Fonction corticotrophique hypothalamo-hypophysaire après shunt de la vasopressine magnocellulaire et de l’ocytocine vers la circulation portale hypophysaire

La compression chirurgicale de la tige hypophysaire (CFP) provoque une dénervation du lobe neural et le développement de terminaux magnocellulaires ectopiques dans la zone externe de l’éminence médiane, résultant dans le shunt de la vasopressine magnocellulaire (VP) et de l’ocytocine (OT) à la circulation portale hypophysaire. Pour déterminer les effets du PSC sur la fonction hypothalamique et hypophysaire, les récepteurs VP et CRH et l’ARN messager POMC (ARNM) dans l’hypophyse, et les taux d’ARNm CRH, VP et OT dans le PVN ont été examinés chez des rats PSC et opérés de manière fictive pendant 7 jours. La coloration immunohistochimique a révélé une accumulation marquée de VP immunoréactive dans la tige hypophysaire gonflée et la zone externe de l’éminence médiane distale des rats PSC. Les taux plasmatiques d’ACTH et de corticostérone ont été significativement augmentés par la CSP, un effet qui a été atténué par une perfusion de mini-pompe de désamino-vasopressine (DDAVP) administrée pour corriger le diabète insipide. La liaison du VP aux membranes hypophysaires antérieures des rats PSC a été réduite de 50% par rapport à celle des témoins opérés de manière fictive, mais les niveaux d’ARNm des récepteurs VP V1b mesurés par hybridation in situ sont restés inchangés. Les récepteurs CRH hypophysaires mesurés par autoradiographie de liaison et les taux d’ARNm des récepteurs CRH n’ont pas changé après la CFP. L’ARNm POMC était inchangé dans le lobe hypophysaire antérieur, mais augmentait nettement dans le lobe intermédiaire des rats PSC, avec ou sans perfusion de DDAVP. Dans les noyaux supraoptiques et paraventriculaires hypothalamiques, la CSP a entraîné une réduction des taux d’ARNm VP (-83%) et d’ARNm OT (-38%), reflétant probablement une dégénérescence rétrograde des neurones magnocellulaires. Cette diminution était plus prononcée pour l’ARNm VP que pour l’ARNm OT Les taux d’ARNm CRH dans les cellules parvicellulaires des noyaux paraventriculaires des rats PSC ont été réduits de 55%. La correction du diabète insipide par le traitement DDAVP a encore diminué les taux d’ARNM hypothalamique VP, mais a rétabli l’ARNm CRH aux niveaux de contrôle. Les données montrent que l’exposition continue de l’hypophyse à des niveaux élevés de VP à partir de fibres magnocellulaires ectopiques dans l’éminence médiane entraîne une perte de récepteur de VP, mais pas de CRH. La régulation à la baisse des récepteurs pituitaires de la VP et la diminution de l’expression hypothalamique de la CRH sont susceptibles de contribuer à la réduction de la réactivité des corticotrophes à la VP rapportée dans ce modèle expérimental.