Résumé
Objectif. Le pourcentage de patients atteints d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d’ulcères induits par l’aspirine à faible dose (LDA) qui se plaignent de symptômes gastro-intestinaux a généralement été considéré comme faible. L’objectif de cette étude était d’examiner et de comparer les symptômes et la qualité de vie (QV) au début de l’ulcère peptique. Méthode. Cette étude a porté sur 200 patients dont l’endoscopie a confirmé qu’ils étaient au stade aigu de l’ulcère gastroduodénal (A1-H1). Les patients ont rempli un questionnaire auto-administré (Score global Global des symptômes et SF-8) au début de l’ulcère, et les données ont été comparées entre les ulcères AINS / LDA et les ulcères non AINS / LDA. Résultat. Le score des symptômes gastro-intestinaux supérieurs était significativement plus bas chez les patients utilisant uniquement la LDA (20,5 ± 9,4 dans le groupe non utilisant, 19,6 ± 8,6 dans le groupe réservé aux AINS, 16,7 ± 11,6 dans le groupe réservé aux LDA et 18,5 ± 7,2 dans le groupe AINS / LDA). Le score QV (résumé physique) était significativement plus bas dans le groupe des AINS (42,1 ± 9,9) que dans le groupe des non-consommateurs (47,6 ± 7,6) (). Les caractéristiques des patients n’ont montré aucune différence significative entre les groupes, à l’exception de l’âge. Conclusion. La gravité des symptômes de l’abdomen supérieur au début de l’ulcère gastro-duodénal était similaire entre les utilisateurs d’AINS et les non-utilisateurs.
1. Introduction
Il y a eu une augmentation récente de l’utilisation d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et d’aspirine à faible dose (LDA), qui sont tous deux des facteurs de risque d’ulcères gastro-duodénaux et de saignements gastro-intestinaux supérieurs en cas d’administration prolongée. Cette utilisation accrue d’AINS et de LDA est particulièrement notable chez les personnes âgées, où dans de nombreux cas, les médicaments sont utilisés pour le traitement de la maladie sous-jacente et ne peuvent pas être facilement arrêtés. De récentes directives de pratique clinique japonaises pour le traitement de l’ulcère gastro-duodénal encouragent une plus grande sensibilisation au potentiel d’ulcère gastro-duodénal d’origine médicamenteuse.
Plusieurs rapports sont disponibles sur la relation entre les ulcères induits par les AINS et les symptômes gastro-intestinaux; le pourcentage de patients présentant des ulcères induits par les AINS qui se plaignent de symptômes gastro-intestinaux a généralement été considéré comme faible. Cependant, la plupart des recherches rapportées n’ont pas inclus les groupes témoins de patients qui n’utilisaient pas d’AINS ou de LDA, de sorte qu’aucune preuve claire n’a été recueillie pour savoir si les symptômes de l’ulcère gastrique et duodénal sont vraiment plus légers pour les ulcères induits par les AINS et les ulcères induits par les LDA.
Par conséquent, les effets de l’utilisation d’AINS et / ou de LDA sur les symptômes gastro-intestinaux lors de l’apparition d’ulcères ont été étudiés. Dans la présente recherche, des ulcères gastriques et duodénaux ont été identifiés par oesophagogastroduodénoscopie (EGD). Les patients présentant des ulcères confirmés ont ensuite été invités à remplir des questionnaires sur leurs symptômes gastro-intestinaux et sur la qualité de vie liée à la santé (QV).
2. Patients et méthodes
2.1. Patients
Les sujets étaient 200 patients qui ont visité notre clinique ou un établissement connexe entre janvier 2012 et décembre 2015, ont subi une EGD et ont reçu un diagnostic consécutif d’ulcère peptique aigu (stade A1-H1).
