Description
Chimiquement, le sulfate de morphine est le sulfate de 7,8 didéhydro-4,5 (alpha)-époxy-17-méthylmorphinan-3,6 (alpha)-diol (2: 1) (sel) pentahydraté et a la formule structurelle suivante:
Solution Buvable Concentrée de MSIR
Chaque 1 mL de Solution Buvable Concentrée de MSIR contient :
Sulfate de morphine….. 20 mg
Ingrédients inactifs: édétate disodique, eau purifiée et benzoate de sodium.
Comprimés de MSIR
Chaque comprimé de MSIR pour administration orale contient:
Sulfate de morphine….. 15 ou 30 mg
Ingrédients inactifs: croscarmellose sodique, lactose, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline et talc.
Pharmacologie clinique
Métabolisme et Pharmacocinétique
Le concentré de solution buvable MSIR et les comprimés de MSIR contenant du sulfate de morphine sont destinés à une administration orale et sont des produits conventionnels à libération immédiate. Seulement environ 40 % de la dose administrée atteint le compartiment central en raison de l’élimination pré-systémique (c.-à-d., métabolisme dans la paroi intestinale et le foie).
Une fois absorbée, la morphine est distribuée au muscle squelettique, aux reins, au foie, au tractus intestinal, aux poumons, à la rate et au cerveau. La morphine traverse également les membranes placentaires et a été trouvée dans le lait maternel.
Bien qu’une petite fraction (moins de 5%) de la morphine soit déméthylée, pratiquement toute la morphine est convertie en métabolites glucuronides; parmi ceux-ci, la morphine-3-glucuronide est présente à la concentration plasmatique la plus élevée après administration orale.
Le système glucuronide a une très grande capacité et n’est pas facilement saturé même en cas de maladie. Par conséquent, le taux d’administration de morphine dans l’intestin et le foie ne devrait pas influencer le total et, probablement, les quantités relatives des différents métabolites formés. De plus, même si le taux affecte les quantités relatives de chaque métabolite formé, il devrait être sans importance cliniquement car les métabolites de la morphine sont habituellement inactifs.
Les paramètres pharmacocinétiques suivants montrent une variation intersubjective considérable mais sont représentatifs des valeurs moyennes rapportées dans la littérature. Le volume de distribution (Vd) de la morphine est de 4 litres par kilogramme et sa demi-vie d’élimination terminale est d’environ 2 à 4 heures. Suite à l’administration de produits morphiniques oraux classiques, environ 50% de la morphine qui atteindra intacte le compartiment central l’atteint en 30 minutes.
La variation des propriétés physiques/mécaniques d’une formulation d’un produit médicamenteux à base de morphine orale peut affecter à la fois sa biodisponibilité absolue et sa constante de taux d’absorption (k a). Les paramètres pharmacocinétiques de base (p. ex., volume de distribution, constante de taux d’élimination, clairance) sont des propriétés fondamentales de la morphine dans l’organisme. Cependant, en cas d’utilisation chronique, la possibilité que des changements dans les ratios métabolite / médicament parent puissent se produire ne peut être exclue.
Lorsque la morphine orale à libération immédiate est administrée selon un schéma posologique fixe, l’état d’équilibre est atteint en environ une journée.
Pour une dose et un intervalle de dosage donnés, l’ASC et la concentration sanguine moyenne de morphine à l’état d’équilibre (Css) seront indépendantes du type spécifique de formulation orale administrée tant que les formulations ont la même biodisponibilité absolue. Le taux d’absorption d’une formulation affectera cependant les taux sanguins maximum (C max) et minimum (C min) et les moments de leur apparition.
Bien qu’il n’y ait pas de relation prévisible entre les taux sanguins de morphine et la réponse analgésique, une analgésie efficace ne se produira pas en dessous d’un taux sanguin minimum chez un patient donné. Le taux sanguin minimum efficace pour l’analgésie variera d’un patient à l’autre, en particulier chez les patients ayant déjà été traités par des opioïdes agonistes puissants de la mu (µ). De même, il n’y a pas de relation prévisible entre la concentration de morphine dans le sang et les réponses cliniques indésirables; encore une fois, cependant, les concentrations plus élevées sont plus susceptibles d’être toxiques que les concentrations plus faibles.
