L’apport alimentaire en Vitamine B12 et en Acide Folique Est Associé à une Pression Artérielle Plus Basse chez les Enfants d’âge Préscolaire japonais

Les événements cardiovasculaires surviennent principalement à l’âge adulte, mais l’hypertension essentielle et les autres précurseurs des maladies cardiovasculaires surviennent dans l’enfance.1 L’hypertension est une cause majeure d’accidents vasculaires cérébraux, de crises cardiaques et d’insuffisance cardiaque.2 Bien que l’hypertension ne soit pas aussi fréquente chez les enfants que chez les adultes, le nombre d’enfants hypertendus a récemment augmenté.3 Le suivi de la pression artérielle de l’enfance à l’âge adulte a également été signalé.4 Pour identifier les facteurs de risque d’hypertension artérielle chez les enfants, il serait donc important de concevoir une méthode d’interventions préventives, qui pourrait avoir des effets favorables non seulement chez les enfants mais aussi chez les adultes à l’avenir.

Un taux plasmatique élevé d’homocystéine est un facteur de risque indépendant établi de maladie cardiovasculaire.5,6 De plus, un taux d’homocystéine plasmatique plus élevé a été lié à une pression artérielle plus élevée.7,8 Il a été rapporté que l’apport alimentaire en vitamines B6, B12 et en acide folique réduisait le taux plasmatique d’homocystéine.6,9,,-12 Ces vitamines peuvent avoir une influence sur les niveaux de pression artérielle en médiant les effets sur le niveau d’homocystéine. Pendant ce temps, il a été rapporté que l’acide folique améliorait l’oxyde nitrique synthase endothélial et avait des effets bénéfiques sur la fonction endothéliale, en grande partie indépendamment de la diminution de l’homocystéine.13,14 Il est également possible que l’acide folique affecte directement le niveau de pression artérielle. En effet, certaines études ont démontré qu’un apport plus élevé en acide folique est associé à une diminution du risque d’hypertension chez les adultes.15, , -18

Actuellement, de nombreux facteurs de risque diététiques et non diététiques d’hypertension artérielle chez les adultes et les enfants ont été détectés.2,19 À notre connaissance, cependant, il n’existe toujours pas de données publiées sur l’effet de l’apport en vitamine B sur la pression artérielle chez les enfants. Pour clarifier si ces vitamines sont associées à la pression artérielle chez les enfants, nous avons mené une étude transversale chez des enfants d’âge préscolaire en bonne santé.

Méthodes

Participants à l’étude. Au total, 533 enfants en bonne santé âgés de 3 à 6 ans, issus de deux jardins d’enfants d’Aichi, au Japon, ont été invités à participer à la présente étude. Leurs parents ont été invités à remplir un questionnaire pour obtenir des informations sur la taille, le poids, le mode de vie et l’état de santé de leur enfant et leur propre mode de vie et état de santé. De plus, ils étaient tenus de conserver le dossier alimentaire de leur enfant pendant trois jours consécutifs. Sur les 533 enfants, 459 (86,1%) ont accepté de participer à la présente étude et les formulaires de consentement ont été obtenus de leurs parents. Le protocole d’étude et la procédure de consentement éclairé ont été approuvés par le conseil d’éthique de l’École supérieure de médecine de l’Université de Gifu, Gifu, Japon. Enfin, la présente étude comprenait 418 enfants auprès desquels nous avons obtenu des données complètes sur la pression artérielle, les dossiers alimentaires et l’état de santé.

Collecte de données. Un régime comprenant l’apport en vitamine B6, B12 et en acide folique a été évalué à partir de dossiers diététiques de 3 jours (deux jours de semaine consécutifs et un jour de week-end). On a demandé aux parents d’enregistrer les noms et les quantités d’aliments et de boissons que les enfants mangeaient à l’intérieur et à l’extérieur de leur maison pendant ces trois jours. Parce que nos sujets mangeaient des déjeuners scolaires, nous avons examiné leurs menus du déjeuner de chaque école maternelle et enregistré les quantités de repas non consommés à l’heure du déjeuner. L’apport de chaque nutriment a été calculé sur la base des Tableaux Standard de la Composition des Aliments au Japon, Cinquième Édition révisée et élargie, 200520, qui ont été utilisés à l’échelle nationale dans des études épidémiologiques au Japon.

