Quelques informations de base sur les gènes
Certaines maladies des reins sont causées par des problèmes (mutations) dans les gènes. Les gens ont environ 25 000 à 30 000 gènes. Les gènes sont constitués d’ADN (acide désoxyribonucléique), un produit chimique qui a quatre types principaux (ou bases) qui sont abrégés en A, T, G et C. La séquence, ou l’ordre, de ces bases agit comme un code pour indiquer au corps comment construire des protéines et comment se maintenir.
Les gènes sont situés ensemble à un endroit central dans les cellules appelées noyau, et sont regroupés sur de longs brins d’ADN et de protéines appelés chromosomes. La plupart des gens ont 46 chromosomes, dont 23 proviennent de la mère et un autre ensemble de 23 provenant du père.
La plupart des 25 000 à 30 000 gènes se présentent par paires, une personne obtenant une copie de sa mère et une autre de son père. (L’exception à cela sont les gènes situés sur les chromosomes X et Y. Pour ces gènes, il n’y a généralement qu’une seule copie.) Les mutations sont des erreurs dans le code génétique qui peuvent affecter la façon dont les protéines sont fabriquées et utilisées dans le corps. Ces mutations peuvent rendre presque certain qu’une maladie particulière se produira, ou elles peuvent simplement rendre possible que la maladie se produise. Les types de mutations dans un gène peuvent également déterminer la gravité de la maladie et le moment où elle apparaîtra chez une personne.
Certaines maladies peuvent être causées par une mutation dans une seule des deux copies d’un gène, le gène muté étant suffisamment fort pour surmonter les effets de l’autre gène normal. C’est ce qu’on appelle l’Héritage Autosomique Dominant. Un exemple de ceci est la maladie Polykystique Autosomique Dominante (ADPKD). Si une personne est atteinte d’une maladie génétique autosomique dominante, il est probable que l’un des parents de cette personne ait également contracté la maladie et que certains de ses enfants puissent hériter de la maladie.
Certaines maladies exigent qu’une personne présente des mutations dans les deux copies d’un gène. C’est ce qu’on appelle l’héritage autosomique récessif. Dans ce cas, avoir les deux copies du gène avec une mutation laisse la personne sans aucune protéine normale de ce gène et conduit à la maladie. Pour ces maladies, avoir un gène normal peut masquer la mutation de l’autre gène et prévenir la maladie, ou du moins la rendre beaucoup moins grave. Pour cette raison, il est peu probable que les parents ou les enfants de la personne touchée aient la maladie. (Si un parent ou un enfant a une copie du gène avec la mutation, il aura presque toujours une copie normale du gène également). Un exemple est la maladie rénale polykystique autosomique récessive.
Les problèmes avec les gènes trouvés sur le chromosome X sont un peu différents. Puisque les femmes ont deux chromosomes X et que les hommes n’en ont qu’un, toute mutation d’un gène sur le chromosome X sera appariée chez les femmes, mais sera la seule copie chez les hommes. C’est pourquoi les mutations dans les gènes du chromosome X n’affectent généralement que les hommes, ou du moins affectent les hommes plus sévèrement que les femmes. Ces types de maladies sont appelés liés à l’X. Un exemple de ce type de maladie sont de nombreux cas de syndrome d’Alport.
Dans certains cas, une personne peut hériter d’un gène avec une mutation qui conduit généralement à une maladie, mais ne jamais contracter cette maladie. C’est une idée appelée pénétrance. Dans ces cas, on pense que d’autres gènes non apparentés dont une personne hérite peuvent protéger contre le développement de la maladie, ou bien la mutation du gène et une certaine exposition environnementale sont nécessaires pour contracter la maladie, et la personne sans maladie n’a tout simplement jamais eu cette exposition environnementale.
Alors que de nombreuses maladies sont connues et sont causées par des mutations dans un seul gène, de nombreuses autres maladies semblent être causées par des collections de mutations mineures dans de nombreux gènes différents. De telles maladies sont plus difficiles à comprendre, car elles entraînent souvent un « risque” de développer la maladie et présentent de nombreuses combinaisons possibles de gènes héréditaires, et donc un risque héréditaire. La plupart des cas d’hypertension artérielle (hypertension) et de maladies auto-immunes (comme le lupus) entrent probablement dans cette catégorie. La façon dont ces types de maladies apparaissent peut également dépendre du type d’exposition environnementale d’une personne.
Maladie rénale polykystique autosomique dominante (ADPKD)
L’ADPKD est une maladie causée par une mutation de l’une des deux protéines constitutives du rein, appelées polykystine 1 et polykystine 2 (gènes PKD1 et PKD2). Des mutations spécifiques dans l’un ou l’autre de ces deux gènes provoquent la formation de kystes remplis de liquide anormaux dans le tissu rénal. Au fur et à mesure que ces kystes grandissent en nombre et en taille, ils appuient sur d’autres parties du rein, causant des dommages et des cicatrices. Les enfants peuvent naître avec des reins gravement hypertrophiés (de la taille des reins adultes normaux) et peuvent présenter une insuffisance rénale immédiate à la naissance, mais plus généralement, il s’agit d’une affection qui se manifeste chez les enfants plus âgés ou les adultes et qui peut évoluer sur plusieurs années vers une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aggravées. Environ la moitié des personnes atteintes d’ADPKD souffriront d’insuffisance rénale et nécessiteront une dialyse ou une greffe à l’âge de 50 à 60 ans. L’ADPKD a également été associée à un risque accru d’anévrismes cérébraux dans certaines familles et au développement d’une maladie du foie.
