Résumé
Contexte et objectifs. Les immunoglobulines sériques sont fréquemment augmentées chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique, mais on sait peu de choses sur le rôle des immunoglobulines sériques et leurs corrélations avec l’interleukine-27 (IL-27) chez les patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë sur chronique liée au VHB (HBV-ACLF). Cette étude visait à déterminer le rôle des taux d’immunoglobulines sériques (IgG, IgA et IgM) et leurs associations avec l’IL-27 chez les patients non chirrhotiques atteints d’HBV-ACLF. Méthode. Des échantillons ont été évalués auprès de trente patients atteints d’HBV-ACLF, de vingt-quatre sujets atteints d’hépatite B chronique (CHB) et de dix-huit témoins normaux. La gravité de la maladie du VHB-ACLF a été évaluée. Les taux sériques d’IL-27 ont été examinés par dosage immuno-enzymatique. Les taux d’immunoglobulines ont été évalués à l’aide d’un dosage immunoturbidimétrique. Les corrélations entre les taux d’immunoglobulines et d’IL-27 ont été analysées. Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisées pour prédire la mortalité sur 3 mois. Résultat. 25 (83,3%) patients atteints d’HBV-ACLF avaient des taux sériques élevés d’IgG (> 1 LSN), 14 (46,7%) patients avaient des taux d’IgA élevés et 15 (50%) avaient des taux d’IgM élevés. Les taux d’IgG, d’IgA et d’IgM étaient plus élevés chez les patients atteints d’HBV-ACLF que chez les patients atteints de CHB et les témoins normaux. De plus, les niveaux d’IgG, d’IgA et d’IgM étaient positivement corrélés aux niveaux de Tbil mais négativement corrélés aux niveaux d’activité du temps de prothrombine (PTA). De plus, les taux d’IgG ont été significativement augmentés chez les patients non survivants que chez les patients survivants du VHB-ACLF () et ont été positivement corrélés avec le score MELD (,). En outre, les taux d’IgG étaient positivement corrélés avec les taux d’IL-27 chez les patients atteints de VHB-ACLF (,). De plus, la courbe ROC a montré que les taux d’IgG pouvaient prédire la mortalité à 3 mois chez les patients atteints de VHB-FCA (aire sous la courbe ROC: 0,752,). Conclusion. Nos résultats ont démontré que les immunoglobulines sériques étaient préférentiellement élevées chez les patients atteints d’HBV-ACLF. Les taux d’IgG ont été corrélés positivement avec l’IL-27 et peuvent prédire le pronostic chez les patients atteints d’HBV-ACLF.
1. Introduction
L’insuffisance hépatique aiguë sur chronique (ACLF) est un syndrome clinique dramatique caractérisé par la perte soudaine de cellules hépatiques entraînant une insuffisance multiorganique chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques préexistantes. La principale cause d’ICCA en Chine est l’infection chronique par le VHB, alors qu’elle est souvent le résultat d’une cirrhose alcoolique dans les pays occidentaux. Une pathogenèse peu claire du VHB-ACLF et l’absence d’options de traitement efficaces entraînent un taux de mortalité extrêmement élevé. Des preuves substantielles indiquent que l’inflammation médiée par l’immunité joue un rôle essentiel dans le HBV-ACLF. En particulier, les différents bras des cellules immunitaires innées et adaptatives apportent une contribution essentielle au développement et à la progression du VHB-ACLF.
Classiquement appelées partie centrale de l’immunité humorale, les immunoglobulines jouent un rôle clé dans plusieurs types de maladies du foie. Les immunoglobulines sériques sont fréquemment élevées chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique et d’une cirrhose. En outre, des modèles caractéristiques d’élévation des immunoglobulines sériques sont observés dans des maladies hépatiques spécifiques telles que l’augmentation de l’immunoglobuline G (IgG) dans l’hépatite auto-immune, l’augmentation de l’immunoglobuline A (IgA) dans les maladies hépatiques alcooliques et l’augmentation de l’immunoglobuline M (IgM) dans la cholangite biliaire primitive (CBP), qui peut être appliquée pour faciliter le diagnostic en pratique clinique. Ces preuves établissent un lien étroit entre les immunoglobulines et une lésion hépatique à médiation immunitaire. Cependant, moins d’informations ont été disponibles sur le rôle des immunoglobulines chez les patients atteints d’HBV-ACLF.