La pression artérielle a été mesurée à l’aide d’un tensiomètre automatisé (ES-H55, Terumo, Japon).21 Nous avons utilisé un brassard de taille appropriée qui correspond à la circonférence du bras d’un enfant22 et avons pris des mesures à partir du bras droit de l’enfant pendant que les enfants étaient assis après 10 minutes de repos. La taille et le poids ont été obtenus à partir des rapports des parents. Nous avons pu obtenir la taille et le poids mesurés des enfants pour un sous-échantillon (n = 110), et les coefficients de corrélation intraclasse de la taille et du poids rapportés par les parents avec ceux mesurés étaient de 0,90 et 0,96, respectivement. L’indice de masse corporelle a été calculé comme le poids en kilogrammes divisé par la taille en mètres carrés.

Analyse statistique. Comme les distributions des variables alimentaires étaient biaisées, toutes les variables alimentaires ont été transformées logarithmiquement pour améliorer la normalité de la distribution de chaque apport alimentaire. L’apport en vitamines ainsi que d’autres apports alimentaires ont été ajustés en fonction de l’apport énergétique total par la méthode résiduelle proposée par Willett et al.23

Nous avons divisé 418 sujets en quatre groupes selon les quartiles d’apport en vitamines. Les moyennes des niveaux de pression artérielle pour les quatre groupes ont été calculées à l’aide de l’analyse de la covariance. La dépendance linéaire de la pression artérielle à l’apport en vitamine B a été évaluée dans les modèles de régression sur des valeurs continues. L’âge, le sexe et l’indice de masse corporelle ont été inclus dans les modèles sous forme de covariables.

Toutes les valeurs de P sont recto-verso, et une valeur de P de < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative. Des analyses statistiques ont été effectuées avec le logiciel statistique SAS (version 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC).

Résultats

Le tableau 1 contient les caractéristiques des enfants. Aucun enfant n’a pris de suppléments de vitamine B6, B12 ou d’acide folique. Le tableau 2 montre les moyennes de certaines caractéristiques, notamment l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle et le niveau de pression artérielle par quartile d’acide folique. La figure 1 montre les diagrammes de dispersion montrant la corrélation entre la vitamine B12 et l’acide folique et la pression artérielle chez les garçons et chez les filles, séparément.

Tableau 1

Caractéristiques de 418 enfants d’âge préscolaire (224 garçons et 194 filles), Aichi, Japon, 2006

Tableau 1

Caractéristiques de 418 enfants d’âge préscolaire (224 garçons et 194 filles), Aichi, Japon, 2006

Tableau 2

Répartition de l’âge, du sexe, de l’indice de masse corporelle et de la pression artérielle selon le quartile de l’apport en acide folique

Tableau 2

Répartition de l’âge, du sexe, de l’indice de masse corporelle et de la pression artérielle selon le quartile de l’apport en acide folique

Le tableau 3 montre l’association de l’apport en vitamine B avec les niveaux de pression artérielle. L’apport en vitamine B12 était significativement inversement associé à la pression artérielle systolique et à la pression artérielle diastolique (P pour la tendance était < 0,001 et 0,006, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 6,6 mm Hg (6,5%) et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 5,7 mm Hg (9,0%) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12. L’apport en acide folique était significativement inversement associé à la pression artérielle systolique (P pour tendance = 0,004). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 4,1 mm Hg (4,1%) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique. L’apport en vitamine B6 n’était pas significativement associé à la pression artérielle. Les résultats n’ont pas été modifiés après ajustement supplémentaire de l’apport en minéraux (sodium et potassium), de la différence entre les écoles maternelles et du statut tabagique des parents de l’enfant. L’utilisation de la taille et du poids au lieu de l’indice de masse corporelle n’a pas modifié les résultats. Après avoir exclu les sujets dont les parents avaient des antécédents d’hypertension (n = 4), les résultats n’ont pas été modifiés; la pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 6,4 mm Hg (6,3%) et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 5,9 mm Hg (9,3%) dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12 (P pour la tendance était < 0,002 et 0,006, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était de 4,1 mm Hg (4,1%) plus basse dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique (P pour la tendance était de 0,006).