L’élimination de la morphine se produit principalement sous forme d’excrétion rénale du glucuronide de 3-morphine. Une petite quantité du conjugué glucuronide est excrétée dans la bile, et il y a un recyclage entérohépatique mineur.
La demi-vie d’élimination de la morphine varierait entre 2 et 4 heures. Ainsi, l’état d’équilibre est probablement atteint sur la plupart des régimes en une journée. Étant donné que la morphine est principalement métabolisée en métabolites inactifs, les effets de l’insuffisance rénale sur l’élimination de la morphine ne sont probablement pas prononcés. Cependant, comme pour tout médicament, des précautions doivent être prises pour éviter une accumulation imprévue si la fonction rénale et / ou hépatique est gravement altérée.
Les différences individuelles dans le métabolisme de la morphine suggèrent que la Solution buvable, le Concentré et les comprimés de MSIR doivent être dosés de manière conservatrice conformément aux recommandations d’initiation et de titrage de la section POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.
PHARMACODYNAMIQUE
Les effets décrits ci-dessous sont communs à tous les produits contenant de la morphine.
Système nerveux central
Les principales actions de valeur thérapeutique de la morphine sont l’analgésie et la sédation (c’est-à-dire la somnolence et l’anxiolyse).
Le mécanisme précis de l’action analgésique est inconnu. Cependant, des récepteurs opiacés spécifiques du SNC et des composés endogènes à activité morphinique ont été identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et sont susceptibles de jouer un rôle dans l’expression des effets analgésiques.
La morphine produit une dépression respiratoire par action directe sur les centres respiratoires du tronc cérébral. Le mécanisme de la dépression respiratoire implique une réduction de la réactivité des centres respiratoires du tronc cérébral à l’augmentation de la tension du dioxyde de carbone et à la stimulation électrique.
La morphine déprime le réflexe de toux par effet direct sur le centre de la toux dans la moelle. Des effets antitussifs peuvent survenir avec des doses inférieures à celles habituellement requises pour l’analgésie.
La morphine provoque un myosis, même dans l’obscurité totale. Les pupilles ponctuelles sont un signe de surdosage narcotique mais ne sont pas pathognomoniques (par exemple, des lésions pontines d’origine hémorragique ou ischémique peuvent produire des résultats similaires). Une mydriase marquée plutôt qu’un myosis peut être observée avec une hypoxie aggravée.
Tractus gastro-intestinal et Autres Muscles lisses
Les sécrétions gastriques, biliaires et pancréatiques sont diminuées par la morphine. La morphine provoque une réduction de la motilité associée à une augmentation du tonus de l’antre de l’estomac et du duodénum. La digestion des aliments dans l’intestin grêle est retardée et les contractions propulsives sont diminuées. De plus, les ondes péristaltiques propulsives dans le côlon sont diminuées, tandis que le ton est augmenté jusqu’au point de spasme. Le résultat final est la constipation. La morphine peut provoquer une augmentation marquée de la pression des voies biliaires à la suite d’un spasme du sphincter d’Oddi.
Système cardiovasculaire
La morphine produit une vasodilatation périphérique pouvant entraîner une hypotension orthostatique. Une libération d’histamine peut survenir et peut contribuer à une hypotension induite par les narcotiques. Les manifestations de libération d’histamine et / ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure un prurit, des bouffées vasomotrices, des yeux rouges et une transpiration.
Indications et utilisation
MSIR Solution buvable à diluer et Comprimés de MSIR sont indiqués pour soulager les douleurs modérées à sévères.
Contre-indications
Le concentré de solution buvable MSIR et les comprimés de MSIR sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament, chez les patients souffrant de dépression respiratoire en l’absence d’équipement de réanimation et chez les patients souffrant d’asthme bronchique aigu ou sévère.
La Solution buvable à diluer de MSIR et les comprimés de MSIR sont contre-indiqués chez tout patient atteint ou suspecté d’avoir un iléus paralytique.
