Après avoir obtenu son diplôme du City College of New York (CCNY), Mineo, avec Leonard, rejoint un groupe de rap appelé Fat Camp, qui remporte par la suite un concours de chansons pour WJPZ-FM et signe chez Marshall Street Records de l’Université de Syracuse. Le groupe s’est ouvert à des artistes majeurs tels que Jadakiss, The Roots et Common, ainsi qu’à des membres de la scène underground, tels que Immortal Technique et Dead Prez, lorsque lesdits artistes se sont produits à l’Université. En 2006, le groupe enregistre et sort un album studio intitulé The Food.
Lors de sa première année de collège, Mineo rencontre le producteur Alex Medina et à travers lui découvre le projet d’évangélisation urbaine T.R.U.C.E. Après avoir entendu la chanson » Price Tag » de Da’T.R.U.T.H., Mineo décide de fermer son studio et de dédier sa vie au Christ. Il a également quitté Fat Camp, qui s’est rapidement dissous. Bien qu’il soit chrétien, il choisit de ne pas s’identifier comme un « rappeur chrétien », car il estime que l’étiquette détourne certaines personnes.
Suite à la fermeture de son studio, Mineo part en tournée avec T.R.U.C.E. Il sort sa première mixtape, Sin is Wack. Mineo a expliqué dans une interview qu’il avait inventé le concept du titre « Sin is Wack » grâce à son travail avec T.R.U.C.E. Après cette sortie, Mineo a chanté sur la chanson de Lecrae « Background » de Rehab en 2010 et « Reverse » de Blacklight de Tedashii en 2011. Mineo a expliqué à Rapzilla que « Background » était sa première tentative de chant, et suite au succès de cette chanson, il a reçu des demandes ultérieures. Le Manifeste chrétien a affirmé que le crochet de Mineo pour « Background » faisait de Rehab l’un des meilleurs albums chrétiens à ce jour, et a déclaré que Mineo est devenu l’un des artistes les plus recherchés, en particulier pour les crochets de chant. Interrogé sur sa reconnaissance en tant que chanteur au lieu d’un emcee, Mineo a déclaré que « J’aime faire des mélodies », et a dit qu’il n’était pas trop préoccupé par le rap lorsqu’il fournissait des crochets pour les chansons et qu’il se contentait de la possibilité de servir à quelque titre que ce soit. Mineo a contribué à « Put On » de Captured by Flame et à « The Reunion Cypha » sur Stop the Funeral by The Ambassador. Il a sorti le single « In My City » en 2011 dans le cadre de la marche de prière du Mouvement God in My City à laquelle Mineo était impliqué. La chanson a été rapportée par Rapzilla pour devenir un « hymne pour beaucoup de gens.
Le 28 juillet 2011, à la Legacy Conference 2011, Reach Records annonce que Mineo a signé avec le label. En signant avec le label, Mineo a abandonné le nom de scène C-Lite, déclarant qu’il n’avait « jamais vraiment aimé le nom » et que sa signature marquait un bon moment pour passer à son nom légal. Il a sorti sa première mixtape sur le label Reach Records, Anciennement Connu, le 29 septembre 2011.
En mai 2012, Mineo lance une web-série de 4 épisodes intitulée Saturday Morning Car-Tunez qui le met en vedette remixant des chansons hip-hop classiques. Les chansons remixées ont été publiées en téléchargement gratuit. Le 17 juillet, Mineo se produit aux côtés de Lecrae à l’Apple Store de SoHo, à New York, pour promouvoir le 6e album studio de Lecrae, Gravity. En août, Mineo participe à la tournée de concerts God Belongs in My City en 2012 avec Anthony Shepherd&The Roar et Sheena Lee. Il a également été la tête d’affiche des Kingdom Choice Awards 2012 avec Swoope et Bizzle. Du mois d’octobre au mois de novembre, Mineo tourne en tant que membre de la Clique des 116 lors de la tournée Unashamed 2012: Come Alive tour. Les 7 et 8 décembre, Mineo était l’une des artistes vedettes de la Conférence Kings Dream, un lancement du label Kings Dream par le groupe de hip-hop theBREAX.
Le 8 janvier 2013, Mineo annonce la date de sortie de Heroes for Sale, le 16 avril 2013, et publie la pochette.
