Les acides gras oméga-3 de force sur ordonnance, disponibles à la dose approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis de 4 g / jour, sont un traitement sûr et efficace pour réduire les triglycérides chez les personnes atteintes d’hypertriglycéridémie, selon une nouvelle déclaration scientifique de l’American Heart Association (AHA).
Avant que les acides gras oméga-3 ne soient prescrits, les médecins doivent d’abord s’attaquer aux causes secondaires potentielles de triglycérides élevés, telles que l’hyperthyroïdie ou le diabète de type 2 mal géré, ainsi que mettre en œuvre une stratégie pour modifier l’alimentation et le mode de vie.
« Si ces changements ne sont pas possibles ou pas efficaces, il peut être nécessaire d’initier une pharmacothérapie hypoglycéridique”, écrivent Ann Skulas-Ray, PhD (Université de l’Arizona, Tucson) et ses collègues dans un article publié en ligne le 19 août 2019, en circulation.
L’avis scientifique met à jour des documents antérieurs de l’AHA axés sur les acides gras oméga-3, datant de 2002 et 2011, qui sont antérieurs à l’avènement des formulations purifiées et prescrites. Le document se concentre également spécifiquement sur leurs effets sur l’hypertriglycéridémie, plutôt que sur les maladies vasculaires athérosclérotiques.
Au TCTMD, Skulas-Ray a souligné que le degré de réponse au traitement aux prescriptions d’oméga-3 est déterminé par la gravité des taux de triglycérides d’un individu avant le traitement. Elle a également noté que les niveaux sont très variables au jour le jour, de sorte que la détermination de la réponse ne devrait pas être basée sur une seule mesure des triglycérides.
Pour la gestion de l’hypertriglycéridémie (200-499 mg / dL), les experts de l’AHA affirment que les acides gras oméga-3 de force sur ordonnance, avec l’acide eicosapentaénoïque (EPA) ou l’EPA plus l’acide docosapentaénoïque (DHA), devraient entraîner une réduction de 20% à 30% des triglycérides sans augmentation du cholestérol LDL. Pour les personnes atteintes d’hypertriglycéridémie sévère, 4 g / jour d’acides gras oméga-3 réduiront les triglycérides de plus de 30%, mais le cholestérol LDL peut augmenter dans les agents contenant du DHA. L’objectif pour les patients atteints d’hypertriglycéridémie sévère est de réduire la diminution des triglycérides à moins de 500 mg / dL et de diminuer le risque de pancréatite.
« L’un des résultats surprenants de cette analyse est que la prescription d’acides gras oméga-3 contenant du DHA n’a pas augmenté le cholestérol LDL dans des études sur des personnes présentant des triglycérides inférieurs à 500 mg / dL”, a déclaré Skulas-Ray. Dans des études antérieures suggérant que des agents contenant du DHA peuvent augmenter le cholestérol LDL, les chercheurs n’ont pas stratifié par populations de patients, telles que celles avec et sans hypertriglycéridémie sévère. « Les résultats que nous avons examinés me suggèrent que le LDL augmente proportionnellement au degré de réduction des triglycérides, et non en raison de l’agent d’ordonnance contenant du DHA”, a-t-elle déclaré.
Depuis 2004, plusieurs types de produits contenant des acides gras oméga-3 sur ordonnance ont été approuvés par la FDA pour réduire les triglycérides, notamment Vascepa (Amarin), Lovaza (GlaxoSmithKline), Epanova (AstraZeneca) et deux produits génériques. Leur utilisation dans le traitement des triglycérides élevés a récemment reçu un coup de pouce massif avec la publication de REDUCE-IT, une étude de 2018 testant 4 g / jour d’éthyl icosapent d’Amarin, un ester éthylique d’EPA hautement purifié. Dans cet essai sur des patients présentant un taux élevé de triglycérides (135 à 499 mg / dL) également à haut risque de maladie cardiovasculaire, l’ajout de l’acide gras oméga-3 en plus du traitement par statine a réduit de 25% les événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
« Lorsque nous avons commencé à rédiger cet avis, les résultats de REDUCE-IT n’étaient pas encore disponibles », a déclaré Skulas-Ray à TCTMD. « Nous avons retardé la publication afin d’inclure les résultats de cet essai. Les acides gras oméga-3 ne font pas toujours partie de la discussion concernant la gestion des triglycérides, et cela était probablement dû au manque d’études évaluant les effets du dosage sur ordonnance des acides gras oméga-3 sur des paramètres durs dans une population avec des triglycérides élevés. Les résultats de REDUCE – CELA a changé cela. »
Icosapent ethyl est actuellement approuvé pour abaisser les taux de triglycérides chez les patients présentant une hypertriglycéridémie sévère (≥ 500 mg / dL), mais pas encore pour ceux dont les taux de triglycérides se situent dans la plage testée dans l’essai REDUCE-IT. Il n’est pas encore approuvé pour la prévention des événements cardiovasculaires, mais un comité consultatif de la FDA est prévu pour le 14 novembre 2019 pour examiner REDUCE-IT et discuter du potentiel d’une indication élargie pour inclure la réduction des événements cardiovasculaires.
Une autre étude de résultats cardiovasculaires à grande échelle chez des patients atteints d’hypertriglycéridémie est actuellement en cours. L’essai DE RÉSISTANCE, testant 4 g / jour d’acide carboxylique oméga-3 (contenant à la fois de l’EPA et du DHA) chez des patients présentant une hypertriglycéridémie et un faible taux de cholestérol HDL actuellement traités par des statines, devrait être terminé et présenté en 2020.
Dans la nouvelle déclaration, l’AHA décrit diverses conditions cliniques et médicaments associés à l’hypertriglycéridémie et l’efficacité d’autres médicaments pour abaisser les taux de triglycérides. Par exemple, les fibrates abaissent les niveaux de triglycérides de 30% à 50%, tandis que la niacine à libération immédiate et prolongée abaisse les niveaux de 10% à 50%. En outre, ils citent des preuves cliniques mettant en évidence l’efficacité des acides gras oméga-3 sur ordonnance en monothérapie et lorsqu’ils sont ajoutés à d’autres thérapies hypolipidémiantes. Le traitement par statines, selon les experts, ne semble pas influencer le degré d’abaissement des triglycérides avec un traitement aux acides gras oméga-3.
« Toutes les formes de produits d’acides gras oméga-3 ont des profils d’effets secondaires relativement bénins et sont généralement sans danger », indique le document de l’AHA, mais les données de sécurité proviennent en grande partie d’essais randomisés à court terme. Les médicaments ont un effet antiplaquettaire, de sorte que les informations de prescription de la FDA rappellent aux médecins de surveiller les saignements chez les patients traités de manière concomitante avec un traitement anticoagulant ou antiplaquettaire.