Notre recherche a examiné une grande population de patients italiens pour identifier les signes précoces du TSA et a pris en compte certaines corrélations entre variables, qui n’ont jamais été rapportées.
Échantillon et âge au début des symptômes
En raison de l’extrême variabilité étiologique des TSA, nous avons considéré les cas idiopathiques et non idiopathiques diagnostiqués selon les critères du DSM-IV-TR. En ce qui concerne l’âge au début du TSA, nous avons constaté que 41,9% des cas présentaient les premiers symptômes entre 7 et 12 mois et 27,6% entre 13 et 24 mois. Notamment, il n’y avait pas de différences significatives pour cette variable par rapport au diagnostic selon le DSM-IV-TR (voir la comparaison entre la MA et le PDDNOS), l’étiologie (voir la comparaison entre les cas idiopathiques et non idiopathiques), l’épilepsie précoce et le niveau de QI / QD. Ces données confirment que indépendamment de l’étiologie ou du type de TSA et de la comorbidité avec ID et épilepsie précoce, l’âge au début peut varier plus fréquemment entre 7 et 24 mois avec un pic autour de 7 et 12 mois, même s’il est possible de reconnaître un début plus précoce entre 0 et 6 mois dans 21,9% des cas. Dans la littérature, les données sur l’âge au début des signes précoces sont extrêmement variables. L’âge similaire au début en ce qui concerne les différents types de TSA et les niveaux de QI / QD ont également été rapportés dans l’examen de Daniels et Mandell.
Les études prospectives sont cohérentes avec les études rétrospectives en constatant que pour de nombreux enfants TSA, les symptômes apparaissent progressivement au cours des 18 premiers mois de la vie.
Nous n’avons pas tenu compte de variables telles qu’un niveau socio-économique plus élevé, une plus grande préoccupation parentale, les soins de santé et l’éducation, qui peuvent influencer l’âge au diagnostic de TSA plus précoce dans notre étude, mais nous souhaitons souligner l’importance de reconnaître rapidement les signes précoces.
L’absence de différences significatives pour l’âge au début entre la MA et les PDDNOS confirme indirectement ce que le DSM-5 prend maintenant en compte: Le TSA représente un trouble sans qu’il soit nécessaire de prendre en compte les sous-groupes précédemment signalés dans le DSM-IV-TR.
Les signes précoces du TSA et l’âge au début dans l’ensemble de l’échantillon selon les cinq catégories de caractéristiques cliniques
Les interactions et les relations sociales (93,3%) et le langage (92,4%) sont les catégories de signes précoces les plus représentées dans notre échantillon, ce qui confirme les données de la littérature.
Le retard dans le langage parlé (destiné à la fois à la production verbale et à la compréhension verbale) représente l’un des symptômes les plus courants (même s’il n’est pas spécifique) qui incite à une consultation médicale initiale pour un éventuel diagnostic de TSA.
Les catégories de comportements et d’activités stéréotypés, de motricité et de régulation (troubles de l’alimentation / du sommeil) se reproduisent moins fréquemment (78,1% vs 57,1% vs 43,8 / 32,4%, respectivement); néanmoins, elles sont tout aussi importantes. Bien que des comportements et des intérêts répétitifs aient été rapportés chez les enfants TSA, il existe peu de données sur la façon dont ces symptômes se manifestent au début du développement. Dans notre échantillon, les sous-catégories les plus représentées de comportements et d’activités stéréotypés étaient les stéréotypies (45,7%), l’agitation / agression psychomotrice (44,8%) et les jeux atypiques (41,9%). L’âge moyen au début des stéréotypies et de l’agitation psychomotrice était respectivement de 24 et 19,9 mois. L’hypoactivité a récidivé dans 16,2% des cas, dans 70,6% desquels elle était évidente au cours des 24 premiers mois de la vie. Peu d’informations sont disponibles à partir d’études rétrospectives, mais la littérature rapporte que les comportements répétitifs n’apparaissent qu’après le premier anniversaire.
