires.