MISES en GARDE
Inclus dans la rubrique « PRÉCAUTIONS »
PRÉCAUTIONS
Rupture splénique fatale
Une rupture splénique, y compris des cas mortels, peut survenir après administration de produits à base de filgrastim. Évaluer les patients qui signalent une douleur abdominale supérieure ou à l’épaule pour une hypertrophie de la rate ou une rupture splénique. Arrêter GRANIX si une rupture splénique est suspectée ou confirmée.
Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
Un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) peut survenir chez les patients recevant des produits à base de filgrastim. Évaluer les patients qui développent de la fièvre et des infiltrats pulmonaires ou une détresse respiratoire après avoir reçu GRANIX, pour un SDRA. Arrêter GRANIX chez les patients atteints de SDRA.
Réactions allergiques graves
Des réactions allergiques graves, y compris l’anaphylaxie, peuvent survenir chez les patients recevant GRANIX. Des réactions peuvent survenir lors de l’exposition initiale. L’administration d’antihistaminiques ‘stéroïdes’ bronchodilatateurs’ et / ou d’épinéphrine peut réduire la gravité des réactions. Arrêter définitivement GRANIX chez les patients présentant des réactions allergiques graves. Ne pas administrer GRANIX aux patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves au filgrastim ou au pegfilgrastim.
Drépanocytose
Des crises drépanocytaires graves et parfois mortelles peuvent survenir chez les patients atteints de drépanocytose recevant des produits à base de filgrastim. Arrêter GRANIX en cas de crise drépanocytaire.
Glomérulonéphrite
Une glomérulonéphrite peut survenir chez les patients recevant des produits à base de filgrastim. Les diagnostics étaient basés sur l’azotémie, l’hématurie (microscopique et macroscopique), la protéinurie et la biopsie rénale. Généralement, les événements de glomérulonéphrite se sont résolus après la réduction de la dose ou l’arrêt du produit filgrastim. Si une glomérulonéphrite est suspectée, évaluez la cause. Si la causalité est probable, envisager une réduction de la dose ou une interruption de GRANIX.
Syndrome de fuite capillaire
Le syndrome de fuite capillaire (CLS) peut survenir chez les patients recevant des produits à base de filgrastim et se caractérise par une hypotension, une hypoalbuminémie, un œdème et une hémoconcentration. Les épisodes varient en fréquence et en gravité et peuvent mettre la vie en danger si le traitement est retardé. Les patients qui développent des symptômes de syndrome de fuite capillaire doivent être étroitement surveillés et recevoir un traitement symptomatique standard, qui peut inclure un besoin de soins intensifs.
Potentiel D’Effets Stimulateurs de La Croissance Tumorale Sur Les Cellules Malignes
Le récepteur du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) par lequel GRANIX agit a été trouvé sur des lignées cellulaires tumorales. La possibilité que GRANIX agisse comme facteur de croissance pour tout type de tumeur, y compris les tumeurs malignes myéloïdes et la myélodysplasie, maladies pour lesquelles GRANIX n’est pas approuvé, ne peut être exclue.
Leucocytose
Des taux de globules blancs de 100’000/mm3 ou plus ont été observés chez environ 2 % des patients recevant des produits à base de filgrastim à des doses supérieures à 5 mcg/kg/jour. Chez les patients cancéreux recevant GRANIX en complément d’une chimiothérapie myélosuppressive « pour éviter les risques potentiels de leucocytose excessive », il est recommandé d’arrêter le traitement par GRANIX si l’ANC dépasse 10’000/mm3 après l’apparition du nadir ANC induit par la chimiothérapie. Surveiller les CBCs au moins deux fois par semaine pendant le traitement. Les doses de GRANIX qui augmentent l’ANC au-delà de 10’000 / mm3 peuvent ne pas entraîner de bénéfice clinique supplémentaire. Chez les patients cancéreux recevant une chimiothérapie myélosuppressive, « l’arrêt du traitement par filgrastim a généralement entraîné une diminution de 50% des neutrophiles circulants en 1 à 2 jours » avec un retour aux niveaux de prétraitement en 1 à 7 jours.