En ce qui concerne la motricité, bien que le retard de développement moteur brut du sous-groupe ait récidivé dans 43,8% des cas et qu’il soit le plus présent, nous voulons souligner l’importance de trouver également des conditions telles que l’absence de réflexe de succion, l’hypotonie néonatale, l’hypotonie dans les 3 premières années de la vie, le retard de développement moteur fin et le trouble du dialogue tonique dès le début.
Enfin, en ce qui concerne la catégorie de régulation, les problèmes d’alimentation et les troubles du sommeil peuvent représenter un signe précoce d’alerte suggérant un TSA tel qu’il a également été signalé dans la littérature jusqu’à présent.
En conclusion, notre étude offre de nouvelles données en raison des méthodes que nous avons utilisées (recherche systématique de corrélations entre les caractéristiques cliniques précoces et les résultats cliniques instrumentaux ultérieurs) et de la taille cohérente de l’échantillon que nous avons considérée. Il n’est pas facile de comparer nos résultats avec les données de la littérature concernant les études rétrospectives pour les méthodes utilisées et la taille des échantillons pris en compte. Larsen et ses collaborateurs ont rapporté six symptômes différenciant les enfants atteints de TSA des enfants généralement en développement; cette étude rétrospective a examiné les enfants qui fréquentaient des garderies à l’âge de 12 à 24 mois. Nos données se recoupent en partie avec cette étude, excluant les troubles de l’attention articulaire qui sont moins fréquents dans notre échantillon. Cet écart est peut-être dû à la source de données différente, à savoir les parents de notre étude, le personnel de garderie de Larsen et les collaborateurs.
Signes précoces, âge et mode au début du TSA compte tenu de toutes les variables
Nos résultats enrichissent la littérature sur le sujet avec de nouvelles données; en fait, pour la première fois, de nombreuses variables ont été considérées comparativement.
En ce qui concerne l’âge d’apparition, comme nous l’avons mentionné ci-dessus, il est intéressant de souligner qu’il n’y avait pas de différences significatives entre la MA et les PDDNOS, les cas idiopathiques par rapport aux cas non idiopathiques, entre les niveaux de QI / QD, et lorsque l’épilepsie a commencé avant l’âge de 3 ans. Une fois qu’un diagnostic précoce de TSA est posé, il est nécessaire de faire quelques examens pour le diagnostic étiologique par exemple pour distinguer les cas idiopathiques et non idiopathiques. L’identification d’une condition spécifique sous-jacente au TSA, comme déjà signalé par notre groupe, pourrait être utile pour fournir un traitement médical et conseiller la famille sur le risque de récidive du TSA.
Dans notre échantillon, la MA commence par un retard de développement ou une régression plutôt que par une stagnation (p = 0,047). Les troubles de la motricité étaient plus fréquents chez les patients âgés de 0 à 6 mois et de 7 à 12 mois. Cette constatation confirme les données de la littérature concernant les retards moteurs et les déficiences motrices qui sont assez fréquents chez les TSA.
Dans notre étude, 60,4% des patients avec retard et 59,3% des cas avec régression en tant que modes d’apparition présentaient une MA, alors que seulement 33,3% des sujets avec stagnation présentaient une MA, la différence était significative (p = 0,047). Ces données, qui ne sont pas encore rapportées dans la littérature, ne sont pas faciles à expliquer même si nous pouvons supposer qu’un retard ou une régression représentent quelque chose de grave plus évident dans les cas de MA plutôt que dans les PDDNOS.
En ce qui concerne les cas idiopathiques et non idiopathiques, et les patients atteints ou non d’épilepsie précoce, nous n’avons trouvé aucune différence concernant le mode d’apparition. Notez que l’enregistrement de l’EEG éveillé et du sommeil, effectué chez tous les patients, à la fois chez ceux épileptiques et chez ceux sans crises d’épilepsie, lors du suivi excluait dans tous les cas une condition d’ESES, qui est impliquée dans l’apparition d’un spectre hétérogène de troubles du développement. Cependant, l’EEG éveillé et endormi n’était pas disponible au début du TSA. Seulement pour le QI /QD, il est pertinent de souligner que les cas sans ID ont été affectés plus fréquemment par une stagnation du développement au début qu’un retard ou une régression (p = 0,037). Les patients présentant une ID sévère / profonde présentaient plutôt plus fréquemment, au début, un retard ou une régression du développement (p = 0,016). Ces données sont importantes et suggèrent que le niveau cognitif peut affecter le mode au début.
