Rôle des tubules proximaux dans la pathogenèse de la maladie rénale

Les tubules proximaux constituent une partie importante des reins; les cellules épithéliales des tubules proximaux sont le type de cellules le plus peuplé du rein et remplissent diverses fonctions régulatrices et endocriniennes où se trouvent de nombreux transporteurs. Dans des circonstances normales, plus des deux tiers du sel et de l’eau filtrés, et tout le bicarbonate filtré est réabsorbé dans le tubule proximal. Un certain nombre de troubles acido-basiques et tubulaires héréditaires et acquis sont liés à une altération des transporteurs dans les cellules tubulaires proximales. Tout aussi importantes sont les caractéristiques immunitaires intrinsèques des cellules tubulaires proximales qui leur donnent la capacité de fonctionner également en tant que répondeurs immunitaires à un large éventail de lésions immunologiques, ischémiques ou toxiques. Il n’est donc pas surprenant que les phénomènes liés aux tubules proximaux soient étroitement liés à la pathogenèse d’un vaste éventail de maladies rénales. De nombreuses maladies rénales, aiguës et chroniques, se manifestent d’abord par des troubles des tubules proximaux. Des connaissances récentes sur les caractéristiques moléculaires des fonctions de transport dans les tubules proximaux et la reconnaissance du fait que les cellules tubulaires proximales possèdent des réponses immunitaires intrinsèques ont contribué à une meilleure compréhension de domaines importants en néphrologie, tels que le syndrome de Fanconi, l’acidose tubulaire rénale, les syndromes de dépérissement des phosphates, la maladie de Dent, la cystinurie et d’autres troubles du transport des acides aminés, les lésions rénales aiguës et le rôle des tubules proximaux dans la maladie rénale progressive. L’endocytose médiée par la mégaline / cubiline par les cellules tubulaires proximales de quantités accrues de protéines filtrées (surcharge protéique) dans les maladies glomérulaires semble évoquer des réponses au stress cellulaire entraînant une augmentation des cytokines inflammatoires conduisant à une inflammation tubulo-interstitielle et à une fibrose. Enfin, le tubule proximal peut être le site de la synthèse active de la vitamine D par l’action de la 1-α-hydroxylase et le site où la synthèse de l’érythropoïétine a lieu. Ainsi, la lésion des tubules proximaux contribue également à deux conséquences pénibles de la maladie rénale chronique: trouble minéral-osseux et anémie.