Avertissements
(Voir aussi: PHARMACOLOGIE CLINIQUE)
Altération de la respiration
La dépression respiratoire est le principal danger de toutes les préparations de morphine. La dépression respiratoire survient le plus fréquemment chez les patients âgés et débilités, et chez ceux souffrant d’affections accompagnées d’hypoxie ou d’hypercapnie lorsque des doses thérapeutiques même modérées peuvent dangereusement diminuer la ventilation pulmonaire.
La morphine doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de cor pulmonaire, et chez les patients présentant une réserve respiratoire considérablement réduite, une hypoxie, une hypercapnie ou une dépression respiratoire préexistante. Chez ces patients, même les doses thérapeutiques habituelles de morphine peuvent diminuer la pulsion respiratoire tout en augmentant simultanément la résistance des voies respiratoires jusqu’au point d’apnée.
Traumatisme crânien et augmentation de la pression intracrânienne
Les effets dépresseurs respiratoires de la morphine avec rétention de dioxyde de carbone et élévation secondaire de la pression du liquide céphalo-rachidien peuvent être nettement exagérés en présence d’un traumatisme crânien, d’autres lésions intracrâniennes ou d’une augmentation préexistante de la pression intracrânienne. La morphine produit des effets qui peuvent masquer les signes neurologiques d’une augmentation supplémentaire de la pression chez les patients présentant des blessures à la tête.
Effets hypotensifs
Le Concentré de solution buvable de MSIR et les comprimés de MSIR, comme tous les analgésiques opioïdes, peuvent provoquer une hypotension sévère chez une personne dont la capacité de maintenir sa tension artérielle a déjà été compromise par un volume sanguin appauvri ou une administration concomitante de médicaments tels que les phénothiazines ou les anesthésiques généraux. (Voir aussi : PRÉCAUTIONS : Interactions médicamenteuses.) Le Concentré de Solution buvable de MSIR et les comprimés de MSIR peuvent provoquer une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.
Le concentré de solution buvable de MSIR et les comprimés de MSIR, comme tous les analgésiques opioïdes, doivent être administrés avec prudence aux patients en état de choc circulatoire, car la vasodilatation produite par le médicament peut réduire davantage le débit cardiaque et la pression artérielle.
Les interactions avec d’Autres dépresseurs du SNC
La Solution buvable à concentré de MSIR et les Comprimés de MSIR, comme tous les analgésiques opioïdes, doivent être utilisés avec une grande prudence et à une dose réduite chez les patients recevant simultanément d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris des sédatifs ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, d’autres tranquillisants et de l’alcool, car une dépression respiratoire, une hypotension et une sédation profonde ou un coma peuvent en résulter.
lnteractions avec des analgésiques opioïdes agonistes / antagonistes mixtes
D’un point de vue théorique, les analgésiques agonistes / antagonistes (c’est-à-dire la pentazocine, la nalbuphine, le butorphanol et la buprénorphine) ne doivent PAS être administrés à un patient qui a reçu ou suit un traitement avec un analgésique opioïde agoniste pur. Chez ces patients, des analgésiques agonistes-antagonistes mixtes peuvent réduire l’effet analgésique ou précipiter les symptômes de sevrage.
Dépendance à la drogue
La morphine peut entraîner une dépendance à la drogue et risque d’être abusée. La tolérance et la dépendance psychologique et physique peuvent se développer en cas d’administration répétée. La dépendance physique, cependant, n’est pas d’une importance primordiale dans la prise en charge des patients en phase terminale ou de tout patient souffrant de douleur intense. Un arrêt brutal ou une réduction soudaine de la dose après une utilisation prolongée peuvent entraîner des symptômes de sevrage. Après une exposition prolongée aux analgésiques opioïdes, si le sevrage est nécessaire, il doit être entrepris progressivement. (Voir TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE).
Les nourrissons nés de mères physiquement dépendantes des analgésiques opioïdes peuvent également être physiquement dépendants et présenter une dépression respiratoire et des symptômes de sevrage. (Voir TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE).
Précautions
(Voir aussi : PHARMACOLOGIE CLINIQUE)
Généralités
MSIR Solution buvable à diluer et comprimés de MSIR sont destinés aux patients qui ont besoin d’un analgésique opioïde puissant pour soulager les douleurs modérées à sévères.