L’interleukine-27 (IL-27) est une cytokine relativement nouvelle appartenant à la famille de l’IL-12. L’IL-27 est une cytokine hétérodimérique composée du gène induit par le virus d’Epstein-Barr 3 (EBI3) et de l’IL-27p28, qui engage un récepteur composé de gp130 et d’IL-27Ra qui active les voies de signalisation JAK-STAT et MAPK. L’IL-27 a des propriétés pro-inflammatoires et anti-inflammatoires qui agissent sur différents types de cellules en fonction du contexte. La plupart des études se concentrent principalement sur les effets de l’IL-27 sur les lymphocytes T. De plus, il a été démontré qu’IL-27 régule l’expression des immunoglobulines par les cellules B. Plusieurs rapports récents ont montré que l’IL-27 peut induire la production d’IgG1 par les cellules B et soutenir une maladie auto-immune pilotée par les anticorps. Cependant, un autre rapport a révélé que l’IL-27 peut inhiber directement la croissance des cellules B leucémiques. À ce jour, on en sait moins sur les corrélations entre les taux d’IL-27 et l’expression des immunoglobulines chez les patients atteints d’HBV-ACLF.
Un rapport important portant sur l’inscription de patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë associée au VHB (HBV-ALF) a clairement révélé une accumulation massive de plasmocytes sécrétant des IgG et des IgM dans le tissu hépatique. Compte tenu des mécanismes pathogènes similaires entre HBV-ALF et HBV-ACLF, nous avons émis l’hypothèse que les immunoglobulines sériques pourraient être élevées chez les patients atteints de HBV-ACLF et que des taux plus élevés pourraient indiquer un résultat défavorable. Par conséquent, dans la présente étude, notre objectif était de déterminer le rôle des taux sériques d’immunoglobulines (IgG, IgA et IgM) et leurs corrélations avec l’IL-27 chez les patients non chirrhotiques atteints d’HBV-ACLF.
2. Patients et méthodes
2.1. Conception de l’étude et Patients
Cette étude a utilisé des données cliniques et des échantillons de sérum de notre étude prospective portant sur la pathogenèse des patients atteints du VHB-ACLF. En bref, trente patients HBV-ACLF admis dans notre service entre juin 2009 et mai 2010 ont été inscrits. Le critère d’inclusion était basé sur les travaux publiés et la ligne directrice de pratique clinique. Les patients adultes non chirrhotiques atteints du VHB-ACLF qui étaient prêts à participer et ont consenti à l’étude ont été enrôlés sur la base des critères d’inclusion décrits précédemment. Les critères d’exclusion étaient les suivants: (1) preuve d’autres maladies du foie, y compris les maladies auto-immunes du foie (hépatite auto-immune et CBP), la maladie de Wilson ou le cancer; (2) co-infection par un autre virus de l’hépatite ou un virus VIH; (3) traitement par un soutien hépatique artificiel ou des médicaments immunomodulateurs; (4) antécédents d’abus d’alcool ou de drogues; et (5) enregistrements de maladies rénales, cardiovasculaires, pulmonaires ou rhumatismales et de femmes enceintes. La cirrhose a été diagnostiquée cliniquement lorsqu’un foie petit et nodulaire a été trouvé lors de tests d’imagerie avant l’inscription. Chaque patient a été traité avec un traitement interne de soutien. Tous les patients atteints d’HBV-ACLF ont été suivis au moins 6 mois. Le résultat clinique a été enregistré comme survivant ou non survivant. Vingt-quatre patients atteints d’hépatite B chronique (CHB) et dix-huit témoins normaux (NC) de notre hôpital au cours de la même période ont été recrutés comme témoins. Le CHB a été diagnostiqué sur la base de critères décrits précédemment. Une évaluation clinique a été réalisée à l’admission avant le traitement. Le sang périphérique a été prélevé à l’admission; le sérum a été séparé et stocké à -80 ° C jusqu’à l’analyse. L’étude a été menée conformément à la Déclaration d’Helsinki, et le protocole a été évalué et approuvé par le comité d’éthique de notre hôpital. Le consentement éclairé écrit a été obtenu de chaque participant avant l’étude.