Les patients qui ont participé à cette recherche devaient satisfaire à tous les critères d’inclusion suivants: (1) patient externe masculin ou féminin âgé d’au moins 20 ans; (2) ulcère peptique ou duodénal aigu (stade A1-H1) confirmé par EGD; (3) capable et disposé à remplir des questionnaires auto-administrés pour cette recherche; et (4) a fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cette recherche. Les critères d’exclusion étaient les suivants: (1) saignements gastro-intestinaux ou symptômes précurseurs de saignements gastro-intestinaux au moins 4 semaines auparavant (mais pas plus de 8 semaines auparavant); (2) complications susceptibles d’affecter cette recherche (tumeur maligne, antécédents de résection gastrique ou autre chirurgie de ce type pouvant affecter cette recherche); ou (3) considéré comme inadapté à la participation du médecin responsable.
2.2. Conception de l’étude
Le processus a commencé avec l’EGD, après quoi les patients atteints d’ulcères gastro-duodénaux actifs confirmés (A1-H1) ont reçu des informations pour obtenir un consentement éclairé et ont été invités à fournir leur consentement éclairé écrit pour participer à cette recherche. La classification de Sakita a été utilisée pour la stadification de l’ulcère peptique. Les patients ont rempli un questionnaire auto-administré pour évaluer leurs symptômes gastro-intestinaux au début de l’ulcère. Dans le même temps, les patients ont également été invités à utiliser un questionnaire de QV lié à la santé pour évaluer leur état au début de l’ulcère. Les symptômes gastro-intestinaux ont été évalués à l’aide de l’échelle Globale des symptômes (GOS), et l’Enquête abrégée sur la santé 8 (SF-8) a été utilisée pour la QV liée à la santé. GOS a été défini comme huit éléments permettant de valider les symptômes dyspeptiques et a été utilisé dans des études cliniques pour évaluer les symptômes dyspeptiques et l’efficacité du traitement. Nous avons mesuré la gravité de huit symptômes (douleur épigastrique, brûlures d’estomac, régurgitation, plénitude postprandiale, nausées / vomissements, éructations, satiété précoce et ballonnements) sur une échelle de Likert à 7 points (1 = pas de problème; 2 = problème minimal; 3 = problème léger; 4 = problème modéré; 5 = problème modérément grave; 6 = problème grave; et 7 = problème très grave).
Le GOS complété a été collecté par les enquêteurs qui n’ont pas été autorisés à modifier les résultats rapportés par les patients. Les patients étaient exclus de l’examen s’ils ne répondaient même pas à une question des questionnaires.
Les caractéristiques initiales des patients ont également été évaluées, y compris les facteurs ordinaires (sexe, âge, taille, poids et antécédents médicaux), fumeur / non fumeur, buveur / non buveur, utilisateur / non utilisateur d’AINS (nom du médicament, dose et durée d’utilisation), utilisateur / non utilisateur d’ADL (nom du médicament, dose et durée d’utilisation) et utilisateur / non utilisateur de médicament contre l’ulcère peptique (nom du médicament, dose et durée d’utilisation). Nous avons effectué toutes les expériences conformément aux règles d’éthique humaine (Collège de médecine de Hyogo: numéro 970). L’essai a été mené selon les principes régissant la recherche humaine énoncés dans la Déclaration d’Helsinki. Tous les auteurs ont eu accès aux données de l’étude et ont examiné et approuvé le manuscrit final.
2.3. Mesures des résultats
Le critère principal était les différences dans les scores des symptômes gastro-intestinaux et les scores de QV liés à la santé entre les utilisateurs et les non-utilisateurs d’AINS et de LDA au début de l’ulcère peptique, par rapport aux groupes de patients suivants: AINS uniquement, LDA uniquement, AINS + LDA et non-utilisateurs (ni AINS ni LDA). Le critère d’évaluation secondaire était d’évaluer la corrélation entre l’âge et la gravité des symptômes de l’abdomen supérieur au début.