La sélection des patients devant être traités par la Solution Buvable Concentrée MSIR et les comprimés MSIR doit être régie par les mêmes principes que ceux qui s’appliquent à l’utilisation de morphine et d’autres analgésiques opioïdes puissants. Plus précisément, les risques accrus associés à son utilisation dans les populations suivantes doivent être pris en compte: les personnes âgées ou débilitées et celles présentant une insuffisance grave de la fonction hépatique, pulmonaire ou rénale; myxœdème ou hypothyroïdie; insuffisance corticosurrénale (par exemple, la maladie d’Addison); dépression ou coma du SNC; psychoses toxiques; hypertrophie prostatique ou sténose urétrale; alcoolisme aigu; delirium tremens; cyphoscoliose ou incapacité à avaler.
L’administration de morphine, comme tous les analgésiques opioïdes, peut obscurcir le diagnostic ou l’évolution clinique chez les patients souffrant d’affections abdominales aiguës.
La morphine peut aggraver les convulsions préexistantes chez les patients présentant des troubles convulsifs.
La morphine doit être utilisée avec prudence chez les patients sur le point de subir une intervention chirurgicale des voies biliaires, car elle peut provoquer un spasme du sphincter d’Oddi. De même, la morphine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de pancréatite aiguë secondaire à une maladie des voies biliaires.
Information pour les patients
Si cela est cliniquement conseillé, les patients recevant MSIR Solution Buvable à Diluer et des comprimés de MSIR doivent recevoir les instructions suivantes de la part du médecin.
- La morphine peut entraîner une dépendance physique et/ou psychologique. Pour cette raison, la dose du médicament ne doit pas être ajustée sans consulter un médecin.
- La morphine peut altérer les capacités mentales et/ou physiques nécessaires à l’exécution de tâches potentiellement dangereuses (p. ex. conduite, utilisation de machines).
- La morphine ne doit pas être prise avec de l’alcool ou d’autres dépresseurs du SNC (somnifères, tranquillisants) car des effets additifs, y compris une dépression du SNC, peuvent survenir. Un médecin doit être consulté si d’autres médicaments sur ordonnance sont actuellement utilisés ou sont prescrits pour une utilisation future.
- Pour les femmes en âge de procréer qui deviennent enceintes ou envisagent de le devenir, un médecin doit être consulté concernant les analgésiques et autres drogues.
Interactions médicamenteuses (Voir aussi MISES EN GARDE)
L’utilisation concomitante d’autres dépresseurs du système nerveux central, y compris des sédatifs ou des hypnotiques, des anesthésiques généraux, des phénothiazines, des tranquillisants et de l’alcool, peut produire des effets dépresseurs additifs. Une dépression respiratoire, une hypotension et une sédation profonde ou un coma peuvent survenir. Lorsqu’une telle thérapie combinée est envisagée, la dose d’un ou des deux agents doit être réduite. Les analgésiques opioïdes, y compris le Concentré de Solution buvable MSIR et les comprimés MSIR, peuvent renforcer l’action de blocage neuromusculaire des myorelaxants squelettiques et produire un degré accru de dépression respiratoire.
Cancérogénicité /Mutagénicité /Altération de la fertilité
Aucune étude sur le sulfate de morphine chez l’animal pour évaluer le potentiel cancérogène et mutagène du médicament ou son effet sur la fertilité n’a été menée.
Grossesse
Effets tératogènes Category Catégorie C: Aucune étude adéquate sur la reproduction chez l’animal n’a été réalisée pour déterminer si la morphine affecte la fertilité chez les mâles ou les femelles. Il n’y a pas d’études bien contrôlées chez les femmes, mais l’expérience de commercialisation n’inclut aucune preuve d’effets indésirables sur le fœtus après une utilisation clinique de routine (à court terme) de produits à base de sulfate de morphine. Bien qu’il n’y ait pas de risque clairement défini, une telle expérience ne peut exclure la possibilité de dommages peu fréquents ou subtils au fœtus humain. MSIR Solution buvable à diluer et les comprimés de MSIR ne doivent être utilisés chez les femmes enceintes que lorsque cela est clairement nécessaire. (Voir aussi: PRÉCAUTIONS: Travail et livraison, et TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE.)