2.2. Analyse de l’expression des IgG, IgA et IgM
Des kits de quantification des IgG, IgA et IgM humains ont été achetés auprès de Roche Diagnostics (Indianapolis, IN, USA). Les concentrations sériques d’IgG, d’IgA et d’IgM ont été analysées à l’aide d’un dosage immunoturbidimétrique par un autoanalyseur (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Japon) selon les directives du fabricant. Toutes les valeurs ont été comparées aux plages normales qui étaient de 8 à 16 g/L pour les IgG, de 0,7 à 3,3 g/L pour les IgA et de 0,5 à 2,2 g/L pour les IgM.
2.3. L’analyse des taux d’IL-27 par Dosage Immuno-enzymatique
Les concentrations sériques d’IL-27 ont été quantifiées par dosage immuno-enzymatique sandwich (ELISA) à l’aide de kits commerciaux (BioLegend, San Diego, CA, USA) selon le protocole du fabricant. Les taux sériques d’IL-27 ont été quantifiés à l’aide d’échantillons standard avec des concentrations connues de cytokines fournies par le fabricant et exprimées en pg/mL. La sensibilité de détection était de 11 pg/mL.
2.4. Évaluation virologique et Essais biochimiques hépatiques
Les marqueurs sériques du VHB, y compris l’antigène de l’hépatite B s (AGhBs), l’antigène de l’hépatite B e (AGhBe), l’anticorps de l’hépatite B e (HBeAb) et l’anticorps de l’hépatite B c (HBcAb), ont été déterminés à l’aide du système Elecsys (Hoffmann-La Roche, Bâle, Suisse). Les niveaux d’ADN du VHB ont été quantifiés par PCR quantitative en temps réel à l’aide de l’ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). La limite de détection de l’ADN-VHB était de 100 UI/mL. Les dosages biochimiques hépatiques ont été quantifiés à l’aide d’un autoanalyseur (TBA-30FR Toshiba, Tokyo, Japon). L’activité du temps de prothrombine (ATP) a été mesurée à l’aide d’un analyseur automatique d’hémostase/thrombose (STA Compact, Holliston, MA, USA).
2.5. Évaluation des complications et de la gravité de la maladie
Des antécédents médicaux complets, des examens physiques et des paramètres de laboratoire ont été évalués pour tous les patients atteints de l’ HBV-ACLF. Les complications (y compris la péritonite bactérienne spontanée, l’encéphalopathie hépatique, le syndrome hépatorénal et les saignements gastro-intestinaux supérieurs) ont été étroitement surveillées et diagnostiquées sur la base de nos normes décrites précédemment. Pour évaluer la gravité de la maladie, on a utilisé un modèle pour le score de maladie hépatique terminale (MELD) et le score de MELD-Na et on l’a calculé comme décrit précédemment. Si la valeur en sodium était inférieure à 125 mmol / L, elle a été fixée à 125 mmol / L et si la valeur était supérieure à 140 mmol / L, elle a été ajustée à 140 mmol / L. De plus, le score ACLF du Consortium sur l’insuffisance hépatique chronique (CLIF-C) récemment développé pour la classification et l’évaluation pronostique des patients atteints d’ACLF a également été appliqué pour évaluer la gravité de la maladie. Le score CLIF-C ACLF a été calculé comme suit: .
