Informations générales
Opdivo (nivolumab) est un anticorps monoclonal humain qui bloque l’interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2. La liaison des ligands PD-1, PD-L1 et PD-L2, au récepteur PD-1 présent sur les lymphocytes T inhibe la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines.
Opdivo est spécifiquement indiqué pour le traitement des patients présentant un mélanome non résécable ou métastatique et une progression de la maladie après l’ipilimumab et, si la mutation BRAF V600 est positive, un inhibiteur du BRAF.
Opdivo est fourni sous forme de solution pour administration intraveineuse. La dose recommandée d’Opdivo est de 3 mg/kg administrée en perfusion intraveineuse pendant 60 minutes toutes les deux semaines jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Résultats cliniques
Approbation de la FDA
Opdivo a été approuvé sous approbation accélérée en fonction du taux de réponse tumorale et de la durabilité de la réponse. L’approbation continue de cette indication peut être subordonnée à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans les essais de confirmation. L’approbation par la FDA d’Opdivo pour le mélanome était basée sur un essai multicentrique en ouvert qui a randomisé des patients atteints de mélanome non résécable ou métastatique pour recevoir Opdivo administré par voie intraveineuse à raison de 3 mg / kg toutes les 2 semaines ou une chimiothérapie au choix de l’investigateur, soit de la dacarbazine à un agent 1000 mg / m2 toutes les 3 semaines ou l’association de carboplatine AUC 6 toutes les 3 semaines plus le paclitaxel 175 mg / m2 toutes les 3 semaines. Les patients devaient présenter une progression de la maladie au cours ou après le traitement par ipilimumab et, en cas de mutation BRAF V600 positive, un inhibiteur du BRAF. Les évaluations tumorales ont été effectuées 9 semaines après la randomisation, puis toutes les 6 semaines pendant la première année et toutes les 12 semaines par la suite. L’efficacité a été évaluée dans une analyse intermédiaire planifiée, non comparative, sur un seul bras, des 120 premiers patients ayant reçu Opdivo et chez lesquels la durée minimale de suivi était de 6 mois. Les principales mesures des résultats d’efficacité dans cette population ont été le taux de réponse objective confirmé (ROR) mesuré par un examen central indépendant en aveugle à l’aide de Critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et la durée de la réponse. Le RRO était de 32%, comprenant 4 réponses complètes et 34 réponses partielles chez les patients traités par Opdivo. Sur les 38 patients ayant répondu, 33 (87%) avaient des réponses continues avec des durées allant de 2,6 + à 10+ mois, dont 13 patients avec des réponses continues de 6 mois ou plus. Il y a eu des réponses objectives chez les patients avec et sans mélanome positif à la mutation BRAF V600.
Effets indésirables
L’effet indésirable le plus fréquent associé à l’utilisation d’Opdivo était une éruption cutanée.
Mécanisme d’action
Opdivo (nivolumab) est un anticorps monoclonal d’immunoglobuline G4 (IgG4) humaine qui se lie au récepteur PD-1 et bloque son interaction avec PD-L1 et PD-L2, libérant une inhibition médiée par la voie PD-1 de la réponse immunitaire, y compris la réponse immunitaire antitumorale. La liaison des ligands PD-1, PD-L1 et PD-L2, au récepteur PD-1 présent sur les lymphocytes T inhibe la prolifération des lymphocytes T et la production de cytokines. La régulation à la hausse des ligands PD-1 se produit dans certaines tumeurs et la signalisation par cette voie peut contribuer à l’inhibition de la surveillance immunitaire active des tumeurs par les lymphocytes T.
Informations supplémentaires
Pour plus d’informations concernant l’Opdivo ou le mélanome non résécable ou métastatique, veuillez visiter www.Opdivo.com