Effets non teratogènes: Les nourrissons nés de mères ayant pris de la morphine de façon chronique peuvent présenter des symptômes de sevrage.
Travail et accouchement
MSIR Solution buvable à Diluer et Comprimés de MSIR ne sont pas recommandés chez les femmes pendant et immédiatement avant le travail. Parfois, les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail par des actions qui réduisent temporairement la force, la durée et la fréquence des contractions utérines. Cependant, cet effet n’est pas cohérent et peut être compensé par un taux accru de dilatation cervicale qui tend à raccourcir le travail.
Les nouveau-nés dont les mères ont reçu des analgésiques opioïdes pendant le travail doivent être surveillés de près pour détecter les signes de dépression respiratoire. Un antagoniste narcotique spécifique, la naloxone, devrait être disponible pour inverser la dépression respiratoire induite par les narcotiques chez le nouveau-né.
Mères allaitantes
De faibles niveaux de morphine ont été détectés dans le lait maternel. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons qui allaitent lorsque l’administration maternelle de sulfate de morphine est arrêtée. L’allaitement ne doit pas être entrepris pendant qu’un patient reçoit du MSIR Solution Buvable à Diluer et des comprimés de MSIR, car la morphine peut être excrétée dans le lait.
Utilisation pédiatrique
MSIR Solution Buvable à Diluer et Comprimés de MSIR n’ont pas été évalués systématiquement chez les enfants.
Effets indésirables
Les effets indésirables causés par la morphine sont essentiellement les mêmes que ceux observés avec d’autres analgésiques opioïdes. Ils comprennent les dangers majeurs suivants: dépression respiratoire, apnée et, dans une moindre mesure, dépression circulatoire; arrêt respiratoire, choc et arrêt cardiaque.
Le plus fréquemment observé
Constipation, étourdissements, vertiges, sédation, nausées, vomissements, transpiration, dysphorie et euphorie.
Certains de ces effets semblent être plus importants chez les patients ambulatoires et chez ceux qui ne ressentent pas de douleur intense. Certains effets indésirables chez les patients ambulatoires peuvent être atténués si le patient se couche.
Réactions moins fréquemment observées
Système nerveux central: Faiblesse, maux de tête, agitation, tremblements, mouvements musculaires non coordonnés, convulsions, altérations de l’humeur (nervosité, appréhension, dépression, sentiments flottants), rêves, rigidité musculaire, hallucinations et désorientation transitoires, troubles visuels, insomnie et augmentation de la pression intracrânienne.
Gastro-intestinal: Bouche sèche, spasme des voies biliaires, laryngospasme, anorexie, diarrhée, crampes, altérations du goût, iléus et obstruction intestinale.
Cardiovasculaire: Rougeur du visage, frissons, tachycardie, bradycardie, palpitations, évanouissements, syncope, hypotension et hypertension.
Génito-urinaire: Rétention ou hésitation urinaire, diminution de la libido et/ ou de la puissance.
Dermatologique: Prurit, urticaire, autres éruptions cutanées, œdème et diaphorèse.
Autres: Effet antidiurétique, paresthésie, tremblement musculaire, vision floue, nystagmus, myosis diplopique et anaphylaxie.
TOXICOMANIE ET DÉPENDANCE
Les analgésiques opioïdes peuvent entraîner une dépendance psychologique et physique. (Voir AVERTISSEMENTS). La dépendance physique entraîne des symptômes de sevrage chez les patients qui arrêtent brusquement le médicament ou peuvent être précipités par l’administration de médicaments à activité antagoniste narcotique, par exemple la naloxone ou des analgésiques agonistes/antagonistes mixtes (pentazocine, etc.: voir aussi SURDOSAGE). La dépendance physique ne se produit généralement à un degré cliniquement significatif qu’après plusieurs semaines de consommation continue de stupéfiants. La tolérance, dans laquelle des doses de plus en plus importantes sont nécessaires pour produire le même degré d’analgésie, se manifeste initialement par une durée raccourcie de l’effet analgésique, puis par une diminution de l’intensité de l’analgésie.
