Une nouvelle recherche publiée aujourd’hui dans BMC Medicine montre que le Viagra pourrait être utilisé comme traitement sûr des maladies cardiaques. Dans cet article, l’auteur principal du document, Andrea M. Isidori du Département de médecine expérimentale de l’Université Sapienza de Rome, nous en dit plus sur le contexte de cette recherche et ce qu’ils ont découvert.
Tout le monde a entendu parler du Viagra (sildénafil). C’était le premier inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5i) commercialisé pour le traitement de la dysfonction érectile. Mais peu de gens sont conscients des autres effets bénéfiques et des nouvelles utilisations potentielles de cette classe de médicaments.
Le Viagra a été testé à l’origine pour des problèmes cardiaques – angine de poitrine, une douleur thoracique associée à une maladie coronarienne – sur la base de ses effets vasodilatateurs (en d’autres termes, il élargit les vaisseaux sanguins). Ses résultats en tant que médicament anti-angine de poitrine n’étaient que modestes, mais les patients ont signalé « l’effet secondaire” inattendu de l’amélioration des érections. L’intérêt pour ce médicament s’est rapidement déplacé du cœur à la chambre à coucher.
Au cours de la première décennie (1998-2008) après son approbation, le Viagra a révolutionné la vie sexuelle de millions de personnes et est devenu l’un des médicaments les plus réussis commercialement au monde, avec plus de 1,8 milliard de pilules utilisées par environ 35 millions de personnes. Le nombre ne cesse d’augmenter.
Cependant, le succès de la pilule bleue s’est accompagné de rapports précoces isolés d’événements cardiovasculaires et de morts subites. Néanmoins, des études de surveillance ultérieures de grande envergure fusionnant les données des essais cliniques contrôlés par placebo, de l’étude de cohorte d’observation prospective et de l’Étude internationale sur la santé des hommes (IMHS) ont démontré que l’infarctus du myocarde et les taux de mortalité toutes causes confondues pour le Viagra étaient similaires au placebo, suggérant que son utilisation n’était associée à aucun risque plus élevé.
Alors, comment expliquer les premiers rapports d’effets secondaires cardiovasculaires?
Principalement par son utilisation incorrecte aux côtés de composés nitrés (donneurs de NO). Cela peut entraîner une baisse aiguë de la pression artérielle qui, combinée à l’augmentation de l’oxygène nécessaire pendant les rapports sexuels, peut être préjudiciable chez les hommes atteints de maladie cardiaque.
Clairement, c’est le résultat d’une série de conditions survenant simultanément. Lorsque le Viagra est pris correctement, ce n’est plus un souci. Néanmoins, dans l’esprit du public, l’utilisation de la « pilule d’amour” était à cette époque invariablement considérée comme dangereuse pour les patients atteints de maladies cardiaques.
Il est maintenant temps de changer l’opinion publique sur ce type de médicament
Aujourd’hui, ces médicaments peuvent être pris quotidiennement pour traiter d’autres affections: hypertension artérielle pulmonaire et symptômes des voies urinaires inférieures, par exemple.
L’intérêt pour les PDE5IS administrés en continu augmente dans plusieurs domaines, tels que l’andrologie et l’urologie, pour la réhabilitation de la fonction érectile, le soulagement des symptômes de l’hyperplasie bénigne de la prostate et le traitement de certains troubles de la vessie; la médecine respiratoire, pour ses effets sur l’hémodynamique pulmonaire; la neurologie, pour protéger le cerveau contre les lésions ischémiques; et la rhumatologie, pour le traitement du phénomène de Raynaud.
Qu’en est-il de la cardiologie?
Plusieurs études animales ont montré que le Viagra atténue le remodelage cardiaque, avec un effet anti-hypertrophique et anti-fibrotique, et protège le cœur contre différents types de blessures.
Quelques petits essais cliniques ont démontré que l’inhibition chronique de la PDE5 améliore les performances et la géométrie cardiaques dans diverses conditions cliniques, y compris l’insuffisance cardiaque, l’infarctus du myocarde et la cardiomyopathie diabétique.
Au cours des seize dernières années, la recherche préclinique et clinique sur les effets extra-urologiques de la PDE5i s’est considérablement développée, révélant des indications jusque-là insoupçonnées pour ces médicaments. Une fois de plus, la pilule bleue pourrait changer la qualité de vie de millions de personnes.
Mais comment?
Notre recherche méta-analytique qui vient d’être publiée dans BMC Medicine est née pour clarifier certaines controverses émergeant des études humaines disponibles. Nous voulions analyser si l’administration chronique de PDE5i était cardioprotectrice et sûre, et, dans l’affirmative, où les avantages étaient principalement observés: muscle cardiaque, vaisseaux périphériques, ou les deux.
Nous avons montré que l’administration continue de Viagra améliore les performances cardiaques et a un effet anti-remodelage sans impact majeur sur les paramètres vasculaires, suggérant qu’il a effectivement un effet direct sur le cœur.
La nouveauté de cette méta-analyse est l’identification de sous-groupes de patients susceptibles de bénéficier davantage de la PDE5i: les patients atteints d’hypertrophie cardiaque et d’insuffisance cardiaque, et les patients développant un remodelage inadapté à différentes blessures, dans lesquelles la pompe cardiaque ne fonctionne plus bien.
Notre étude est la première à montrer dans une grande cohorte de patients que l’administration chronique de PDE5i améliore le débit cardiaque et diminue la fréquence cardiaque.Cela pourrait entraîner une survie plus longue, une tolérance accrue à l’exercice et une meilleure qualité de vie. Étonnamment, l’ampleur des effets était similaire à celle observée avec les médicaments actuellement utilisés pour traiter ces conditions cliniques et a été obtenue sur une période relativement brève (3 à 12 mois).
De manière plus frappante, nous avons constaté que les PDE5 sont parmi les très rares médicaments capables d’améliorer la relaxation diastolique, aidant ainsi le remplissage correct du ventricule après chaque contraction, une caractéristique presque unique dans les médicaments utilisés en cardiologie, et avec un potentiel incroyable de développement futur dans la prévention de l’insuffisance cardiaque.
Nous avons également démontré leur tolérance et leur innocuité élevées dans une population comprenant des patients âgés présentant différents stades de maladie cardiaque et de nombreuses comorbidités qui prenaient plusieurs traitements pharmacologiques. Ce paramètre ressemble à ce que nous voyons normalement dans la vie réelle, soutenant que l’administration quotidienne est sûre et n’implique aucune augmentation du risque d’événements indésirables par rapport à l’utilisation à la demande.
L’heure est maintenant à une vaste étude multicentrique des effets des PDE5is sur l’architecture cardiaque, en tenant compte des preuves issues de cette méta-analyse. Cette publication ouvre la voie à un changement d’opinion générale sur les PDE5IS.
Les pilules d’amour retournent vers le futur : le sexe revient au cœur.