Mathews a commencé comme stagiaire au Tonight Show avec Jay Leno. À partir de décembre 2001, il couvre les premières de films, les Oscars, deux Jeux Olympiques d’hiver et d’autres événements.
Mathews a contribué aux commentaires du E! réseaux divers 101… promotions, et est apparu en tant que panéliste hebdomadaire sur le talk-show de fin de soirée de E Chelsea dernièrement.
Il est apparu dans la cinquième saison de l’émission de télé-réalité de VH1, Celebrity Fit Club. Au cours de l’émission, qui a été créée en avril 2007, Mathews a perdu plus de 40 livres. et a aidé son équipe à remporter le grand prix. Il a également été invité sur The View le 17 juillet 2007.
Mathews est apparu en tant que membre de la mafia des célébrités dans sept épisodes du jeu télévisé 1 vs. 100 de NBC au début de 2008.
En 2009, Mathews était un correspondant de The Insider, et a animé une émission Web avec The Insider intitulée Inside Dish With Ross Mathews, où il emmenait ses téléspectateurs dans les coulisses, en tant qu ‘ »outsider » à Hollywood. Inside Dish est devenu le web-show officiel du Grand frère de CBS et de The Amazing Race. Toujours en 2009, Mathews a co-animé le Big Saturday Night de GSN, un jeu télévisé hebdomadaire. Ses autres apparitions en 2009 incluent le Howard Stern Show et les Game Show Awards 2009 avec Diane.Mathews a rejoint le panel de juges pour la course de dragsters de RuPaul avec l’apparition étrange dans les saisons précédentes et des apparitions plus fréquentes à partir de la septième saison onwards.In En 2010, Mathews rejoint l’E! L’équipe du tapis rouge du réseau, remplaçant Ryan Seacrest en tant que co-animateur avec Giuliana Rancic pour E! En direct de la couverture du Tapis rouge des Screen Actors Guild Awards 2011, des Emmy Awards 2010, des Golden Globes 2011 et des Oscars 2011.
En janvier 2011, Mathews a joué dans un pilote qu’il a produit et coécrit avec Heather McDonald, une habituée de Chelsea Lately round table. Intitulé Love or Hate, le pilote a été conçu pour le E! Réseau et a été produit par Chelsea Handler et sa société Borderline Amazing Productions.Mathews est également apparu dans le E! Network After Lately, une émission sur les coulisses de Chelsea dernièrement. En septembre 2011, Mathews avait officiellement quitté le Tonight Show, revenant pour des apparitions, y compris pour le sketch « Woulda, Cana, Shoulda » le 14 décembre 2011.
Mathews est apparu dans le quatrième épisode de la série Bravo Interior Therapy avec Jeff Lewis en 2012, dans lequel Lewis a redessiné son garage et celui de son petit ami.
Le 7 mai 2013, Mathews a publié son livre Man Up! Des histoires de Ma Confiance En Moi Délirante. Mathews était l’animateur de Hello Ross, un talk-show interactif sur E! du 6 septembre 2013 au 16 mai 2014.
En 2015, Mathews et Carson Kressley ont été nommés nouveaux juges réguliers pour la 7e saison de RuPaul’s Drag Race. À la fin de 2015, Mathews a commencé à occuper le poste d’animateur invité sur Hollywood Today Live, qui est syndiqué sur Fox. Il est devenu animateur permanent le 4 janvier 2016. Il a également joué dans le film Pup Star. La suite, Pup Star: Better 2Gether, a été créée l’année suivante.
Mathews a joué le rôle de lui-même dans un épisode de Mike Tyson Mysteries intitulé « Unsolved Situations » en 2016.
En 2017, il a été commentateur du Concours Eurovision de la Chanson 2017 avec Michelle Visage en direct pour Logo TV. Il a également commenté aux côtés de Shangela la diffusion télévisée du Logo de la finale du Concours Eurovision de la Chanson 2018.
En 2018, il a été annoncé comme l’un des onze invités en compétition sur la première édition américaine de Celebrity Big Brother. Il a terminé à la 2e place, gagnant 50 000 $, et a été élu comme invité préféré des États-Unis, gagnant un prix supplémentaire de 25 000 $. Mathews est également apparu dans la deuxième saison dans le cadre d’un concours de chefs de famille.
Le 28 novembre 2019, il était journaliste de terrain pour Verizon 360 lors du 93e défilé de Thanksgiving de Macy.