2.6. Analyse statistique
Les données ont été analysées à l’aide du logiciel SPSS version 20.0 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA) et exprimées en fréquences, médianes et plages ou en as. Les différences dans les variables ont été analysées à l’aide des tests ANOVA et Student’s (pour les données normalement distribuées) ou des tests Kruskal-Wallis et Mann-Whitney (pour les données non distribuées). Les données catégorielles ont été analysées à l’aide du test du Chi carré et du test exact de Fisher. L’analyse de corrélation a été évaluée par le test de Pearson ou de Spearman. Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisées pour prédire la mortalité sur 3 mois. Des comparaisons des courbes ROC ont été effectuées à l’aide du test de DeLong. Un double face a été considéré comme statistiquement significatif.
3. Résultats
3.1. Caractéristiques des patients
Les caractéristiques du VHB-ACLF, du CHB et des témoins normaux sont présentées dans le tableau 1. Aucune différence significative n’existait entre les trois groupes pour le ratio d’âge () ou de sexe (). De plus, aucune différence statistiquement significative n’a été trouvée entre les groupes CHB et HBV-ACLF en ce qui concerne la présence d’AGHBE ().
3.2. Les taux sériques d’IgG, d’IgA et d’IgM ont augmenté chez les patients atteints du VHB-FCA Indépendamment de la présence d’AGhBe
3,3. L’Augmentation des Taux Sériques d’IgG, d’IgA et d’IgM a Été Étroitement Associée à une Lésion hépatique chez les Patients Infectés par le VHB
3,4. Les taux d’IgG Ont été étroitement associés aux résultats cliniques chez les patients atteints d’HBV-ACLF
Nous avons stratifié les patients en trois stades selon l’histoire naturelle de l’HBV-ACLF, le stade de montée (), le stade de plateau () et le stade de descente (). Fait intéressant, les taux d’IgG étaient significativement plus faibles chez les patients au stade de descente () que chez les patients au stade de montée (,) et chez les patients au stade de plateau (,). Cependant, aucune différence significative n’a été observée dans les taux d’IgA ou d’IgM chez les patients atteints de l’ HBV-ACLF à différents stades (Figure 3(a)). Au cours de la période de suivi, dix-huit patients atteints d’HBV-ACLF ont survécu, tandis que douze patients sont décédés. Ensuite, nous avons examiné les corrélations entre le résultat clinique et l’expression des IgG, IgA et IgM. Les taux sériques d’IgG étaient significativement plus élevés chez les patients non survivants du VHB-FCA (,) que chez les patients survivants (,,; Figure 3(b)). De plus, nous avons remarqué que les taux sériques d’IgM étaient légèrement plus élevés chez les patients non survivants du VHB-FCA (médiane de 2,48 g/L) que chez les patients survivants du VHB-FCA (médiane de 2,07 g/L; Figure 3(b)). Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans les taux d’IgA entre les patients non survivants du VHB-FCA () et ceux qui survivaient (,; Figure 3(b)). Le score MELD, le score MELD-Na et le score CLIF-C ACLF sont largement utilisés pour évaluer la gravité de la maladie dans le HBV-ACLF. Dans cette étude, ces paramètres ont été calculés comme décrit lors de l’admission. Les résultats étaient ,, et pour le score MELD, le score MELD-Na et le score CLIF-C ACLF, respectivement. Ensuite, les corrélations entre les taux d’immunoglobulines (IgG, IgA et IgM) et ces paramètres ont été déterminées par analyse de Pearson. Fait intéressant, des corrélations positives ont été trouvées entre les niveaux d’IgG et le score MELD (,), entre les niveaux d’IgA et le score CLIF-C ACLF (,; Figure 3 (c)). Et une tendance de corrélation positive a été trouvée entre les niveaux d’IgG et le score MELD-Na (,; Figure 3 (c)). However, no significant correlations existed between IgM levels and these scores in HBV-ACLF patients (all ).