2.4. Analyse statistique
Tous les résultats ont été exprimés en moyenne ± écart type (ET). Les caractéristiques des patients inscrits ont été analysées par le test exact de Fisher, et seul le sexe a été analysé par le test du chi carré. Le score des symptômes abdominaux supérieurs et le score HRQOL ont été déterminés à l’aide d’un test t non apparié. L’analyse de corrélation a été réalisée avec le coefficient de corrélation de rang (rs) de Spearman. La signification a été définie comme une valeur de.
3. Résultats
3.1. Caractéristiques des patients inscrits
Les 174 sujets analysés étaient 106 hommes et 68 femmes, avec un âge moyen de 64 ans.3 ± 16 ans. Il y avait 108 patients atteints d’ulcère gastrique, 43 d’ulcère duodénal et 23 d’ulcère gastroduodénal. Les patients qui n’utilisaient ni AINS ni LDA représentaient 49,0% (85 patients). Le groupe réservé aux AINS comprenait 52 patients (30,0%), le groupe réservé aux AINS comprenait 21 patients (12,0%) et le groupe AINS + AINS comptait 16 patients (9,0%) (Figure 1). Il n’y a pas eu de différences significatives entre les groupes dans les caractéristiques des patients, à l’exception de l’âge (significativement plus élevé dans le groupe réservé aux ADL que dans le groupe réservé aux AINS et le groupe non consommateur) (tableau 1).
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| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Score des symptômes de l’abdomen supérieur et Utilisation ou non d’AINS/LDA
Le score des symptômes gastro-intestinaux supérieurs était significativement plus faible dans le groupe réservé aux AINS (20,5 ± 9,4 dans le groupe non utilisé, 19,6 ± 8,6 dans le groupe réservé aux AINS, 16,7 ± 11,6 dans le groupe réservé aux AINS et 18,5 ± 7,2 dans le groupe AINS + LDA,, Figure 2). Les symptômes étaient complètement absents au début de l’ulcère chez 5,9% des patients présentant des ulcères gastroduodénaux qui n’utilisaient ni AINS ni LDA (groupe AINS /LDA non consommateurs, 5/85 sujets) (Figure 3).
3.3. Score HRQOL et Utilisation ou non utilisation d’AINS/LDA
Le score récapitulatif des composants physiques était significativement plus faible dans le groupe des AINS que dans le groupe des AINS non consommateurs ou le groupe des LDA (47,6 ± 7,6 dans le groupe des AINS non consommateurs, 42,1 ± 9,9 dans le groupe des AINS uniquement, 46,0 ± 10,1 dans le groupe des AINS uniquement et 40,4 ± 9,6 dans le groupe des AINS/LDA). Le score récapitulatif des composantes mentales était de 46,1 ± 8,2 dans le groupe ne consommant pas, de 45,4 ± 7,6 dans le groupe réservé aux AINS, de 46,0 ± 9,5 dans le groupe réservé aux AINS et de 48,2 ± 8,3 dans le groupe AINS/LDA, sans différence significative entre les quatre groupes (figure 4).
Chez les patients non utilisateurs, le score QOL physique était de 49,5 ± 6,7 pour les patients qui n’avaient aucun symptôme au début de l’ulcère et de 47,4 ± 7,6 pour les patients qui présentaient de tels symptômes, sans différence significative entre les deux groupes. Le score de synthèse psychologique pour ces patients était de 48,9 ± 9.5 chez les patients qui n’avaient aucun symptôme au début de l’ulcère, et 45,9 ± 8,2 chez les patients qui présentaient de tels symptômes, sans différence significative entre les deux groupes.
3.4. Corrélation entre l’âge et la gravité des symptômes de la partie supérieure de l’Abdomen au début
Les 85 patients du groupe non utilisateurs avaient tendance à montrer une relation inverse entre l’âge et la gravité des symptômes de la partie supérieure de l’abdomen au début, mais cette relation n’était pas significative (rs = -0,130,) (Figure 5).