En ce qui concerne les signes précoces et leurs catégories, il est intéressant de noter que les signes linguistiques étaient moins fréquents dans les cas de régression (81.5%) que dans les cas avec d’autres modes d’apparition (p = 0,046); tandis que les troubles de la motricité en tant que signes précoces prévalaient dans les cas avec un retard au début (72,9%) (p = 0,0068791). Les problèmes d’alimentation étaient plus fréquents dans les cas de retard et de stagnation du développement au début que dans les cas de régression (p = 0,031).
Toutes ces données, jamais rapportées dans la littérature à ce jour, peuvent contribuer à reconnaître et à tracer une tendance précoce de la pathologie.
L’âge au début et le mode d’apparition semblaient être quelque peu corrélés l’un avec l’autre: l’âge au début entre 0 et 6 mois était significativement plus fréquent dans les cas montrant un retard et une stagnation du développement au début (p = 0,0054580), alors que l’âge au début entre 13 et 24 mois prévalait dans les cas avec régression du développement au début (résultat proche de la signification: p = 0,057). L’âge au début entre 25 et 36 mois prévalait significativement (p = 0,040) dans les cas de stagnation et de régression au début, tandis que les deux cas avec l’âge au début entre 37 et 51 mois présentaient une régression du développement (p = 0,053). Ces deux derniers cas n’avaient pas de trouble désintégratif infantile selon le DSM-IV-TR.
Cette étude présente quelques limites, dont la plus importante est sa nature rétrospective. En outre, elle a été réalisée lorsque le DSM-IV-TR a considéré le TSA comme subdivisé en différentes catégories. L’échantillon que nous avons examiné peut représenter une population sélectionnée, peut-être plus cliniquement compromise venant d’un centre universitaire italien pour l’autisme. Cette étude n’a pas pris en compte une population témoin. L’échantillon a été examiné pendant une période de 10 ans et 6 mois, au cours de laquelle la littérature a rapporté de plus en plus de données concernant le diagnostic, l’étiopathogenèse et l’évolution de l’autisme, conduisant à des progrès significatifs dans les examens instrumentaux: voir, par exemple, l’utilisation de plus en plus répandue de l’hybridation génomique comparative en tableau CGH, et d’autre part du séquençage des exomes, dans le travail diagnostique de ces patients, compte tenu de la composante génétique importante dans l’étiologie du TSA, également dans le but d’un conseil génétique pour la famille.
Plus important encore, cette étude présente plusieurs points forts importants. Il considère un échantillon important provenant d’Italie. À cet égard, nous souhaitons souligner l’importance de considérer la localisation pour améliorer la connaissance des variations régionales de l’âge au moment du diagnostic. Il consiste en un examen des données qui ont toujours été collectées de manière cohérente, par le même groupe de neuropsychiatres de l’enfant au Centre de l’autisme de l’Université de Bologne, qui ont utilisé la même liste de contrôle de l’anamnèse pour toutes les variables considérées concernant les signes précoces. Les variables analysées sont complètement nouvelles. Une évaluation systématique similaire des données n’est pas rapportée dans la littérature et nos résultats contribuent à une meilleure définition du mode d’apparition par rapport aux catégories de symptômes précoces, au niveau de QI / QD et à la présence d’épilepsie précoce.
L’autisme, l’ID et l’épilepsie sont très comorbides, ce qui suggère des étiologies partagées. Dans la plupart des cas, l’étiologie des TSA reste un mystère. Récemment, Casanova et ses collaborateurs ont étudié l’ID d’origine moléculaire connue en considérant l’ID avec un risque élevé, modeste ou absent d’autisme ou d’épilepsie, et ont rapporté que l’ID avec des taux élevés de comorbidité des TSA est présente avec un profil génétique particulièrement homogène. Ils ont également rapporté que les gènes avec une pénétrance élevée pour les TSA syndromiques et non syndromiques sont localisés dans le noyau et sont connectés dans la régulation de la transcription. Une corrélation entre ces résultats et les symptômes précoces du TSA est inconnue.