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(b)
(c)
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3.5. Les taux d’IL-27 Ont été corrélés Positivement avec les immunoglobulines chez les patients infectés par le VHB
IL a été démontré que l’IL-27 régule la production d’immunoglobulines par les cellules B. Dans cette étude, les taux sériques d’IL-27 étaient significativement plus élevés chez les patients atteints d’HBV-ACLF (pg / mL) que dans le groupe CHB (pg/ mL,) et le groupe NC (pg/mL,). Ensuite, les corrélations entre les taux d’IL-27 et les taux d’immunoglobulines ont été examinées par analyse de Spearman ou Pearson. Il est intéressant de noter que les taux d’IgG étaient positivement corrélés avec les taux d’IL-27 (,), et une tendance de corrélation positive a été trouvée entre les taux d’IgM et les taux d’IL-27 (,; Figure 4(a)) chez les patients atteints d’HBV-ACLF. De plus, des corrélations positives ont été trouvées entre les niveaux d’IL-27 et les niveaux d’IgG (,), les niveaux d’IgA (,) et les niveaux d’IgM (, ; Figure 4(b)) chez les patients infectés par le VHB. Ces résultats indiquent que l’IL-27 peut induire la production d’immunoglobulines chez les patients infectés par le VHB.
(a)
(b)
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(b)
3.6. Des taux d’IgG plus élevés Peuvent prédire un Mauvais Pronostic chez les patients atteints de L’ HBV-ACLF
Le taux de mortalité à 3 mois est un indicateur largement accepté pour le pronostic à long terme des patients atteints de l’ HBV-ACLF. Dans la présente étude, douze patients atteints du VHB-ACLF sont décédés au cours des trois premiers mois, tandis que dix-huit patients ont survécu au cours de la période de suivi. Ainsi, le taux de mortalité à 3 mois était de 40%. Enfin, les taux d’IgG ont été évalués pour prédire la mortalité à 3 mois des patients atteints du VHB-ACLF et comparés aux taux d’IL-27 et aux scores de gravité de la maladie (MELD, MELD-Na et CLIF-C ACLF) par des courbes ROC (Figure 5, tableau 2). L’aire sous la courbe ROC (ASC) pour les niveaux d’IgG était de 0,752 (intervalle de confiance à 95%: 0,562-0,891,). Il est intéressant de noter qu’il n’existait aucune différence significative entre les valeurs de l’ASC obtenues en utilisant des niveaux d’IgG et celles obtenues avec des niveaux d’IL-27 (0,824,), un score MELD (0,870,), un score MELD-Na (0,854,) ou un score CLIF-C ACLF (0,671,), indiquant que les niveaux d’IgG peuvent avoir une valeur pronostique équivalente à ces paramètres.
4. Discussion
À ce jour, moins d’informations ont été disponibles sur le rôle des immunoglobulines sériques et leurs corrélations avec l’IL-27 chez les patients atteints d’HBV-ACLF. Cette étude montre qu’il y avait plus de patients présentant des taux élevés d’immunoglobulines dans le groupe HBV-ACLF que dans le groupe CHB; et les taux d’immunoglobulines (IgG, IgA et IgM) étaient positivement liés à une lésion hépatique. De plus, les taux d’IgG ont été associés positivement au score MELD (,) et peuvent prédire la mortalité à 3 mois en utilisant les courbes ROC (,) chez les patients atteints d’HBV-ACLF. De plus, cette étude démontre que les taux d’IgG étaient positivement corrélés avec l’expression de l’IL-27 chez les patients atteints d’HBV-ACLF (,), indiquant que l’IL-27 peut participer à la production d’IgG.