Chez les patients souffrant de douleurs chroniques et chez les patients cancéreux tolérants aux narcotiques, l’administration de MSIR Solution Buvable Concentrée et de comprimés de MSIR doit être guidée par le degré de tolérance manifesté. La dépendance physique, en soi, n’est généralement pas une préoccupation lorsqu’on a affaire à des patients tolérants aux opioïdes dont la douleur et la souffrance sont associées à une maladie irréversible.
Si la Solution Buvable Concentrée de MSIR et les comprimés de MSIR sont brusquement arrêtés, un syndrome d’abstinence modérée à sévère peut survenir. Le syndrome d’abstinence des agonistes opioïdes se caractérise par tout ou partie des éléments suivants: agitation, larmoiement, rhinorrhée, bâillements, transpiration, cutis anserina, sommeil agité appelé « yen » et mydriase au cours des premières 24 heures. Ces symptômes augmentent souvent en gravité et au cours des 72 heures suivantes peuvent s’accompagner d’une irritabilité, d’une anxiété, d’une faiblesse, de contractions musculaires et de spasmes musculaires croissants; de mouvements de coups de pied; de maux de dos sévères, de douleurs abdominales et aux jambes; de crampes abdominales et musculaires; de bouffées de chaleur et de froid; insomnie; nausées, anorexie, vomissements, spasmes intestinaux, diarrhée; coryza et éternuements répétitifs; et augmentation de la température corporelle, de la pression artérielle, de la fréquence respiratoire et de la fréquence cardiaque. En raison d’une perte excessive de liquides due à la transpiration, aux vomissements et à la diarrhée, il y a généralement une perte de poids marquée, une déshydratation, une cétose et des troubles de l’équilibre acido-basique. Un collapsus cardiovasculaire peut survenir. Sans traitement, la plupart des symptômes observables disparaissent en 5 à 14 jours; cependant, il semble y avoir une phase d’abstinence secondaire ou chronique qui peut durer de 2 à 6 mois, caractérisée par de l’insomnie, de l’irritabilité et des douleurs musculaires.
Si un traitement de la dépendance physique au Concentré de Solution Buvable MSIR et aux comprimés de MSIR est nécessaire, le patient peut être détoxifié par une réduction progressive de la posologie. Les troubles gastro-intestinaux ou la déshydratation doivent être traités en conséquence.
Surdosage
Un surdosage aigu avec de la morphine se manifeste par une dépression respiratoire, une somnolence évoluant vers la stupeur ou le coma, une flaccidité des muscles squelettiques, une peau froide et moite, des pupilles rétrécies et, parfois, une bradycardie, une hypotension et la mort.
Dans le traitement du surdosage, il convient d’accorder une attention primordiale au rétablissement d’une voie respiratoire brevetée et à l’institution d’une ventilation assistée ou contrôlée. L’antagoniste des opioïdes purs, la naloxone, est un antidote spécifique contre la dépression respiratoire résultant d’une surdose d’opioïdes. La naloxone (habituellement de 0,4 à 2,0 mg) doit être administrée par voie intraveineuse; cependant, comme sa durée d’action est relativement courte, le patient doit être surveillé attentivement jusqu’à ce que la respiration spontanée soit rétablie de manière fiable. Si la réponse à la naloxone est sous-optimale ou non prolongée, une dose supplémentaire de naloxone peut être réadministrée, au besoin, ou administrée par perfusion continue pour maintenir la vigilance et la fonction respiratoire; cependant, il n’existe aucune information disponible sur la dose cumulative de naloxone pouvant être administrée en toute sécurité.
La naloxone ne doit pas être administrée en l’absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative secondaire à un surdosage en morphine. La naloxone doit être administrée avec prudence aux personnes dont on sait ou soupçonne qu’elles sont physiquement dépendantes de la morphine. Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets narcotiques peut précipiter un syndrome d’abstinence aiguë.
Remarque: Chez un individu physiquement dépendant des opioïdes, l’administration de la dose habituelle de l’antagoniste va précipiter un syndrome de sevrage aigu. La sévérité du syndrome de sevrage produit dépendra du degré de dépendance physique et de la dose de l’antagoniste administrée. L’utilisation d’un antagoniste narcotique chez une telle personne doit être évitée. Si nécessaire pour traiter une dépression respiratoire grave chez le patient physiquement dépendant, l’antagoniste doit être administré avec une extrême prudence et par titrage avec des doses plus faibles que d’habitude de l’antagoniste.
