Résumé
Le follicule pileux est un tégument cutané à la limite entre un organisme et son environnement immédiat. Le rôle biologique du follicule pileux humain a perdu une partie de son importance ancestrale. Cependant, une étude approfondie de ce miniorgane révèle une complexité cachée avec un énorme potentiel de recherche. Une considération essentielle dans le traitement de la recherche humaine est la conscience du préjudice potentiel et donc de la nécessité absolue de ne pas nuire — une règle qualifiée avec justesse par le terme latin « primum non nocere” (ne pas nuire d’abord). La tige de cheveux pincée offre de tels avantages. L’utilisation de cellules souches présentes dans les cellules des follicules pileux prend de l’ampleur dans le domaine de la médecine régénérative. En outre, les applications diagnostiques et cliniques actuelles des follicules pileux plumés incluent leur utilisation comme équivalents épidermiques autologues et / ou tridimensionnels, ainsi que leur utilisation comme tissu de substitution dans les études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Par conséquent, l’utilisation de procédures de diagnostic non invasives sur les tiges des follicules pileux, se présentant comme un modèle moléculaire de substitution pour les organes internes du patient individuel pour un spectre de maladies humaines, peut éventuellement devenir une réalité dans un avenir proche.
1. Introduction
Le follicule pileux est un tégument cutané à la limite entre un organisme et son environnement immédiat. C’est le parent évolutif de l’écaille, de la plume et de l’ongle, des téguments qui ont joué un rôle essentiel dans la survie des organismes. Le rôle biologique du follicule pileux humain a perdu une partie de son importance ancestrale; cependant, une étude approfondie de ce miniorgane révèle une complexité cachée avec un énorme potentiel de recherche. Les auteurs Paus et Foitzik décrivent le follicule pileux comme ayant une caractéristique mammalienne unique avec un système d’interaction neuroectodermique-mésodermique prototypique riche en cellules souches. Il est décrit comme un organe de mammifère subissant des transformations cycliques des stades de croissance rapide (anagène) à la régression par apoptose (catagène) et de retour à l’anagène, via une période intercalée de quiescence relative (télogène) qui persiste tout au long de la vie de l’animal.
Ce miniorgane a été étudié in vitro et in vivo, chez l’animal et chez l’homme. Chaque approche présente des avantages et des inconvénients, mais il ne fait aucun doute que la recherche humaine, permettant une interférence minimale, produit des résultats très pertinents. Une considération essentielle dans le cadre de la recherche humaine est la conscience du préjudice potentiel, et donc la nécessité absolue de ne pas nuire à une règle qualifiée avec justesse par le terme latin « primum non nocere” (ne pas nuire d’abord). La tige de cheveux pincée offre de tels avantages.
Les tiges capillaires sont communes, petites et facilement accessibles sans gêne majeure pour la personne participant à la recherche. Les tiges de cheveux représentent des tissus humains qui peuvent être échantillonnés sur différents points temporels. Ce miniorgane a des origines neuroectodermiques et mésodermiques ainsi qu’une source de cellules souches. Cet article se concentrera principalement sur l’utilisation de la tige pileuse pincée pour la recherche médicale humaine et son potentiel émergent.
2. Anatomie et intégrité de la tige pileuse plumée
Le follicule pileux intact (voir Figure 1) peut être simplement décrit d’un point de vue histologique comme un minuscule groupe de cellules épithéliales uniformes, adjacentes à une agrégation de cellules mésenchymateuses uniformes de taille similaire. C’est un organe composé de cinq ou six cylindres concentriques, chacun étant composé de cellules d’un type distinctif, synthétisant leur propre ensemble distinctif de protéines. Une biologie détaillée du follicule pileux intact peut être trouvée dans l’article publié par Paus et Cotsarelis.
Représentation graphique d’un follicule pileux typique, représentant les régions permettant la génération et la différenciation des follicules, ainsi que la papille cutanée et la matrice folliculaire.
L’obtention d’un follicule pileux intact n’est possible qu’au moyen d’une biopsie cutanée. Cette procédure invasive limite la disponibilité, principalement aux tissus obtenus lors d’autres interventions chirurgicales telles que l’excès de peau obtenu lors de la chirurgie de lifting et les échantillons obtenus lors des procédures de greffe de cheveux. L’arrachage des tiges de cheveux est une technique alternative, moins invasive. Il y a cependant la question de savoir combien de cellules arrivent à déraciner le follicule et quels types de cellules se détachent avec une telle méthode.
Bien que la tige pileuse plumée soit nettement inférieure en quantité cellulaire et en complexité à un follicule pileux intact obtenu par biopsie, elle a une masse cellulaire suffisante pour permettre des investigations scientifiques détaillées. Moll a utilisé le follicule pileux pincé pour identifier les régions présentant le plus grand potentiel de croissance en culture, ainsi que pour analyser l’expression génique et les analyses de protéines dans les différents segments des follicules pincés.