Utilisation simultanée Avec Chimiothérapie Et Radiothérapie Déconseillée
L’innocuité et l’efficacité des produits à base de filgrastim, y compris GRANIX, administrés simultanément avec une chimiothérapie cytotoxique n’ont pas été établies. En raison de la sensibilité potentielle des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique, n’utilisez pas GRANIX dans les 24 heures précédant à 24 heures suivant l’administration de la chimiothérapie cytotoxique.
L’innocuité et l’efficacité de GRANIX n’ont pas été évaluées chez les patients recevant une radiothérapie concomitante. Évitez l’utilisation simultanée de GRANIX avec la chimiothérapie et la radiothérapie.
Imagerie nucléaire
Une activité hématopoïétique accrue de la moelle osseuse en réponse à un traitement par facteur de croissance a été associée à des modifications transitoires positives de l’imagerie osseuse. Tenez-en compte lors de l’interprétation des résultats d’imagerie osseuse.
Aortite
Une aortite a été rapportée chez des patients recevant un autre produit filgrastim. Il peut survenir dès la première semaine après le début du traitement. Les manifestations peuvent inclure des signes et des symptômes généralisés tels que de la fièvre, des douleurs abdominales, un malaise, des maux de dos et une augmentation des marqueurs inflammatoires (par exemple, la protéine c-réactive et le nombre de globules blancs). Considérez l’aortite chez les patients qui développent ces signes et symptômes sans étiologie connue. Arrêter GRANIX si une aortite est suspectée.
Hémorragie alvéolaire
Une hémorragie alvéolaire se manifestant par des infiltrats pulmonaires et une hémoptysie nécessitant une hospitalisation a été rapportée chez des donneurs sains subissant une collecte de cellules progénitrices du sang périphérique (PBPC) traités avec un autre produit filgrastim. L’hémoptysie s’est résolue avec l’arrêt du filgrastim. L’utilisation de GRANIX pour la mobilisation de PBPC chez des donneurs sains n’est pas une indication approuvée.
Information Sur le Conseil du patient
Disponibilité des Informations Sur le Patient Et du Mode d’emploi
Conseillez à tous les patients et / ou aux soignants de lire les INFORMATIONS sur le PATIENT approuvées par la FDA. Pour les patients candidats à l’auto-administration, aidez les patients et les soignants à comprendre le contenu des Informations sur le patient ainsi que les Instructions d’utilisation de GRANIX incluses dans le produit et donnez-leur la possibilité de poser des questions avant d’initier le traitement.
Formation du patient
Une fois qu’il est déterminé qu’un patient est un candidat approprié pour l’auto-administration ou l’administration par un soignant, instruire le patient ou les soignants sur la technique de stockage, de préparation et d’administration appropriée pour GRANIX. Il est conseillé aux patients de ne pas sauter ou modifier leur dose ou d’arrêter de prendre GRANIX sans en parler au préalable à leur fournisseur de soins de santé. Conseillez aux patients de lire les Informations sur le patient approuvées par la FDA et les Instructions d’utilisation pour plus d’informations.
Douleur osseuse
La douleur osseuse est fréquente. Des analgésiques tels que l’acétaminophène ou les AINS peuvent être nécessaires.
Rupture ou Hypertrophie de la rate
Une rupture ou un hypertrophie de la rate peut survenir, ce qui peut être signalé par une douleur abdominale, une douleur dans le quadrant supérieur gauche ou une douleur à l’épaule gauche. Conseillez aux patients de signaler immédiatement l’apparition de douleurs dans ces zones à leur médecin.
Dyspnée
Une dyspnée avec ou sans fièvre, évoluant vers un Syndrome de détresse respiratoire aiguë, peut survenir. Conseillez aux patients de signaler immédiatement la dyspnée à leur médecin.
Réactions allergiques
Réactions allergiques graves, y compris anaphylaxie, éruption cutanée et urticaire: Les patients doivent immédiatement signaler ces réactions à leur médecin.
Drépanocytose
Chez les patients atteints de drépanocytose, une crise drépanocytaire et la mort sont survenues. Discutez des risques et des avantages potentiels pour les patients atteints de drépanocytose avant l’administration de GRANIX.
Glomérulonéphrite
Les symptômes peuvent inclure un gonflement du visage ou des chevilles, une urine de couleur foncée ou du sang dans l’urine, ou une diminution de la production d’urine. Conseillez aux patients de signaler immédiatement les signes ou les symptômes de la glomérulonéphrite à leur médecin.