Tableau 3

Niveau de pression artérielle selon les quartiles d’apport en vitamines alimentaires

Tableau 3

Sang niveau de pression selon les quartiles d’apport en vitamines alimentaires

Le tableau 4 montre l’association de l’apport en vitamine B12 avec les niveaux de pression artérielle chez les enfants atteints de apport élevé et faible en acide folique, séparément. L’apport en vitamine B12 était significativement inversement associé à la pression artérielle systolique et diastolique chez les enfants ayant un apport élevé en acide folique, mais pas chez ceux ayant un faible apport en acide folique. De même, l’apport en acide folique était significativement inversement associé à la pression artérielle systolique et diastolique chez les enfants ayant un apport élevé en vitamine B12 mais pas chez ceux ayant un faible apport en vitamine B12; les moyennes de la pression artérielle systolique étaient de 93,5 mm Hg et de 100.8 mm de Hg dans les quartiles d’acide folique le plus élevé et le plus bas, respectivement (P pour la tendance était < 0,001). Les valeurs correspondantes pour la pression artérielle diastolique étaient de 57,8 mm Hg et de 61,3 mm Hg (P pour la tendance était de 0,002). Cependant, le terme d’interaction entre trois vitamines n’était pas statistiquement significatif (les valeurs de P étaient de 0,17 pour la pression artérielle systolique et de 0,57 pour la pression artérielle diastolique).

Tableau 4

Apport en vitamine B12 et niveau de pression artérielle selon l’apport en acide folique élevé et faible

Tableau 4

Apport en vitamine B12 et niveau de pression artérielle selon l’apport élevé et faible en acide folique

Discussion

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Nous avons trouvé qu’un apport plus élevé en vitamine B12 était associé à une pression artérielle systolique et diastolique inférieure et qu’un apport plus élevé en acide folique était associé à une pression artérielle systolique inférieure chez les enfants. À ce jour, de nombreuses études ont été menées pour étudier l’association entre ces trois vitamines et la pression artérielle, mais uniquement chez les adultes ou les adolescents. Une association inverse entre l’apport en acide folique et la pression artérielle a été trouvée chez les adultes et chez les adolescents.15,, -18 Dans la présente étude, nous avons trouvé une association inverse significative de l’apport alimentaire en acide folique avec la pression artérielle systolique chez les enfants en bonne santé.

À notre connaissance, il s’agit de la première étude qui rapporte l’association de la vitamine B12 avec la pression artérielle. Les effets abaisseurs de la vitamine B12 et de l’acide folique sur la pression artérielle ont été rapportés dans une étude d’intervention chez l’adulte.15 Cependant, aucune étude n’a rapporté l’association de la vitamine B12 à elle seule avec la pression artérielle systolique ou diastolique chez les enfants ou les adultes.

Nous avons constaté que la pression artérielle systolique était de 4.1 mm Hg plus bas dans le quartile supérieur que dans le quartile inférieur de l’apport en acide folique. La pression artérielle systolique était inférieure de 6,1 mm Hg et la pression artérielle diastolique était inférieure de 5,7 mm Hg dans le quartile supérieur que dans le quartile inférieur de l’apport en vitamine B12. Stamler et coll. rapporté que chaque réduction de 5 mm Hg de la pression artérielle systolique moyenne de la population entraîne une réduction de 9% de la mortalité des maladies coronariennes, une réduction de 14% de celle des accidents vasculaires cérébraux et une réduction de 7% de celle de toutes les causes.24 Considérant que la pression artérielle dans l’enfance pourrait prédire la pression artérielle à l’âge adulte,4 la diminution de la pression artérielle que nous avons observée est donc remarquable.

La vitamine B12 était significativement associée à la pression artérielle lorsque l’apport en acide folique était élevé et vice versa. Considérant que l’acide folique et la vitamine B12 agissent ensemble comme cofacteurs dans la conversion de l’homocystéine en méthionine, l’acide folique 6 et la vitamine B12 peuvent avoir des effets synergiques sur la pression artérielle ou la fonction endothéliale. Cependant, un tel effet d’interaction n’était pas statistiquement significatif.

