Le site faisait auparavant partie du Lion Country Safari, l’un des sept parcs de ce type situés aux États-Unis. Le propriétaire du parc safari détenait un bail de 29 ans et en sous-louait une partie aux propriétaires de l’amphithéâtre d’Irvine Meadows en 1981. Le parc safari a fermé en 1984, le propriétaire détenant toujours 13 ans de bail, qu’il a ensuite sous-loué aux exploitants du parc aquatique Wild Rivers et du camp d’été Camp Frasier (plus tard Camp James), qui sont devenus les voisins de l’amphithéâtre Irvine Meadows. Le parc aquatique et le camp d’été ont fermé en 2011, le terrain étant transformé en lotissement par la société Irvine.
Tom Petty and the Heartbreakers ont été le premier groupe de rock à s’y produire, le 18 septembre 1981. Ils ont été rejoints sur scène par l’invité surprise Stevie Nicks, qui a interprété « Stop Draggin’ My Heart Around » avec le groupe.
Depuis 1987, l’établissement est la résidence d’été de l’Orchestre symphonique du Pacifique, ainsi que du rôti annuel de Weenie KROQ.
L’amphithéâtre était célèbre pour accueillir des festivals de musique populaires, qui comprennent: Area2 Festival, Fishfest, Gigantour, Lilith Fair, Lollapalooza, Projekt Revolution et Uproar Festival, un concert bénéfice pour le guitariste de Social Distortion récemment décédé Dennis Danell. Ozzy Osbourne a enregistré une performance intitulée Speak of the Devil sur le site le 12 juin 1982, pour une sortie vidéo au Japon; ladite vidéo a finalement été publiée en DVD aux États-Unis en 2012.
La superstar de la pop Michael Jackson a donné trois concerts à l’amphithéâtre du 7 au 9 novembre 1988 lors de sa Mauvaise tournée.
Oingo Boingo y jouerait ses concerts annuels d’Halloween de 1986 à 1991, et une dernière fois en 1993, avant de déplacer les concerts restants de 1994 et 1995 à l’Universal Amphitheatre de Los Angeles. Live Nation (anciennement SFX Entertainment) a acheté le bail de l’amphithéâtre en 1998.
Rush se produit ici le 29 juin 1990 pour la tournée Presto du groupe.
Tangerine Dream a joué le 6 juin 1986 enregistré sur des images sonambulistes bootleg. The Smiths se produisent le 28 août 1986 lors de la tournée du groupe The Queen is Dead.
Les Grateful Dead se sont produits quinze fois à l’amphithéâtre de 1983 à 1989.
En raison de l’ouverture en 1993 de l’étang Arrowhead d’Anaheim (maintenant le Honda Center), Irvine Meadows est devenu de plus en plus une alternative à l’étang beaucoup plus grand, en plus d’être un lieu de visites d’amphithéâtres.
Les Eagles ont joué six nuits consécutives du 27 mai au 1er juin 1994 pour leur tournée de retrouvailles intitulée « Hell Freezes Over ». Prince et The New Power Generation se sont produits à l’amphithéâtre lors de la tournée Jam of the Year le 12 octobre 1997.
Kelly Clarkson se produit à l’amphithéâtre le 1er août 2006, lors de sa tournée Addicted. Une fois le spectacle terminé, elle a écrit « Irvine », un morceau caché de son album My December de 2007, là-bas sur le site.
Miley Cyrus s’est produite à l’amphithéâtre en octobre 2008 pour le spectacle promotionnel de la série Hannah Montana.
Fall Out Boy s’est produit le 26 mars lors de leur tournée Winter is Coming en 2016. Bernie Sanders a organisé un rassemblement politique ici le 22 mai 2016. Adele s’est produite en 2016 lors de sa tournée Adele Live 2016.
L’Amphithéâtre a été renommé Verizon Wireless Amphitheatre en avril 2000. Le contrat de sponsoring de 7 ans entre Verizon Wireless et SFX Entertainment, alors propriétaire de l’amphithéâtre, était un contrat de plusieurs millions de dollars. Verizon a renouvelé ce contrat pour 7 autres années, le prolongeant jusqu’en 2014. Il n’a pas choisi de renouveler une seconde fois et le nom est revenu à son original « Irvine Meadows Amphitheatre » en 2015.
Gwen Stefani a été la dernière interprète de la salle les 29 et 30 octobre 2016.
La société Irvine avait informé les exploitants de l’amphithéâtre que le bail foncier ne serait pas renouvelé après 2016, l’amphithéâtre a donc été fermé et la démolition a commencé en novembre 2016, peu après le concert final. La société Irvine a choisi de construire des logements sur le terrain, de sorte que tout l’espace du parc safari Lion Country d’origine basé à Irvine deviendrait un développement de logements de 3 700 unités.
Live Nation et FivePoint ont construit un amphithéâtre temporaire au Grand parc du comté d’Orange nommé Amphithéâtre FivePoint en 2017, pour une durée limitée de 3 ans, sur la base du processus de permis d’utilisation conditionnelle.