Objectif: Nous avons montré précédemment que l’association du captopril et de la nifédipine était efficace au pic de réponse mais avait une action très courte. Nous avons donc décidé d’étudier le lisinopril, inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine à action prolongée, et l’amlodipine, antagoniste du calcium à action prolongée, chacun seul et en combinaison, dans une étude croisée randomisée en double aveugle dans laquelle les pressions sanguines ont été mesurées au pic et au creux. Cette étude a permis d’étudier quels paramètres chez ces patients pourraient éventuellement prédire la chute de la pression artérielle avec les médicaments individuels et avec l’association.
Méthodes: Quinze patients souffrant d’hypertension essentielle (huit hommes, 10 Caucasiens; âge moyen 53 ans) ont été étudiés. Après 1 mois d’observation sans traitement, ils ont fait l’objet d’une injection en simple aveugle d’un placebo administré une fois par jour pendant 1 mois. Les patients ont ensuite été affectés au hasard à l’amlodipine (5 mg une fois par jour), au lisinopril (10 mg une fois par jour) ou à leur association (une fois par jour) pendant 1 mois dans une étude croisée en double aveugle. Tous les patients ont été étudiés selon leur régime alimentaire habituel et aucun conseil diététique n’a été donné. La pression artérielle a été mesurée par sphygmomanomètre à ultrasons semi-automatique 24 h et 6 h (creux et pic) après la dernière dose.
Résultats: Au cours de la partie croisée de l’étude, il y a eu un effet supplémentaire significatif d’abaissement de la pression artérielle (au creux) de l’association par rapport à l’amlodipine ou au lisinopril seul. Des résultats similaires ont été observés pour les pressions sanguines au pic. La chute de la pression artérielle avec le lisinopril était liée à l’activité initiale de la rénine plasmatique, alors que lorsque l’amlodipine était administrée, seule ou en association, la chute de la pression artérielle était indépendante de l’activité initiale de la rénine. Les Noirs (n = 5) semblaient ne pas répondre aussi bien au lisinopril que les Caucasiens (n= 10). Enfin, la réponse de la pression artérielle à l’amlodipine avait tendance à être associée à la gravité de l’hypertension.
Conclusions: Les résultats de la présente étude indiquent que: l’amlodipine et le lisinopril en association ont un effet supplémentaire marqué sur la pression artérielle par rapport à l’un ou l’autre administré en monothérapie; leur potentialisation d’action est à action prolongée; Les patients noirs ont tendance à ne pas répondre à la monothérapie avec le lisinopril ainsi que les patients caucasiens, bien qu’ils répondent de manière similaire à l’association; la réponse à l’amlodipine a tendance à être plus grande plus la pression artérielle initiale est élevée; et, enfin, la réponse au lisinopril est d’autant plus grande que l’activité de la rénine plasmatique est élevée.