Discussion
La tendance mondiale de l’augmentation de la probabilité de prévalence du DT1 a de multiples étiologies, qui peuvent agir par le biais de multiples mécanismes. En évaluant les données sur le taux de prévalence du DT1 pour 118 pays, nous avons montré que la population mondiale et régionale qui avait une plus grande valeur du Sci (moins d’opportunités de sélection naturelle) pouvait avoir une prévalence du DT1 plus élevée et, deuxièmement, que l’espérance de vie des nouveau-nés était significativement associée au taux de prévalence du DT1 au niveau de la population.
Dans l’ensemble, le fonctionnement de la sélection naturelle sur les populations contemporaines est en déclin en raison de la médecine moderne23, mais l’ampleur du déclin peut différer d’un pays à l’autre en raison de leur niveau spécifique d’assainissement, d’interventions médicales et de mesures de santé publique. La sélection naturelle est toujours l’une des principales forces évolutives qui informe les changements de fréquences génétiques dans une population par l’action de la fertilité et de la mortalité différentielles au fil des générations.38 Par exemple, des études ont montré que l’augmentation des taux de prévalence d’une maladie partiellement héréditaire, des cloisons nasales et des défauts osseux lacrymaux peut être attribuée à l’effet décroissant de la sélection naturelle.39 Plus de 40 locus génétiques situés dans différents chromosomes ont été associés au DT1 dans de multiples études.1, 2 Bien que le DT1 puisse être fatal, la majorité des personnes génétiquement prédisposées ne développent pas le DT1.40 Cela permet l’accumulation de prédispositions génétiques dans les populations humaines. Cette accumulation augmentera lorsque moins de personnes qui ont développé une maladie mourront. La fécondité et la mortalité différentielles sont les événements fondamentaux de la sélection naturelle, qui agissent individuellement ou conjointement pour déterminer l’aptitude (succès reproductif) d’une population particulière dans un environnement donné.38 Le Sci basé sur la fécondité et la mortalité par pays à différents niveaux peut indiquer leurs différentes possibilités de reproduction réussies des individus dans les pays suivants.23 L’opportunité de succès de reproduction de chaque population peut déterminer l’ampleur de l’accumulation de gènes T1D, influençant ainsi le taux de prévalence des patients atteints de T1D dans leurs générations suivantes. Dans la présente étude, la corrélation du Sci avec le taux de prévalence du DT1 a été observée, ce qui était compatible avec la suggestion selon laquelle une possibilité plus faible de sélection permet l’accumulation de gènes défavorables.23, 41 Notre analyse des corrélations entre la prévalence du DT1 et le Sci par région ou par pays groupés par l’OMS semble indiquer que dans les régions où l’insuline était disponible plus tôt et où les soins de santé étaient mieux disponibles, la relation est plus forte. Cela fournit l’analogue d’un instantané de ce qui pourrait se produire à différents moments dans la même région à mesure que le temps écoulé entre l’introduction de l’insuline et l’amélioration des soins de santé augmentait. Ainsi, la répartition entre différentes populations pourrait être interprétée comme une mesure de substitution de l’évolution dans le temps de la prévalence du DT1 après l’introduction de l’insuline. L’insuline artificielle introduite pour le traitement du DT1 et l’augmentation de la disponibilité de l’insuline peuvent avoir joué un rôle clé dans la réduction de la sélection naturelle, car l’insuline permet à d’innombrables personnes atteintes d’un DT1 de survivre et de maintenir une capacité de reproduction normale.42 Cela a peut-être stimulé l’accumulation de gènes de la DT1 et la prévalence de la DT1. La DT1 peut toucher des personnes de tout âge, mais survient généralement chez des enfants ou des jeunes adultes sexuellement matures 3 qui ont un plus grand potentiel de reproduction que les adultes plus âgés. Le DT1 a toujours été, et continue d’être, le type de diabète le plus courant chez les enfants et les adolescents.43 L’insuline est la priorité du traitement du DT1. Sinon, le patient atteint de DT1 ne peut vivre que jusqu’à 1 an, certains seulement une semaine. Plusieurs générations humaines ont bénéficié de l’insuline depuis sa découverte et sa disponibilité au début des années 1920.44 Une sélection naturelle réduite stimulée par un traitement à l’insuline sur plusieurs générations peut avoir permis à l’effet cumulatif de la fréquence des gènes T1D dans la population humaine de se produire rapidement et d’être perceptible pendant quelques décennies.9 Des études ont montré qu’une maladie partiellement héréditaire, la phénylcétonurie n’était perceptible qu’après avoir été accumulée pendant plusieurs générations23 avec une augmentation d’environ 2% dans chacune.45
La prévalence/incidence du DT1 augmente dans le monde entier46, en particulier dans les pays développés.9, 10, 47 Cela peut être en partie attribuable à l’abordabilité plus précoce et plus élevée de l’insuline, en plus d’une sélection naturelle relativement plus réduite (valeurs du Sci plus élevées) dans ces pays développés. Bien que l’insuline exogène puisse être obtenue à partir d’animaux (bovins et porcins)44, la production, le transport, le stockage et l’administration de cette insuline étaient extrêmement onéreux,48 ce qui peut être au-delà de l’abordabilité de nombreux patients atteints de DT1, en particulier ceux des pays en développement. L’insuline biosynthétique basée sur la technologie de l’ADN est disponible dans le commerce depuis 198244 et on pense qu’elle peut continuer à répondre à la demande mondiale44 en raison du faible coût de la production à l’administration. Cependant, malheureusement, l’insuline vitale est encore moins accessible, abordable, ou les deux pour les personnes diagnostiquées diabétiques dans un pays en développement que leurs homologues du monde développé.49 Cette plus faible survie des patients atteints de DT1 peut contribuer directement à une diminution des chiffres de prévalence, outre le fait que moins de gènes prédisposants se sont accumulés dans les pools de gènes de ces pays.