4. Discussion
Cette étude est la première étude observationnelle multicentrique à examiner et à comparer les symptômes et la QV au début de l’ulcère entre les ulcères AINS / LDA et les ulcères non AINS / LDA chez les patients au stade aigu de l’ulcère peptique (A1-H1), tel que confirmé par EGD. Des rapports précédents ont supposé que les ulcères induits par les AINS provoquent rarement des symptômes et que ces symptômes se développent soudainement. Une enquête sur les symptômes gastro-intestinaux a été menée chez environ 1000 patients souffrant d’arthrite qui ont pu subir une endoscopie et ont été traités avec des AINS pendant au moins 3 mois. Parmi les sujets qui ont développé un trouble de la muqueuse gastro-intestinale pendant le traitement par AINS, environ la moitié n’ont signalé aucun symptôme. Lorsque le score Lanza, qui évalue l’étendue des lésions de la muqueuse gastrique, a été utilisé pour évaluer les symptômes du patient, environ 60% des patients présentant des lésions de la muqueuse gastrique n’ont signalé aucun symptôme. En raison de ces résultats, les troubles gastro-intestinaux asymptomatiques ont généralement été considérés comme caractéristiques des lésions gastro-intestinales induites par les AINS. Les résultats suggèrent que les effets analgésiques des AINS pourraient avoir contribué à la nature asymptomatique de ces ulcères induits par les AINS en soulageant les symptômes de l’abdomen supérieur. Cependant, comme ces études n’incluaient pas un groupe témoin de patients ne prenant pas d’AINS, aucune conclusion n’a pu être tirée.
Une association a également été rapportée entre LDA, symptômes abdominaux supérieurs et troubles des muqueuses gastriques. L’EGD a été menée chez 187 patients qui prenaient de l’aspirine, et des ulcères et des érosions ont été évalués. Des érosions ont été trouvées chez plus de 60% des patients et des ulcères gastroduodénaux chez environ 11%. Cependant, l’étude de l’association entre les symptômes gastro-intestinaux et la présence ou l’absence d’ulcères a montré qu’une proportion élevée (au moins 50%) de patients étaient asymptomatiques même en présence d’ulcères. Aucune différence significative n’a été rapportée entre les groupes de patients avec et sans ulcères. Cela indique qu’il est problématique de tenter de déterminer la présence d’ulcères induits par les AINS ou l’aspirine simplement à partir de symptômes gastro-intestinaux. Ces résultats suggèrent que les patients présentant des ulcères d’origine médicamenteuse peuvent présenter peu de symptômes et que de tels symptômes peuvent apparaître soudainement. Cependant, cette recherche manquait également d’un groupe témoin ne prenant pas de LDA, de sorte que les résultats ne peuvent pas être considérés comme scientifiquement prouvés. Dans la présente recherche visant à étudier les symptômes d’ulcères induits par les AINS et les LDA, les symptômes d’ulcère ont été comparés entre un groupe AINS / LDA et un groupe non AINS / LDA. Cette comparaison a montré des symptômes clairs dans le groupe AINS / LDA, ce qui était intéressant, étant donné la sagesse commune selon laquelle de tels ulcères chez ces patients sont généralement asymptomatiques.
Dans cette étude, la méthode de l’étude de rappel a été utilisée pour étudier les symptômes au début des ulcères induits par les AINS. La plupart des ulcères se résolvent spontanément, donc pour les ulcères au stade H1 ou supérieur, l’apparition de l’ulcère a été supposée dans le mois précédent et les patients ont été invités à se souvenir des symptômes les plus intenses qu’ils avaient ressentis au cours de cette période de 1 mois. Ces symptômes au début de l’ulcère ont ensuite été comparés pour les ulcères induits par les AINS et les ulcères ordinaires. Cette méthode est limitée par un biais de rappel potentiel (le patient répond au questionnaire de mémoire et peut ne pas enregistrer avec précision les symptômes réels) et par un moment incertain d’apparition (le questionnaire examine les symptômes d’ulcères dont la date réelle d’apparition est inconnue). Cependant, un tel biais s’applique également aux deux groupes de patients, de sorte que les résultats de cette comparaison entre les utilisateurs d’AINS / LDA et les non-utilisateurs devraient être significatifs.