L’ADPKD peut se manifester par une insuffisance rénale ou une hypertension artérielle. Il peut également se présenter sous la forme d’une infection rénale (lorsque l’un des kystes est infecté), d’une douleur causée par une rupture ou un saignement d’un kyste, d’une hypertrophie rénale constatée lors d’un examen de routine ou lorsque la personne développe une pierre rénale.
Le diagnostic de l’ADPKD se fait généralement par échographie des reins et par la mise en évidence de gros kystes dans les reins. Avant l’âge de 30 ans, ce diagnostic peut être difficile, car les kystes peuvent ne pas se développer auparavant chez les personnes plus légèrement touchées. Il y a des études en cours qui cherchent de meilleures façons de détecter l’ADPKD plus tôt, et de prédire quelles personnes auront une aggravation rapide de la fonction rénale et lesquelles auront probablement une meilleure évolution, avec peu de chances de développer des problèmes.
En tant que maladie autosomique dominante, il est probable que les parents d’un individu affecté, ainsi que les enfants de la personne, porteront le gène de la maladie.
À l’heure actuelle, les tests génétiques ajoutent peu au diagnostic d’une personne atteinte de l’ADPKD typique, surtout si la maladie est déjà connue dans une certaine famille. Chez les adultes et certains enfants, le diagnostic peut généralement être posé par une échographie rénale, un examen physique général et des tests de laboratoire. Alors que les tests génétiques des enfants d’une famille affectée peuvent révéler quel enfant porte le gène et aura probablement la maladie à l’âge adulte, actuellement, la plupart des médecins et des conseillers génétiques ne recommandent pas de faire tester aux enfants des maladies qui n’ont pas de traitement précoce spécifique et ne peuvent causer des problèmes que dans des années.
Il existe cependant un nouveau médicament actuellement à l’essai qui peut prévenir ou ralentir le développement de lésions rénales chez les patients atteints d’ADPKD. Si les tests de ce médicament montrent qu’il est utile, la détection précoce des personnes atteintes de la maladie peut être importante. Pour cela, des tests génétiques pour montrer qui porte le gène seront probablement le test de choix.
Il est également possible qu’à l’avenir, la connaissance de la mutation particulière qu’une personne porte dans le gène PKD1 ou PKD2 aidera à prédire si d’autres problèmes ADPKD se développeront.
Maladie rénale polykystique autosomique récessive (ARPKD)
L’ARPKD est une maladie causée par une mutation d’une protéine de bloc de construction rénale appelée fibrocystine. Le gène pour cela s’appelle PKHD1. C’est le seul gène connu pour causer ce problème particulier, et une mutation de ce gène est trouvée chez jusqu’à 90% des personnes atteintes d’ARPKD. La mutation provoque la formation de kystes remplis de liquide anormaux dans le tissu rénal. Au fur et à mesure que ces kystes grandissent en nombre et en taille, ils appuient sur d’autres parties du rein, causant des dommages et des cicatrices. Les enfants peuvent naître avec des reins gravement hypertrophiés (de la taille des reins adultes normaux) et peuvent avoir une insuffisance rénale immédiate à la naissance, ou les reins peuvent être hypertrophiés et fonctionner normalement à la naissance, puis évoluer au cours des prochaines années vers une insuffisance rénale et une insuffisance rénale aggravées. Plus de la moitié des enfants nés avec cela auront une insuffisance rénale à l’âge de 10 ans. L’hypertension artérielle est souvent un problème. Certains enfants atteints de formes particulièrement sévères peuvent naître avec des poumons trop petits pour qu’ils puissent respirer seuls. Certains de ces enfants peuvent mourir en bas âge.
La maladie affecte également d’autres parties du corps en plus du rein, surtout le foie. Les kystes et les cicatrices du foie peuvent être un problème dès la petite enfance, et peuvent être le problème le plus grave chez certains enfants atteints d’ARPKD.
L’ARPKD se trouve chez 1:20 000 – 1:40 000 nouveau-nés. À l’heure actuelle, il n’y a pas de remèdes spécifiques pour cette maladie.
Comment les tests génétiques aident-ils?
Il est parfois difficile d’être sûr qu’un enfant a un ARPKD. Quelques autres maladies peuvent se ressembler chez un nouveau-né, et les formes bénignes de la maladie peuvent ne se manifester que plus tard dans l’enfance, puis apparaître d’abord en affectant le foie. Un test génétique peut confirmer la présence d’une mutation dans les gènes PKHD1 et confirmer que le problème est l’ARPKD et non un autre problème rénal qui nécessiterait une surveillance ou un traitement différent.
Une fois qu’une mutation du gène PKHD1 est détectée dans une famille, il est alors possible de décider si le test d’autres membres de la famille serait utile. En général, il n’est pas suggéré de tester d’autres enfants qui ne semblent pas avoir de problèmes pour les gènes récessifs autosomiques rares.
D’autres informations peuvent être trouvées à:
- Fondation PKDhttps://pkdcure.org/
- Tests génétiqueshttp://www.genetests.org/