En comparant les follicules pileux tachés d’hématoxyline et d’éosine issus de biopsies cutanées et de poils cueillis en microscopie optique, Gho et ses collègues ont démontré que la plupart des structures épithéliales du follicule pileux restent attachées aux cheveux cueillis. Le maintien de l’intégrité de la feuille racinaire externe après l’arrachage des cheveux est un résultat possible et a été documenté par Limat et ses collègues. L’arrachage des follicules pileux permet d’étudier les cellules pigmentaires, une approche entreprise dans les années 1950 par Barnicot et ses collègues qui ont été parmi les premiers à étudier la tige pilaire pincée en microscopie électronique. Les bulbes pileux du cuir chevelu anagène humain ont été examinés par microscopie optique pour étudier les effets anatomiques de l’arrachage mécanique. Fait intéressant, l’étude a démontré que les bulbes pileux anagènes se déchirent selon des motifs reproductibles. Outre la rupture ”typique » entourant coniquement la papille dermique, les auteurs décrivent également quatre formes de rupture supplémentaires : (1) rupture des poils autour du tiers supérieur de la papille entraînant des poils anagènes dysplasiques du trichogramme, (2) rupture des poils bien au-dessus de la papille dermique entraînant des poils anagènes « cassés”, (3) ablation totale de l’épithélium du follicule proximal avec ablation de la papille dermique entraînant des poils dits papillaires du trichogramme; (4) l’autre effet de la plumaison sur le follicule pileux est l’altération de la gaine mésenchymateuse, entraînant des hémorragies et un œdème augmentant le volume des deux follicules pileux. papille dermique et le « coussin papillaire” sous-jacent de Pinkus.
Les types de cassures décrits par Bassukas et Horstein sont peut-être dus soit à des techniques de plumage inappropriées, soit aux différentes sous-phases du stade anagène.
Camidge et ses collègues ont décrit un système de stadification des tiges de cheveux pincées dans leur article sur l’utilisation des cheveux humains pincés comme tissu pouvant être utilisé pour évaluer les paramètres pharmacodynamiques lors des études de développement de médicaments. Les cheveux ont été examinés par microscopie optique pour évaluer la coloration nucléaire en termes de présence / absence, de site de coloration et de stade des cheveux. Chaque cheveu avec un bulbe et une gaine racinaire visibles a été photographié et mis en scène (0, 1, 2 ou 3), selon un système sur mesure basé sur la distance du bord inférieur de la gaine à la base du bulbe.
L’étape 0 a été définie comme une gaine englobant l’ampoule, l’étape 1 < 150 µm, l’étape 2= 150-699 µm et l’étape 3 > 700 µm. Les poils notés sans bulbes et gaines visibles qui n’avaient pas été exclus auparavant lors de l’examen oculaire initial ont été jetés.
Les études décrites ci-dessus ont jeté les bases d’une classification scientifique reproductible des follicules pileux plumés, compte tenu de l’effet divers possible de la plumaison sur l’histologie du tissu étudié.
3. Cellules souches et Tiges pileuses pincées
L’épiderme abrite deux dépôts de cellules souches, l’un dans la couche basale de l’épiderme interfolliculaire et l’autre dans le follicule pileux. L’utilisation de cellules souches présentes dans les cellules des follicules pileux prend de l’ampleur dans le domaine de la médecine régénérative. Cela a créé la nécessité d’identifier le site exact dans le follicule pileux et de concevoir des méthodes simples pour accéder à de telles cellules, par exemple à partir de follicules pileux plumés facilement disponibles.
Moll a effectué des études sur la localisation des cellules formant des colonies dans les tiges de cheveux cueillies humaines. Les chercheurs ont utilisé des poils pincés du cuir chevelu anagène pour confirmer la présence d’une feuille racinaire externe intacte ainsi que le potentiel prolifératif des différents kératinocytes. Afin de réaliser la localisation, cinq segments de la gaine racinaire externe (SRO), B1, B2, B3-1, B3-2 et B4, ont été délimités au moyen d’une microdissection. Il a été constaté que la capacité de formation de colonies était principalement marquée dans la partie intermédiaire (B2) et la moitié inférieure de la partie centrale (B3-1). La durée de vie in vitro la plus longue a été trouvée dans le fragment B3-2 et la plus courte dans le fragment B1 (ampoule). Étant donné que les cellules à forte capacité de formation de colonies localisées dans les parties centrales inférieures des kératinocytes du SRO sont généralement éliminées par plumage, les auteurs commentent qu’elles peuvent donc ne pas représenter des cellules souches mais plutôt des cellules importantes pour la croissance des cheveux au cours d’un seul cycle. Les cellules à longue durée de vie ont été localisées dans les parties centrales de la gaine racinaire externe près de la zone de renflement, tandis que les cellules à longue durée de vie également incluses dans les follicules pileux plumés pourraient être une descendance immédiate de cellules souches qui seraient séparées dans la zone de renflement.