De plus, dans cette recherche, chaque patient a subi une endoscopie, et si les résultats indiquaient clairement la présence d’un ulcère gastroduodénal, il était demandé au patient de remplir un questionnaire sur l’intensité des symptômes gastro-intestinaux au moment de l’apparition de l’ulcère. Les ulcères gastroduodénaux sont souvent asymptomatiques. Cependant, la présente recherche a été conçue pour montrer le pourcentage de patients ulcéreux qui n’ont signalé aucun symptôme au début de l’ulcère. Nous pensons que les résultats actuels fournissent de nouvelles informations importantes, car 5,9% des patients atteints d’ulcères gastroduodénaux étaient asymptomatiques au moment de l’apparition de l’ulcère. La QV a également été étudiée chez les patients non consommateurs d’AINS /de LDA. Bien que la différence ne soit pas significative, des scores QV physiques plus élevés ont été observés chez les patients asymptomatiques au début de l’ulcère que chez les patients présentant des symptômes. Ce score de QV physique plus élevé fournit un soutien scientifique à l’hypothèse intuitive que la QV est améliorée par l’absence de symptômes gastro-intestinaux.
La présente recherche n’a montré aucune différence dans l’intensité des symptômes gastro-intestinaux entre les ulcères AINS et les ulcères non AINS, mais des symptômes plus légers dans les ulcères LDA que dans les ulcères non LDA. Ces résultats sont quelque peu difficiles à interpréter. Du point de vue de l’efficacité des médicaments en ce qui concerne les effets anti-inflammatoires et analgésiques, il semble peu probable que les ulcères de LDA soient associés à des symptômes plus légers. L’âge du patient semble être un facteur associé aux symptômes plus légers observés avec les ulcères de LDA; il y avait une corrélation non significative entre les symptômes de l’ulcère et l’âge du patient, avec une tendance à des symptômes plus légers chez les patients plus âgés (données non montrées). Des données sont également disponibles à partir d’autres études qui montrent une diminution générale des symptômes avec l’âge. En particulier, une association a été rapportée entre le vieillissement et l’hypoesthésie gastro-intestinale dans des zones telles que l’œsophage, et la possibilité de tels effets ne peut être exclue dans ce cas. En ce qui concerne les symptômes de l’abdomen supérieur, la douleur était significativement plus faible dans le groupe utilisant le LDA que dans le groupe non utilisant ou le groupe AINS. Aucune différence significative n’a été notée dans d’autres symptômes tels que l’indigestion et les brûlures d’estomac.
Dans cette recherche, la QV liée à la santé a également été étudiée. La corrélation entre les symptômes abdominaux et la QV est bien documentée, et nous nous attendions à ce qu’une comparaison de la QV entre les patients atteints d’ulcère AINS et non AINS confirmerait qu’il n’y a pas de réelle différence de symptômes entre ces deux groupes. Cependant, la QOL physique était en fait plus faible chez les patients ulcérés par les AINS que chez les patients non ulcérés par les AINS. Cette réduction de la QV physique n’a pas nécessairement été causée par un ulcère gastro-duodénal; il pourrait plutôt s’agir d’un effet de la maladie sous-jacente pour laquelle les AINS ont été utilisés. Dans la catégorie des scores QV, une réduction du score de synthèse physique à elle seule pourrait indiquer l’influence de la maladie sous-jacente, alors qu’aucune différence dans le score de synthèse psychologique ne suggère que les symptômes ne diffèrent pas entre les deux groupes. En fait, 70% des patients ayant utilisé des AINS dans cette recherche présentaient des affections telles que l’arthrose et la sténose spinale qui affectaient négativement leurs activités de la vie quotidienne, et les résultats décrits ci-dessus pourraient avoir été affectés par ces affections.
