MISES EN GARDE
Inclus dans la section « PRÉCAUTIONS »
PRÉCAUTIONS
Insuffisance rénale
Une insuffisance rénale, y compris une néphropathie à changement minimal, une néphrite interstitielle aiguë et chronique et une insuffisance rénale, a été rapportée chez des patients ayant reçu des produits tels que CANASA contenant de la mésalamine ou convertis en mésalamine.
Évaluer la fonction rénale avant le début du traitement par CANASA et périodiquement pendant le traitement.
Évaluer les risques et les avantages de l’utilisation de CANASA chez les patients présentant une insuffisance rénale connue ou des antécédents d’insuffisance rénale ou prenant des médicaments néphrotoxiques concomitants. Dans les études animales, le rein était le principal organe de toxicité.
Syndrome d’intolérance aiguë induit par la mésalamine
La mésalamine a été associée à un syndrome d’intolérance aiguë qu’il peut être difficile de distinguer d’une exacerbation de la colite ulcéreuse. Bien que la fréquence exacte d’apparition n’ait pas été déterminée, elle est survenue chez 3% des patients lors d’essais cliniques contrôlés de mésalamine ou de sulfasalazine. Les symptômes comprennent des crampes, des douleurs abdominales aiguës et une diarrhée sanglante, et parfois de la fièvre, des maux de tête et des éruptions cutanées. Surveiller l’aggravation de ces symptômes chez les patients pendant le traitement. Si un syndrome d’intolérance aiguë est suspecté, interrompre rapidement le traitement par CANASA.
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées chez des patients prenant de la sulfasalazine. Certains patients peuvent avoir une réaction similaire à CANASA ou à d’autres composés qui contiennent ou sont convertis en mésalamine.
Comme avec la sulfasalazine, les réactions d’hypersensibilité induites par la mésalamine peuvent se présenter sous forme d’atteinte d’organes internes, notamment myocardite, péricardite, néphrite, hépatite, pneumonite et anomalies hématologiques. Évaluer immédiatement les patients si des signes ou des symptômes d’une réaction d’hypersensibilité sont présents. Cesser le traitement si une autre étiologie des signes et symptômes ne peut être établie.
Insuffisance hépatique
Des cas d’insuffisance hépatique ont été rapportés chez des patients atteints d’une maladie hépatique préexistante auxquels on a administré d’autres produits contenant de la mésalamine. Évaluer les risques et les avantages de l’utilisation de CANASA chez les patients présentant une insuffisance hépatique connue.
L’interaction avec le test de laboratoire Pour la normétanéphrine urinaire
L’utilisation de la mésalamine peut entraîner des résultats de test extrêmement élevés lors de la mesure de la normétanéphrine urinaire par chromatographie en phase liquide avec détection électrochimique, en raison de la similitude des chromatogrammes de la normétanéphrine et du principal métabolite de la mésalamine, l’acide N-acétylaminosalicylique. Envisagez une autre analyse sélective de la normétanéphrine.
Information sur le conseil du patient
Conseiller aux patients de lire l’étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS SUR le PATIENT)
Administration
Conseiller aux patients:
- Ne pas couper ou casser le suppositoire.
- Conserver le suppositoire pendant une à trois heures ou plus, si possible.
- Si une dose de CANASA est oubliée, administrer dès que possible, à moins qu’il ne soit presque temps de prendre la prochaine dose. N’utilisez pas deux suppositoires CANASA en même temps pour compenser une dose oubliée.
- Les suppositoires CANASA provoquent des taches sur les surfaces en contact direct, y compris, mais sans s’y limiter, les tissus, les revêtements de sol, les surfaces peintes, le marbre, le granit, le vinyle et l’émail. Gardez CANASA à l’écart de ces surfaces pour éviter les taches.
Insuffisance rénale
Informez les patients que CANASA peut diminuer leur fonction rénale, en particulier s’ils ont une insuffisance rénale connue ou prennent des médicaments néphrotoxiques, y compris des AINS, et une surveillance périodique de la fonction rénale sera effectuée pendant le traitement. Conseillez aux patients de compléter tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé.
Le Syndrome d’intolérance Aiguë induit par la Mésalamine Et d’autres réactions d’hypersensibilité
Informent les patients des signes et symptômes des réactions d’hypersensibilité. Demandez aux patients d’arrêter de prendre CANASA et de signaler à leur professionnel de la santé s’ils présentent des symptômes nouveaux ou qui s’aggravent Syndrome d’intolérance aiguë (crampes, douleurs abdominales, diarrhée sanglante, fièvre, maux de tête et éruptions cutanées) ou d’autres symptômes suggérant une hypersensibilité induite par la mésalamine.
Insuffisance hépatique
Informer les patients atteints d’une maladie hépatique connue des signes et symptômes d’une détérioration de la fonction hépatique et leur conseiller de signaler à leur professionnel de la santé s’ils présentent de tels signes ou symptômes.
Troubles sanguins Informez les patients âgés et ceux qui prennent de l’azathioprine ou de la 6-mercaptopurine du risque de troubles sanguins et de la nécessité d’une surveillance périodique de la numération globulaire complète et de la numération plaquettaire pendant le traitement. Conseillez aux patients de compléter tous les tests sanguins commandés par leur fournisseur de soins de santé.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité
La mésalamine n’a entraîné aucune augmentation de l’incidence des lésions néoplasiques par rapport aux témoins dans une étude de deux ans sur des rats Wistar nourris jusqu’à 320 mg / kg/jour de mésalamine mélangée à un régime alimentaire (environ 1,7 fois la dose intra-rectale recommandée de CANASA chez l’homme, basée sur la surface corporelle).