Notre étude a montré que la relation entre l’espérance de vie et le taux de prévalence du DT1 était exponentielle (figure 2, R2 = 0,5266). L’Institut australien de la santé et du bien-être (AIHW) a également indiqué la relation exponentielle entre le taux de prévalence du DT1 et l’augmentation de l’âge de la population australienne via le Registre national australien du diabète.50 En outre, Neville et al51 ont rapporté que la longévité accrue des patients diabétiques avait contribué à l’augmentation de la prévalence du diabète dans la population japonaise. L’écart d’espérance de vie entre les patients atteints du DT1 et les personnes non diabétiques s’est considérablement réduit52 en raison de l’évolution de l’assainissement, des interventions médicales et des mesures de santé publique. Par conséquent, la raison sous-jacente de la relation exponentielle dans notre étude peut être due au fait que le nombre de patients individuels atteints de DT1 a augmenté dans la population humaine.3 L’American Diabetes Association a également déclaré que la majorité des personnes atteintes de DT1 sont des adultes, même si le DT1 a été plus fréquent et un diagnostic relativement simple chez les enfants.53
Les corrélations des taux de prévalence du DT1 au Sci et à l’espérance de vie ont été observées non seulement dans le monde entier, mais également dans différents groupes de pays partageant des caractéristiques spécifiques telles que les emplacements géographiques (tableau 2), les origines culturelles (tableau 3) et les affiliations à des organisations fonctionnelles internationales (tableau 3). Les faits saillants des résultats indiquent que les corrélations du Sci et de l’espérance de vie avec le DT1 étaient significatives ou très fortes dans les groupes de pays européens (OMS-Europe dans le tableau 2 et EEE dans le tableau 3), mais très faibles dans les groupes de pays asiatiques (OMS-EES dans le tableau 1 et ACD dans le tableau 3). Cela peut être attribuable à des prédispositions génétiques élevées13-15,46 en Europe, mais à une faible prédisposition génétique en Asie.46, 53
Bien que nous ayons constaté que les corrélations du Sci et de l’espérance de vie au taux de prévalence du DT1 existaient à l’échelle mondiale et dans différents groupes de pays classés selon divers critères, il existe plusieurs limites, y compris les limites intrinsèques (conceptualisées comme une erreur écologique) à cette étude.
Tout d’abord, les données analysées ont été calculées pour chaque habitant dans chaque pays, de sorte que nous n’avons pu démontrer que les relations entre le taux de prévalence du DT1 et le Sci et l’espérance de vie au niveau du pays / de la population, ce qui ne correspond pas nécessairement aux mêmes relations qui sont vraies au niveau individuel. Nous devons également souligner qu’il serait difficile de tester les relations au niveau individuel en raison du taux d’occurrence de DT1 très rare.
Deuxièmement, les lents changements dans le code génétique des populations humaines peuvent ne pas expliquer complètement la prévalence croissante du DT1. Des facteurs non génétiques (environnementaux) déterminent en partie si les génotypes associés au risque peuvent entraîner une maladie manifeste du DT1 et de quelle manière. Malheureusement, notre Sci n’indique pas si le changement de condition physique au niveau de la population est dû à l’évolution des individus ou à des changements. Il se peut également que l’altération d’une immunité naturelle inférieure aux infections après des décennies d’utilisation d’antibiotiques puisse influencer les taux accrus de maladies auto-immunes, y compris le DT1.
Troisièmement, les données compilées et/ou collectées par les principales agences internationales (FDI, OMS, FAO et Banque mondiale) sont assez grossières et peuvent contenir des erreurs aléatoires.
Enfin, les preuves actuelles de la fréquence croissante de nombreux troubles génétiques héréditaires, y compris le DT1, ne semblent pas être disponibles. À notre connaissance, le taux de prévalence du DT1 pour tous les groupes d’âge au niveau des pays publié par IDF peut être la seule version à distinguer la prévalence du DT1 dans le monde après consultation des principales institutions de recherche sur le diabète ou de collecte de données. Cela peut être dû au fait que cliniquement, le DT1 chez l’adulte est difficile à distinguer de certaines formes de diabète de type 2 et du diabète auto-immun latent chez l’adulte (LADA).53 Par conséquent, nous ne savons pas dans quelle mesure cet ensemble de données a été confondu avec d’autres formes de diabète.
Le paradigme actuel qui prévaut sur la prévalence croissante du DT1 est que les pressions environnementales sont maintenant capables de déclencher des génotypes.8, 9, 12-17 Actuellement, l’intervention génétique médicale en médecine moderne à ce stade ne peut pas supprimer les gènes du DT1, et l’eugénisme (amélioration du stock génétique) ne peut offrir aucune direction en raison d’un problème d’éthique. Par conséquent, l’étude de l’épidémiologie du DT1 basée sur les données de prévalence / incidence du DT1 de tous les groupes d’âge est devenue impérative car elle peut offrir une solution optimale pour traiter ou au moins ralentir l’augmentation de la charge génétique du DT1 dans différentes populations.