Des mesures de soutien (y compris l’oxygène, les vasopresseurs) doivent être utilisées dans la prise en charge du choc circulatoire et de l’œdème pulmonaire accompagnant le surdosage, comme indiqué. Un arrêt cardiaque ou des arythmies peuvent nécessiter un massage cardiaque ou une défibrillation.
Posologie et administration
(Voir aussi : Sections PHARMACOLOGIE CLINIQUE, MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS)
MISE EN GARDE: CONCENTRÉ DE MÉDICAMENT – VÉRIFIEZ LE DOSAGE ET MESUREZ AVEC PRÉCISION.
La posologie de la morphine est une variable dépendante du patient, qui doit être individualisée en fonction du métabolisme du patient, de son âge et de son état pathologique, ainsi que de sa réponse à la morphine. Chaque patient doit être maintenu au niveau de dosage le plus bas qui produira une analgésie acceptable. Comme le bien-être du patient s’améliore après un soulagement réussi de la douleur modérée à sévère, une réduction périodique de la posologie et / ou une extension de l’intervalle de dosage doivent être tentées pour minimiser l’exposition à la morphine.
Dose orale habituelle chez l’adulte: 5 à 30 mg toutes les quatre (4) heures ou selon les directives du médecin, administrés soit sous forme de Solution Buvable Concentrée MSIR, soit sous forme de comprimés MSIR. Pour le contrôle de la douleur en phase terminale, il est recommandé d’administrer la dose appropriée de Solution Buvable Concentrée MSIR ou de comprimés MSIR de façon régulière toutes les quatre heures à la dose minimale pour obtenir une analgésie acceptable. En cas de conversion d’un patient d’un autre narcotique en sulfate de morphine sur la base de tableaux d’équivalence standard, un rapport de 1 à 3 d’équivalence morphine parentérale / orale est suggéré. Ce rapport est conservateur et peut sous-estimer la quantité de morphine requise. Si tel est le cas, la dose de Solution Buvable Concentrée de MSIR et de comprimés de MSIR doit être progressivement augmentée pour obtenir une analgésie acceptable et des effets secondaires tolérables.
Comment Fourni
MSIR (sulfate de morphine) Solution buvable à diluer:
20 mg par 1 mL de liquide non aromatisé, transparent et incolore
NDC 0034-0523-01: flacon en plastique avec compte-gouttes résistant aux enfants en format de 30 mL.
NDC 0034-0523-02: flacon en plastique avec compte-gouttes à l’épreuve des enfants en format de 120 mL.
Jeter le flacon de solution buvable ouvert après 90 jours. Protéger de la lumière.
Comprimés de MSIR (sulfate de morphine):
15 mg comprimés ronds et blancs
NDC 0034-0518-10: flacon en plastique opaque contenant 100 comprimés. Chaque tablette porte le symbole PF du côté marqué et MI 15 de l’autre côté.
Comprimés de 30 mg en forme de capsule, marqués de blanc
NDC 0034-0519-10: flacon en plastique opaque contenant 100 comprimés. Chaque tablette porte le symbole PF du côté marqué et MI 30 de l’autre côté.
Conserver la Solution buvable à diluer de MSIR et les comprimés de MSIR à 25 °C (77 °F); excursions autorisées entre 15 ° -30 ° C (59 °-86 ° F).
ATTENTION
Bon de commande DEA requis.
© 1985, 2004
The Purdue Frederick Company
The Purdue Frederick Company
Stamford, CT 06901-3431
Le 17 mars 2004
IT00318B 091930-0D-001
PHOTO(S) DU PRODUIT:
NOTE : Ces photos ne peuvent être utilisées que pour l’identification par forme, couleur et empreinte. Ils ne représentent pas la taille réelle ou relative.
Les échantillons de produits présentés ici ont été fournis par le fabricant. Bien que tous les efforts aient été déployés pour assurer une reproduction exacte, n’oubliez pas que toute identification visuelle doit être considérée comme préliminaire. En cas d’empoisonnement ou de surdosage présumé, l’identité du médicament doit être vérifiée par analyse chimique.