Certains pays ont mis en œuvre des programmes de fortification de l’acide folique au cours des dernières décennies, et très peu d’enfants ont un faible apport en acide folique en conséquence.25 Le Japon n’a pas mis en œuvre de tels programmes de fortification. Ce serait un avantage pour nous d’étudier la relation entre l’apport en acide folique et la pression artérielle dans un groupe relativement hétérogène en ce qui concerne l’apport en acide folique. La quantité d’apport en acide folique dans le groupe à forte consommation d’acide folique (≥ 186 µg / jour) était similaire à l’apport moyen (255 µg / jour) des enfants aux États-Unis, où les programmes d’enrichissement en acide folique ont été mis en œuvre.26 Les quantités d’apport en vitamine B12 étaient similaires entre les enfants japonais et américains.26 Comme l’apport en vitamine B12 n’était associé à la pression artérielle que lorsque l’apport en acide folique était élevé dans notre étude, il est intéressant d’examiner cette association dans les pays où des programmes d’enrichissement en acide folique sont en place.

L’apport en vitamine B6 n’a pas été associé à la pression artérielle dans notre étude. La vitamine B6 associée à l’acide folique a réduit la pression artérielle systolique et diastolique dans un essai randomisé chez l’adulte.17 Cependant, l’effet de la vitamine B6 elle-même sur la pression artérielle est inconnu.

Notre étude présente certaines limites. Premièrement, nous ne pouvions pas mesurer la pression artérielle plus d’une fois en raison du temps limité disponible pour les mesures. Au moins, la pression artérielle aurait dû être mesurée deux fois.27 La première lecture est généralement la plus élevée lorsque la pression artérielle est mesurée à plusieurs reprises.28 Cependant, il est peu probable que de telles erreurs dépendent de ces apports vitaminiques. Deuxièmement, nous avons utilisé la taille et le poids déclarés au lieu de ceux mesurés. Les coefficients de corrélation intraclasse entre la taille et le poids rapportés et mesurés étaient élevés dans le sous-échantillon. Une grande précision de la taille et du poids déclarés par les parents des enfants japonais a été rapportée.29 Néanmoins, il doit s’agir d’erreurs de mesure pour la taille et le poids déclarés. Cependant, il est peu probable que de telles erreurs de mesure dépendent de la pression artérielle. Nous avons réexaminé les associations de vitamines avec la pression artérielle chez 110 enfants dont la taille et le poids ont été mesurés. Les résultats n’ont pas été sensiblement modifiés; la pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 4,6 mm Hg et la pression artérielle diastolique moyenne était inférieure de 8,3 mm Hg dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en vitamine B12 (P pour la tendance étaient de 0,28 et 0,05, respectivement). La pression artérielle systolique moyenne était inférieure de 11,6 mm Hg dans le quartile le plus élevé que dans le quartile le plus bas de l’apport en acide folique (P pour la tendance était de 0,01). Troisièmement, l’homocystéine plasmatique n’a pas été mesurée chez nos sujets. Nous n’avons pas été en mesure d’évaluer dans quelle mesure le taux d’homocystéine pouvait expliquer l’association observée entre les vitamines et la pression artérielle. Quatrièmement, les sujets d’étude ne comprenaient que des enfants japonais. Par conséquent, nos résultats ne sont pas applicables à d’autres groupes ethniques. Enfin, la conception de notre étude était transversale, et l’association que nous avons observée peut être temporaire. La relation de cause à effet entre l’apport en vitamines et la pression artérielle n’est pas entièrement claire.

En conclusion, nous avons observé une association statistiquement significative de l’apport alimentaire en vitamine B12 et en acide folique, mais pas en vitamine B6, avec une pression artérielle plus basse chez les enfants d’âge préscolaire. Si les apports en acide folique et en vitamine B12 sont directement impliqués dans la détermination du niveau de pression artérielle reste à démontrer par de futures études interventionnelles. L’interaction potentielle entre ceux-ci en relation avec la pression artérielle devrait également être examinée dans de futures études.

Cette étude a été soutenue par le Ministère de l’Éducation, de la Culture, des Sports, des Sciences et de la Technologie et le Ministère de la Santé, du Travail et de la Protection sociale.

Divulgation :

Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts.