Quagmire est un célibataire qui travaille comme pilote de ligne commercial. Il vit sur Spooner Street où il est voisin et ami de Peter Griffin, Cleveland Brown et Joe Swanson. Il a eu deux épouses: Jeanne, une servante pour les Griffons qui sont morts; et Charmise, une prostituée dont il a divorcé. L’ancien épisode, « I Take Thee Quagmire », a été reconnu par MacFarlane comme le premier à avoir une intrigue tournant autour de Quagmire.
Pendant son séjour en Corée en service à Busan, il a eu une brève carrière en tant que star de feuilleton coréen du nom de « American Johnny » et était amoureux de sa co-star, Sujin. Ils renoueraient les liens lors de son bref voyage là-bas avec Peter, Joe et Cleveland. Quagmire est brièvement sorti avec Cheryl Tiegs au début des années 1980, mais elle l’a largué à cause de sa jalousie constante et de sa dépendance sexuelle. Cheryl, que Quagmire considère comme son véritable amour perdu depuis longtemps, apparaîtrait à nouveau deux fois dans la vie de Quagmire, les deux fois en raison de l’ingérence de Brian Griffin: le premier, quand Brian l’a invité à dîner sous prétexte qu’il allait dîner avec elle; le second, quand Brian est sorti avec elle juste pour le tourmenter (Quagmire se venge en sortant avec l’ex-petite amie de Brian, Jillian). Quagmire méprise Brian, et ils ont une querelle qui s’étend sur plusieurs épisodes.
Dans l’épisode « Le bébé de Quagmire », il découvre qu’il a une fille, Anna Lee, mais la met en adoption; plusieurs épisodes impliquent que Quagmire a engendré plusieurs autres enfants. Son père, Dan, est présenté dans l’épisode « Le père de Bourbier »; c’est un vétéran de la guerre du Vietnam qui a un changement de sexe et devient une femme nommée Ida. La sœur de Quagmire, Brenda, est vue pour la première fois dans l’épisode « Jerome is the New Black » et fait l’objet de « Screams of Silence: The Story of Brenda Q ». Dans les deux épisodes, elle est victime de violence domestique de la part de son partenaire Jeff, que Bourbier assassine pour la protéger. L’épisode « La mère de Bourbier » révèle qu’il a une relation tendue et dysfonctionnelle avec sa mère, qui a eu des relations sexuelles inappropriées avec lui; d’autres épisodes ont laissé entendre que les deux ont réellement eu des relations sexuelles.
Il est caractérisé comme se livrant à de nombreux fétiches sexuels tels que le BDSM, le frotteurisme, la biastophilie, la somnophilie, l’asphyxie érotique, le voyeurisme, l’exhibitionnisme, la zoophilie et la nécrophilie. Il a également une prédilection pour les adolescentes, y compris la fille de Peter, Meg, chaque fois qu’elles ont 18 ans. Suite à l’épisode « Family Goy », il développe une dépendance à la pornographie après avoir découvert l’existence de la pornographie sur Internet. Lorsqu’il est dans des situations sexuelles, il crie souvent des variations de son slogan « giggity », qui a été utilisé sur des produits dérivés de Family Guy tels que des porte-clés.
Des scènes impliquant le comportement sexuel de Quagmire ont parfois été censurées par Fox, comme une coupure dans l’épisode « Airport ’07 » qui impliquait qu’il se livrait à la nécrophilie avec une vierge morte à ses funérailles. Le Conseil de télévision des parents, critique à long terme de Family Guy, dit que Quagmire fournit « certains des moments les plus sombres » de la série.