Prédisposition génétique aux maladies respiratoires: maladies pulmonaires infiltrantes

La disponibilité d’un génotypage à haut débit et de grands réseaux cliniques collaboratifs créant des populations de patients bien caractérisées avec des dépôts d’ADN a facilité des analyses à l’échelle du génome et des études de gènes candidats pour identifier les allèles de susceptibilité au développement de maladies pulmonaires interstitielles. L’association de la fibrose pulmonaire à des troubles héréditaires rares et la sensibilité variable des souches de souris consanguines à cette maladie indiquent que la fibrose pulmonaire est déterminée par des facteurs génétiques. La sarcoïdose représente une maladie complexe avec des différences raciales et ethniques dans la prévalence de la maladie et des preuves de regroupement familial. L’agrégation familiale de la sarcoïdose d’après « Une étude étiologique Cas-Témoins de la sarcoïdose » (ACCESS) révèle un rapport de cotes familial (RO) de la sarcoïdose de 5,8 (IC à 95% de 2,1 à 15,9) pour les frères et sœurs et de 3,8 (IC à 95% de 1,2 à 11,3) pour les parents. Plusieurs allèles HLA de classe II ont été associés à un risque accru ou diminué de sarcoïdose, et les résultats varient en fonction des populations étudiées de différentes ethnies. Le dépistage à l’échelle du génome a identifié de manière concluante un lien avec le chromosome 5q11 et le développement de la sarcoïdose, et les gènes HLA et BTNL2 sont des gènes de susceptibilité situés dans cette région. L’agrégation familiale de pneumonie interstitielle idiopathique (IIP) a été établie par plusieurs groupes, et une vaste étude américaine suggère un héritage autosomique dominant avec une pénétrance réduite; de plus, le tabagisme était associé au statut affectif des frères et sœurs (RO = 3,6, IC À 95 % de 1,3 à 9,8, p = 0,01). Les familles présentent plus d’un type de PII, ce qui suggère que divers sous-types de PII peuvent partager une pathogenèse commune. Les analyses de liaison à l’échelle du génome dans la pneumonie interstitielle familiale démontrent une liaison aux chromosomes 4, 5 et 11. Des études de gènes candidats indiquent que la protéine C tensioactive et la télomérase sont des gènes de susceptibilité au développement de la fibrose pulmonaire. Les défis futurs comprennent la détermination de la façon dont les allèles à susceptibilité multiple interagissent les uns avec les autres et des facteurs environnementaux entraînant un risque de maladie et de multiples phénotypes, et la détermination du mécanisme d’action et des voies cellulaires impliquant les allèles à susceptibilité. Une meilleure compréhension de ces domaines peut conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques.