Le DSM-5 considère maintenant que l’élévation de l’humeur avec les antidépresseurs justifie le diagnostic de trouble bipolaire, alors que les éditions précédentes le considéraient comme une réaction induite par le médicament. Avant le développement de la psychopharmacologie moderne, les distinctions entre la dépression unipolaire récurrente et le trouble bipolaire au sein d’un vaste concept « maniaco-dépressif” n’étaient peut-être pas critiques. Actuellement, cependant, la distinction diagnostique a une signification clinique considérable pour le pronostic et le traitement clinique, y compris, notamment, quand et combien de temps utiliser des antidépresseurs et des agents stabilisateurs de l’humeur.
Récemment, nous avons systématiquement examiné les recherches disponibles sur les changements d’humeur associés aux antidépresseurs et les changements de diagnostic de la dépression unipolaire au trouble bipolaire, soutenus par des élévations spontanées de l’humeur non associées au traitement.2 Auparavant, nous avons évalué les taux de changement d’humeur spontané et associé aux antidépresseurs chez les patients atteints de trouble bipolaire ou de dépression unipolaire.3 La recherche documentaire informatisée a permis d’identifier 51 rapports pertinents impliquant près de 100 000 patients atteints de TDM sans antécédents de manie ou d’hypomanie traités par un antidépresseur.2 Le changement d’humeur s’est produit dans 8,2 % des cas au cours d’une moyenne de 2,4 années de traitement, soit 3,4 % par an. Le risque cumulatif de changement d’humeur a augmenté jusqu’à 24 mois de traitement antidépresseur. Les taux de commutation étaient 4,3 fois plus élevés chez les jeunes que chez les adultes. Les risques avaient tendance à être similaires aux années observées (1968-2012), bien que d’autres résultats indiquent des risques plus élevés avec les AGC plus anciens qu’avec la plupart des antidépresseurs plus récents.2
Nous avons examiné 12 études de patients initialement considérés comme atteints d’un TDM unipolaire nécessitant un nouveau diagnostic de trouble bipolaire, généralement avec vérification par apparition de manie spontanée ou d’hypomanie. De tels changements diagnostiques se sont produits dans 3,3% des 5,4 ans, soit 5,6 fois moins que le taux de changement d’humeur avec les antidépresseurs. Si les taux relativement faibles de nouveaux diagnostics bipolaires ne sont pas dus à une sous-déclaration, leur différence marquée par rapport aux taux de changement d’humeur associé aux antidépresseurs laisse ouverte la possibilité que des actions pharmacologiques directes d’élévation de l’humeur des antidépresseurs puissent être impliquées dans le changement d’humeur, en plus de la « découverte” hypothétique ou peut-être même de la « cause” du trouble bipolaire. Il est particulièrement préoccupant que ces possibilités ambiguës laissent particulièrement incertaine la valeur potentielle d’un traitement à long terme avec des agents antimaniaques ou des agents stabilisateurs de l’humeur putatifs.
En général, nos résultats indiquent que le changement d’humeur n’est pas rare; il survient chez environ 6% à 8% des patients atteints de TDM unipolaire qui reçoivent un traitement par un antidépresseur.2,3 La commutation était beaucoup plus fréquente chez les jeunes déprimés que chez les adultes déprimés, probablement parce que les adultes atteints de trouble bipolaire sont plus susceptibles d’avoir été reconnus et exclus. Une découverte particulièrement intrigante était le grand excès apparent de basculement associé aux antidépresseurs signalé des changements diagnostiques spontanés au trouble bipolaire. Cela soulève des questions sur les implications diagnostiques, pronostiques et thérapeutiques des réactions associées aux antidépresseurs.
Les patients déprimés qui deviennent maniaques pendant un traitement antidépresseur semblent susceptibles d’avoir d’autres caractéristiques du trouble bipolaire, et la prudence exige qu’ils soient surveillés de près si de futurs essais d’antidépresseurs sont envisagés. Même une seule occurrence de changement d’humeur avec un traitement antidépresseur peut soutenir un diagnostic de trouble bipolaire DSM-5, mais peut ne pas être suffisante pour soutenir indéfiniment un traitement continu visant à stabiliser l’humeur.4 En effet, il n’est même pas prouvé que les médicaments considérés comme stabilisants de l’humeur sont hautement protecteurs contre les changements d’humeur associés aux antidépresseurs, bien qu’une telle protection soit largement supposée.3,4 De plus, il existe très peu de preuves que le traitement antidépresseur prolongé offre une protection substantielle contre les récidives de dépression bipolaire et qu’il pourrait contribuer à l’instabilité émotionnelle ou au cycle rapide.4
Nos résultats soulignent également la nécessité de faire preuve de prudence lors du début d’un traitement antidépresseur chez un nouveau patient souffrant de dépression. Plusieurs facteurs cliniques peuvent suggérer un risque accru de commutation induite par le médicament ou de réponses spontanées de type manie chez les patients déprimés. Ils comprennent des antécédents familiaux de trouble bipolaire ou de psychose, d’apparition avant l’âge de 25 ans, de multiples récidives de dépression dans plusieurs années, des traits de tempérament particuliers (cyclothymiques, hyperthymiques ou irritables), un trouble post-partum antérieur, une dépression psychomotrice retardée avec hypersomnie et augmentation de l’appétit, une activation excessive antérieure avec un médicament améliorant l’humeur, des caractéristiques dysphoriques agitées actuelles, un trouble possible de consommation de substances comorbides et un traitement par un TCA ou de la venlafaxine.4
Une implication clinique supplémentaire du passage de la dépression à la manie chez les patients atteints de trouble bipolaire est que le suivi d’une évolution de la dépression avant la manie (par rapport à la manie avant la dépression) est associé à des réponses moins favorables aux agents stabilisateurs de l’humeur. Cela prédit un excès d’épisodes de dépression futurs, avec des risques associés de toxicomanie, d’invalidité et de surmortalité par suicide ou, plus tard, d’une maladie médicale intercurrente.5,6
Du Consortium International pour la Recherche sur les troubles bipolaires, basé à l’Hôpital McLean et à la Harvard Medical School de Boston.
1. Il s’agit de l’une des plus grandes villes du monde. Élévation excessive de l’humeur et activation comportementale avec traitement antidépresseur des troubles dépressifs et anxieux juvéniles: revue systématique. Psychoautre Psychosom. 2013;82:132-141.
2. Baldessarini RJ, Faedda GL, Offidani E, et al. Changement d’humeur associé aux antidépresseurs et transition de la dépression majeure unipolaire au trouble bipolaire: une revue. J Affecte le Désordre. 2013;148:129-135.
3. Tondo L, Vázquez GH, Baldessarini RJ. Manie associée au traitement antidépresseur: revue méta-analytique complète. Acta Psychiatr Scand. 2010;121:404-414.
4. Baldessarini RJ. Chimiothérapie en psychiatrie. 3e éd. New York : Presse Springer; 2013.
5. Koukopoulos A, Reginaldi D, Tondo L, et al. Séquences de cours dans le trouble bipolaire: dépressions précédant ou suivant les manies ou hypomanes. J Affecte le Désordre. 2013;151:105-110.
6. Il a éTé réalisé par les éléments de l’état et de l’élémage de l’élémage. Polarité de récurrence prédominante chez 928 patients adultes atteints de troubles bipolaires internationaux. Acta Psychiatr Scand. 2012;125:293-302.