Pourquoi les symptômes ne pourraient-ils pas être réduits, même si le patient utilise des AINS? La gravité des symptômes est ressentie différemment d’une personne à l’autre, de sorte que cette question ne peut être répondue avec précision, sauf en interrogeant les mêmes patients sur les symptômes d’ulcères de gravité similaire qui se sont développés à deux occasions différentes: une fois pendant la prise d’AINS et l’autre sans prendre d’AINS. Il semble possible que les AINS inhibent les symptômes dans une certaine mesure au début de l’ulcère, mais cette inhibition était trop faible pour être détectée par la présente méthode de recherche basée sur le rappel. Cependant, les résultats de la recherche actuelle contredisent clairement la sagesse commune selon laquelle les ulcères peptiques induits par les AINS ont tendance à être asymptomatiques au début. Il est possible que les AINS n’aient pas beaucoup d’effet sur les symptômes abdominaux. En effet, la raison la plus courante de l’arrêt des AINS est que les patients présentent des symptômes abdominaux supérieurs. Les AINS oraux provoquent non seulement directement un trouble des muqueuses, mais l’administration orale accélère également la sécrétion d’acide gastrique, ce qui est l’une des raisons de l’apparition des symptômes.
Cette étude présente plusieurs limites. Tout d’abord, il s’agissait d’une étude observationnelle. Deuxièmement, un nombre relativement élevé de patients (26 patients) ont été exclus de l’examen parce qu’ils ont fourni des informations incomplètes ou insuffisantes dans le questionnaire. Les patients ont été exclus de cette étude s’ils ont fourni des entrées incomplètes ou insuffisantes pour un seul élément. Ce grand nombre d’exclusions pourrait être dû à la conception de la recherche, qui comprenait de petits hôpitaux généraux, ainsi que de grands hôpitaux phares. La plupart des questionnaires incomplets ou insuffisants provenaient des hôpitaux généraux, probablement en raison d’une relative méconnaissance des principes de la recherche clinique dans ces hôpitaux. De plus, en ce qui concerne l’infection à H. pylori, nous ne l’avons pas vérifiée dans la présente étude, car nous avons concentré notre attention sur les effets de l’utilisation d’AINS et / ou de LDA sur les symptômes gastro-intestinaux lorsque des ulcères se sont développés dans notre clinique ou dans un établissement connexe.
En conclusion, il s’agissait de la première étude observationnelle à examiner et comparer les symptômes et la QV au début de l’ulcère entre les ulcères AINS / LDA et les ulcères non AINS / LDA chez des patients au stade aigu de l’ulcère peptique. La gravité des symptômes de l’abdomen supérieur au début de l’ulcère gastro-duodénal était similaire entre les utilisateurs d’AINS et les non-AINS.
Approbation éthique
Cette étude a été approuvée par le règlement sur l’éthique humaine (Hyogo College of Medicine: numéro 970). L’essai a été mené selon les principes régissant la recherche humaine énoncés dans la Déclaration d’Helsinki.
Consentement
Un consentement éclairé a été reçu de tous les patients.
Conflits d’intérêts
Les auteurs déclarent qu’ils n’ont pas d’intérêts concurrents.
Contributions des auteurs
Tous les auteurs ont préparé le protocole du manuscrit et rédigé l’article. Toshihiko Tomita et Sumire Mori ont participé à l’acquisition et à l’analyse des données. Tous les auteurs ont contribué à l’interprétation des données et ont examiné le manuscrit de manière critique pour son contenu intellectuel important. Tous les auteurs ont approuvé la version finale du manuscrit. Hirokazu Fukui a fourni la conception statistique. Jiro Watari et Hiroto Miwa ont coordonné l’acquisition des données et la supervision des essais.