Infections
GRANIX est utilisé dans des circonstances où le risque d’infection est accru. Les patients doivent être attentifs aux signes d’infection tels que fièvre, rougeur ou gonflement et doivent signaler immédiatement ces résultats à leur médecin.
Grossesse
Informer les patientes de ne pas tomber enceintes pendant le traitement par GRANIX. En cas de grossesse, informez les patients de la possibilité de lésions fœtales.
Lactation
Informez les femmes allaitantes que le filgrastim a été détecté dans le lait maternel jusqu’à 3 jours après l’administration.
Voir l’Étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS SUR le PATIENT) et le Mode d’emploi.
Toxicologie non clinique
Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité
Aucune étude de cancérogénicité et de toxicologie génétique n’a été menée avec le tbo-filgrastim.
Aucune étude de fertilité n’a été menée avec le tbo-filgrastim. Des études toxicologiques allant jusqu’à 26 semaines chez le rat ou le singe n’ont pas révélé de résultats dans les organes reproducteurs mâles ou femelles qui suggéreraient une altération de la fertilité.
Utilisation Dans des Populations spécifiques
Grossesse
Résumé du risque
Les données limitées publiées sur l’utilisation du filgrastim pendant la grossesse ne suffisent pas à éclairer un risque associé au médicament. Dans les études sur la reproduction chez l’animal, l’administration de tbo-filgrastim à des lapines gravides au cours de l’organogenèse a entraîné une augmentation de l’avortement spontané et des malformations fœtales à des expositions systémiques 50 à 90 fois supérieures à l’exposition humaine attendue à la dose recommandée chez l’homme (voir Données). GRANIX ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches pour la ou les populations indiquées est inconnu. Toutes les grossesses présentent un risque de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement.
Données
Données animales
Dans une étude sur le développement embryofétal, des lapins gravides ont reçu des doses sous-cutanées de tbofilgrastim pendant la période d’organogenèse à 1, 10 et 100 mcg/kg/jour. Une augmentation des avortements était évidente chez les lapins traités par le tbo-filgrastim à 100 mcg / kg/ jour. Cette dose était toxique pour la mère, comme en témoigne la réduction du poids corporel. D’autres résultats embryofétaux à ce niveau de dose consistaient en une diminution de la taille moyenne de la portée vivante et du poids fœtal après l’implantation, ainsi que des malformations fœtales telles que des membres postérieurs mal formés et une fente palatine. La dose de 100 mcg/kg/jour correspond à une exposition systémique (ASC) d’environ 50 à 90 fois les expositions observées chez les patients traités par la dose clinique de tbofilgrastim de 5 mcg/kg/jour.
Lactation
Aucune donnée n’est disponible concernant la présence de tbo-filgrastim dans le lait maternel, les effets du médicament sur l’enfant allaité ou les effets du médicament sur la production de lait. Un autre produit à base de filgrastim a été détecté dans le lait maternel jusqu’à 3 jours après l’administration de filgrastim.
Utilisation en pédiatrie
L’innocuité et l’efficacité de GRANIX ont été établies pour les patients pédiatriques âgés de 1 mois à < 17 ans (aucune donnée pour le groupe d’âge < 1 mois). L’utilisation de GRANIX dans ces groupes d’âge est étayée par des études adéquates et bien contrôlées de GRANIX chez l’adulte avec des données supplémentaires de sécurité et de pharmacocinétique provenant d’un essai sur un seul bras de 50 patients pédiatriques atteints de tumeurs solides traités par GRANIX pour une neutropénie induite par la chimiothérapie. Les 50 patients pédiatriques avaient un âge médian de 9,2 ans (fourchette de 1,4 à 15,9 ans); 2 étaient des nourrissons (1 mois à < 2 ans), 30 étaient des enfants (2 à < 12 ans) et 18 étaient des adolescents (12 à < 17 ans). La pharmacocinétique et le profil d’innocuité de GRANIX dans la population pédiatrique étaient similaires à ceux observés chez l’adulte.
Utilisation gériatrique
Parmi les 677 patients cancéreux inscrits aux essais cliniques de GRANIX, un total de 111 patients avaient 65 ans et plus et 14 patients avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés de 65 ans et les patients plus âgés et plus jeunes.