Le 1er janvier 2014, Mineo annonce la deuxième saison de Saturday Morning Car-Tunez, qui montre la fabrication de l’EP de Mineo, Never Land, qu’il publie le 28 janvier 2014. Never Land comprend « You Can’t Stop Me », « Never Land » et « Paisano’s Wylin' ».
Le 19 mai 2015, il sort un single, « Lay Up », avec des mots new-Yorkais joués et produits par Alex Medina et Tyshane. Dans les deux semaines qui ont précédé cela, il a mis en place un moyen pour les fans de lui envoyer un SMS pour recevoir un lien privé vers la chanson sur SoundCloud.
Andy Mineo a révélé le travail artistique de son deuxième album avec Reach Records, Uncomfortable, le 16 juillet 2015. L’album est sorti le 18 septembre 2015.
En 2016, Mineo a sorti un clip pour sa chanson « Hear My Heart », qui décrit sa culpabilité de ne pas avoir appris la langue des signes pour communiquer avec sa sœur sourde pendant 25 ans. Mineo a déclaré qu’il avait travaillé pendant un an pour faire traduire chaque son de la chanson en une expérience en trois dimensions afin que les téléspectateurs sourds puissent ressentir le rythme de la musique.
Mineo a fondé Miner League, une marque dont il avait expliqué qu’elle allait lui donner un nouveau débouché pour faire de la musique et élargir sa portée. Wordsplayed a été le premier artiste signé sur la marque. Mineo avait connu un arrêt créatif lors de l’écriture de son prochain album. Il a tendu la main à Wordsplayed, et ensemble, ils ont inventé le concept de Magic and Bird, un jeu étendu de cinq chansons de Mineo et de Wordsplayed. Ils ont passé trois semaines à Atlanta, en Géorgie, pour développer davantage le projet. Il est passé d’un E.P. de cinq chansons à une mixtape de dix chansons avec une chanson bonus et deux sketchs. Mineo et Wordsplayed ont appelé leur chanson, « Dunk Contest », un résumé de leur séjour à Atlanta.
La pré-version revendiquait le numéro 1 sur le curseur tous genres d’iTunes. Andy Mineo &Wordsplayed Present Magic &Bird a atteint la première place des Meilleurs Albums chrétiens. « L’ensemble s’est déplacé avec 11 000 unités d’album équivalentes gagnées lors de sa première semaine, avec 8 000 ventes traditionnelles. » a déclaré le journaliste Timothy Yap du portail de musique chrétienne Hallels. La mixtape atteint également la 3e place des Ventes d’Albums de Rap et la 23e place des Meilleurs Albums de Rap. « Dunk Contest » est entré dans le Top 50 Viral de Spotify au Canada, au Royaume-Uni, en Norvège, en Australie, en Nouvelle-Zélande, à Taiwan, en Espagne, en France et en Turquie. Le 21 septembre 2017, Mineo et Wordsplayed ont lancé la tournée Friends and Family Tour.
Mineo a obtenu sa première certification RIAA lorsque « You Can’t Stop Me » a remporté l’or le 17 janvier 2018. Le rappeur a gardé les nouvelles silencieuses jusqu’à ce qu’il publie le remix en featuring avec Messiah le 11 avril 2018.
Le 27 avril 2018, Mineo a publié un jeu étendu appelé I: the Arrow. Quatre jours avant la sortie prévue de son EP, Mineo a déclaré qu’il n’était « pas sûr de savoir quand il a commencé à se sentir coincé dans ce nuage ou quand il se terminera, mais il y en a d’autres qui ressentent la même chose. Il a présenté au groupe électronique Weathrman ses chansons, « Family Photo » et « Anxiety ». Mineo a révélé que la sortie de six pistes est la première de quatre pièces prolongées aboutissant à son troisième album studio. The E.P. a atteint la 2e place du classement des meilleurs albums chrétiens de Billboard, gagnant 6 000 unités d’album équivalentes au cours de sa première semaine.
Le 21 septembre 2018, il sort un autre EP, II: The Sword, qui est le deuxième de quatre EP. L’EP, a atteint la 15e place du classement Billboard Digital Albums pour la semaine du 6 octobre 2018.