Des études antérieures ont montré que des élévations spécifiques de l’immunoglobuline sérique se retrouvent dans plusieurs types de maladies du foie, telles que l’hépatite auto-immune (IgG élevées), la CBP (IgM élevées) et la maladie hépatique alcoolique et la stéatose hépatique non alcoolique (IgA élevées). Cependant, on sait peu de choses sur la façon dont les taux sériques d’immunoglobulines sont modifiés chez les patients atteints d’HBV-ACLF. Dans la présente étude, 83,3% des patients atteints d’HBV-ACLF présentaient une IgG élevée (> 1 LSN), alors que 46.7% des patients présentaient une IgA élevée (> 1 LSN) et 50% des patients présentaient une IgM élevée (> 1 LSN). Ces données indiquent une augmentation polyclonale des immunoglobulines, qui peut être une caractéristique des patients atteints de VHB-ACLF. Par conséquent, lors de l’enquête sur des patients soupçonnés d’une maladie hépatique, la découverte d’une augmentation polyclonale des immunoglobulines devrait inciter les cliniciens à considérer le VHB-ACLF comme un diagnostic lorsqu’il n’y a aucune preuve de maladies hépatiques auto-immunes et aucun antécédent de consommation excessive d’alcool.
Il a été démontré que les lymphocytes T jouent un rôle essentiel dans la pathogenèse du VHB-ACLF. Cependant, les études sur les lymphocytes B sont limitées. De plus, le rôle des immunoglobulines chez les patients atteints d’HBV-ACLF est mal compris. Une étude récente utilisant des tissus hépatiques a montré que les réponses médiées par les lymphocytes B étaient très actives pendant les phases de tolérance immunitaire et d’activité immunitaire des patients atteints d’hépatite B chronique. De plus, une réponse écrasante des lymphocytes B a été observée et une production massive d’immunoglobulines par les plasmocytes s’est déposée dans le parenchyme hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique aiguë associée au VHB. Ces études nous ont amenés à émettre l’hypothèse que les immunoglobulines produites par les lymphocytes B pourraient contribuer aux lésions hépatiques du VHB-ACLF. Plusieurs éléments de preuve appuient cette notion. Premièrement, nous démontrons que les patients atteints de VHB-ACLF présentaient des taux sériques d’IgG, d’IgA et d’IgM plus élevés que les patients atteints de CHB et les témoins normaux. De plus, les taux sériques d’IgG, d’IgA et d’IgM chez les patients infectés par le VHB étaient associés positivement aux taux sériques de Tbil mais en corrélation négative avec les taux de PTA et d’ALB, qui servent souvent de marqueurs de lésion hépatique. De plus, les niveaux d’IgG étaient positivement corrélés avec le score MELD, qui est un indicateur important de la gravité de la maladie dans le VHB-ACLF. Et, les taux d’IgG étaient significativement plus élevés chez les patients non survivants du VHB-ACLF que chez les patients survivants. De plus, l’analyse de la courbe ROC a montré que les taux d’IgG prédisaient avec précision la mortalité à 3 mois chez les patients atteints de VHB-ACLF (,). Ces résultats suggèrent que les IgG jouent un rôle important dans la pathogenèse du VHB-ACLF, et des niveaux plus élevés d’IgG peuvent prédire un mauvais pronostic.