La mésalamine n’était pas mutagène lors du test d’Ames, du test de mutation vers l’avant des cellules de lymphome de souris (TK+/-) ou du test du micronoyau de souris.
Aucun effet sur la fertilité ou la performance reproductive des rats mâles et femelles n’a été observé à des doses orales de mésalamine allant jusqu’à 320 mg/kg/jour (environ 1,7 fois la dose intra-rectale recommandée de CANASA chez l’homme, en fonction de la surface corporelle).
Utilisation Dans des Populations spécifiques
Grossesse
Résumé du risque
Les données limitées publiées sur la consommation de mésalamine chez les femmes enceintes ne suffisent pas à éclairer un risque associé au médicament. Aucun signe de tératogénicité n’a été observé chez les rats ou les lapins traités pendant la gestation par de la mésalamine administrée par voie orale à des doses supérieures à la dose intra-rectale recommandée chez l’homme.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour les populations indiquées est inconnu. Les résultats défavorables pendant la grossesse se produisent indépendamment de la santé de la mère ou de l’utilisation de médicaments. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Données
Données animales
Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat à des doses orales allant jusqu’à 320 mg/kg/jour (environ 1,7 fois la dose intra-rectale humaine recommandée de CANASA, sur la base de la surface corporelle) et chez le lapin à des doses orales allant jusqu’à 495 mg/kg/jour (environ 5,4 fois la dose intra-rectale humaine recommandée de CANASA, sur la base de la surface corporelle) après administration pendant la période d’organogenèse, et n’ont révélé aucune preuve d’altération de la fertilité ou dommages au fœtus dus à la mésalamine.
Lactation
Résumé du risque
La mésalamine et son métabolite N-acétyle sont présents dans le lait maternel en quantités indétectables à faibles. Les cas de diarrhée chez les nourrissons allaités sont limités. Il n’y a aucune information sur les effets du médicament sur la production de lait. Le manque de données cliniques pendant l’allaitement empêche de déterminer clairement le risque de CANASA pour le nourrisson pendant l’allaitement; par conséquent, les avantages pour le développement et la santé de l’allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de CANASA de la mère et tout effet indésirable potentiel sur l’enfant allaité de CANASA ou des conditions maternelles sous-jacentes.
Considérations cliniques
Surveiller la diarrhée chez les nourrissons allaités au sein.
Données
Dans les études de lactation publiées, les doses maternelles de mésalamine provenant de diverses formulations et produits oraux et rectaux variaient de 500 mg à 3 g par jour. La concentration de mésalamine dans le lait variait de non détectable à 0,11 mg/L. La concentration du métabolite de l’acide N-acétyl-5aminosalicylique variait de 5 à 18,1 mg / L. Sur la base de ces concentrations, les doses quotidiennes estimées pour un nourrisson exclusivement allaité sont de 0 à 0,017 mg / kg / jour de mésalamine et de 0,75 à 2,72 mg / kg / jour d’acide N-acétyl-5-aminosalicylique.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité de CANASA chez les patients pédiatriques pour le traitement de la proctite ulcéreuse légèrement à modérément active n’ont pas été établies. CANASA a été évalué pour le traitement de la rectite ulcéreuse dans une étude ouverte de 6 semaines sur un seul bras chez 49 patients âgés de 5 à 17 ans, qui n’incluait que 14 patients présentant des cas de rectite ulcéreuse confirmés histologiquement. Cependant, l’efficacité n’a pas été démontrée. Les effets indésirables observés chez les patients pédiatriques dans cet essai (douleurs abdominales, céphalées, pyrexie, douleurs pharyngolaryngées, diarrhée et vomissements) étaient similaires à ceux observés chez les patients adultes.
Utilisation gériatrique
Les essais cliniques de CANASA n’ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des patients plus jeunes. Les expositions systémiques sont augmentées chez les sujets âgés. Les rapports d’études cliniques non contrôlées et de systèmes de déclaration post-commercialisation ont suggéré une incidence plus élevée de dyscrasies sanguines (agranulocytose, neutropénie et pancytopénie) chez les patients recevant des produits contenant de la mésalamine tels que CANASA âgés de 65 ans ou plus par rapport aux patients plus jeunes. Surveiller la numération globulaire complète et la numération plaquettaire chez les patients âgés pendant le traitement par CANASA. En général, la fréquence plus élevée d’une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d’une maladie concomitante ou d’un autre traitement médicamenteux chez les patients âgés doit être prise en compte lors de la prescription de CANASA.
Insuffisance rénale
La mésalamine est notoirement excrétée par les reins et le risque d’effets indésirables peut être plus important chez les patients présentant une insuffisance rénale. Évaluer la fonction rénale chez tous les patients avant l’initiation et périodiquement pendant le traitement par CANASA. Surveiller les patients présentant une insuffisance rénale connue ou des antécédents d’insuffisance rénale ou prenant des médicaments néphrotoxiques pour détecter une diminution de la fonction rénale et des effets indésirables liés à la mésalamine.