Les cytokines servant de médiateurs des réponses immunitaires jouent un rôle essentiel dans le mécanisme des maladies à médiation immunitaire. L’IL-27, une cytokine hétérodimérique comprenant les sous-unités IL-27p28 et EBI3, fait partie de la famille des cytokines IL-6/IL-12 et peut exercer des effets pro-inflammatoires et anti-inflammatoires lors des réponses immunitaires. Les cellules B expriment l’IL-27R complet, qui peut être détecté sur les cellules B naïves humaines, les cellules B mémoires et les plasmocytes au repos. Plus important encore, il a été démontré que l’IL-27 soutenait les maladies auto-immunes induites par des anticorps par des effets directs et indirects sur les lymphocytes B, alors qu’un autre rapport a révélé que l’IL-27 pouvait inhiber directement la croissance des lymphocytes B leucémiques. À ce jour, on en sait moins sur le rôle de l’IL-27 sur l’expression des immunoglobulines chez les patients atteints d’HBV-ACLF. À notre connaissance, la présente étude est la première à examiner les corrélations entre l’expression de l’IL-27 et les immunoglobulines dans le VHB-ACLF. Conformément à notre rapport précédent, les taux d’IL-27 ont été significativement augmentés chez les patients atteints d’HBV-ACLF que dans le groupe CHB et le groupe NC dans la présente étude. Ensuite, nous avons démontré que les immunoglobulines étaient positivement corrélées avec les taux sériques d’IL-27 chez les patients infectés par le VHB (figure 4). Plus important encore, les taux d’IgG étaient positivement associés aux taux d’IL-27 (,), et une tendance positive entre les taux d’IgM et les taux d’IL-27 (,) a été trouvée chez les patients atteints d’HBV-ACLF. Collectivement, ces données indiquent que les immunoglobulines préférentielles élevées étaient étroitement liées aux taux d’IL-27. L’IL-27 peut participer à la production d’IgG dans l’HBV-ACLF, mais le mécanisme exact devrait être intensément exploré et d’autres études sont nécessaires.
Cette étude présente plusieurs limites. Les expressions intrahépatiques des immunoglobulines n’ont pas été déterminées chez les patients atteints d’HBV-ACLF en raison de la mauvaise coagulation, considérée comme une contre-indication à la biopsie hépatique. En outre, d’autres études sont nécessaires pour étudier les effets directs de l’IL-27 sur la production d’immunoglobulines par les lymphocytes B chez les patients atteints d’HBV-ACLF. De plus, cette étude était rétrospective avec une taille d’échantillon limitée; par conséquent, les résultats devraient être validés davantage dans des études plus vastes.
En résumé, nos résultats démontrent qu’une augmentation polyclonale des immunoglobulines existait et était étroitement liée à une lésion hépatique chez les patients atteints d’HBV-ACLF. De plus, les taux d’immunoglobulines étaient positivement corrélés avec les taux d’IL-27, ce qui suggère que l’IL-27 peut aider à induire l’expression des immunoglobulines. De plus, des taux d’IgG plus élevés pourraient prédire un mauvais pronostic dans le VHB-ACLF. Par conséquent, avec d’autres caractéristiques cliniques et résultats biochimiques, l’évaluation des taux sériques d’IgG pourrait aider les médecins à identifier plus tôt les patients à risque élevé de VHB-ACLF.
Abbreviations
| ACLF: | Acute-on-chronic liver failure |
| CHB: | Chronic hepatitis B |
| NC: | Normal control |
| HBV: | Hepatitis B virus |
| Tbil: | Total bilirubin |
| PTA: | Prothrombin time activity |
| MELD: | Model for end-stage liver disease |
| CLIF-C: | Chronic Liver Failure Consortium |
| IgG: | Immunoglobulin G |
| IgA: | Immunoglobuline A |
| IgM : | Immunoglobuline M |
| IL-27 : | Interleukine-27 |
| LSN : | Limite supérieure de la normale. |
Disponibilité des données
Les données utilisées ou analysées au cours de la présente étude sont disponibles auprès du premier auteur (Geng-lin Zhang) sur demande raisonnable.
Conflits d’intérêts
Les auteurs ne signalent aucun conflit d’intérêts dans ce travail.
Contributions des auteurs
Geng-lin Zhang et Qi-yi Zhao ont également contribué à ce travail.
Remerciements
Cette étude a été soutenue par des subventions du National Science and Technology Major Project (2018ZX10302204-002), de la National Natural Science Foundation of China (81672701), de la Recherche médicale de la province du Guangdong (A2017048) et du Guangzhou Science and Technology Project (201508020118 et 2014Y2-00544).