Gho et ses collègues ont étudié et confirmé la présence de cellules souches dans les follicules pileux anagènes pincés de la région occipitale du cuir chevelu. Ceci a été réalisé en testant la cytokératine 19, un marqueur revendiqué par Michel et al. pour être positif pour les cellules souches; ils ont indirectement localisé ces cellules. Il a également été avancé que, puisque les cellules souches nécessitaient une protection contre le cycle pileux apoptotique, l’étude de la protéine Bcl-2 supprimant l’apoptose ainsi que l’absence de Bax favorisant l’apoptose constitueraient une autre méthode fiable par laquelle les chercheurs pourraient rechercher la présence de cellules souches.
Une autre méthode fiable pour identifier les cellules souches de kératinocytes utilise le fait que ces cellules sont normalement à cycle lent, ce qui peut être identifié expérimentalement comme les « cellules de rétention de l’étiquette” (LRC). Dans cette approche, on marque toutes les cellules de l’épithélium par un apport répété ou continu de thymidine tritiée, suivi d’une longue période de poursuite au cours de laquelle l’étiquette est perdue de toutes les cellules d’amplification du transit (TA) cyclique, permettant aux seules cellules qui cycles lentement (les cellules souches) de conserver l’étiquette. Taylor et ses collègues ont découvert que les cellules à cycle lent du follicule pileux étaient exclusivement confinées à une zone précédemment ignorée appelée renflement, la partie de la gaine racinaire externe marquant le point le plus bas de la partie supérieure permanente du follicule, ainsi que le site de fixation du muscle pili arrector.
Yamauchi et Kurosaka ont étudié la présence de cellules souches dans la zone bombée des follicules pileux cueillis du cuir chevelu. Les chercheurs se sont concentrés sur la présence de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), une protéine qui, lorsqu’elle est inhibée, augmente les niveaux de β-caténine directement impliqués dans la morphogenèse du follicule pileux et la différenciation des cellules souches. La présence de GSK-3 dans cette région a été confirmée par la recherche de son expression génétique par RT-qPCR et par western blot avec un anticorps bêta-spécifique de GSK-3, Y174. Sasahara et coll. cellules souches détectées dans la zone du renflement grâce à la présence de l’expression de CD34, qui est un biomarqueur de cellules souches avec d’autres gènes de biomarqueurs de cellules souches tels que CD200, Sox2 et NANOG. La morphologie et l’expression des gènes de la famille de la kératine dans les follicules dérivés du renflement (BDK) avant et après l’induction de la différenciation avec le chlorure de calcium étaient similaires à celles des kératinocytes épidermiques obtenus à partir de biopsies cutanées (NHEKS). Ils ont également montré que les BDK étaient plus réfractaires à la différenciation que les kératinocytes épidermiques obtenus à partir de biopsies cutanées.
3.1. Kératinocytes Dérivés de follicules humains
Yoshikawa et al. a étudié la régulation à la hausse des gènes impliqués dans la différenciation des kératinocytes, en particulier le nouveau gène marqueur ID2. Ils y sont parvenus en utilisant des sensibilisants de contact dans des kératinocytes en culture dérivés du renflement de follicules à poils pincés également connus sous le nom de kératinocytes dérivés du renflement (BDK). Leur technique était une méthode simple et efficace pour établir des souches de BDK humaines, sans l’utilisation de biopsies cutanées invasives. Les BDK ont montré des réponses primaires aux sensibilisateurs accompagnées d’une régulation à la hausse des gènes orchestrant la différenciation des kératinocytes, y compris le gène ID2 et la voie de signalisation médiée par NRF2. Les BDK ont été établies individuellement sans biopsies invasives, devenant peut-être un outil puissant pour évaluer les variations de donneur à donneur par rapport aux sensibilisants.
3.2. Reprogrammation des cellules souches à partir de la tige pileuse pincée
La reprogrammation des cellules somatiques en cellules souches pluripotentes induites (iPS) peut être obtenue par l’expression forcée de facteurs de transcription spécifiques, notamment la combinaison d’Oct4, Sox2, Klf4 et c-Myc (OSKM). Ces cellules programmées sont similaires aux cellules souches embryonnaires et se caractérisent par leur potentiel d’auto-renouvellement illimité et leur capacité à se différencier en n’importe quel type de cellule. La technique de génération de cellules iPS a révolutionné le domaine de l’étude des mécanismes moléculaires de la pluripotence cellulaire et a facilité la génération de cellules spécifiques au patient pour la thérapie de remplacement cellulaire. Les problèmes éthiques et de rejet de l’hôte qui sont généralement associés à la technologie des cellules ES ont été réduits, générant un grand intérêt et des promesses pour les applications cliniques futures. La reprogrammation est lente et inefficace, et la question de savoir si les cellules iPS peuvent remplacer les cellules ES dans tous les aspects est encore débattue, et la reprogrammation partielle ou la « sur-reprogrammation” pose des défis.
Les cellules iPS dérivées des kératinocytes (KiPS) peuvent être établies à partir de quantités infimes d’échantillons biologiques, y compris de poils plumés. Un grand nombre de kératinocytes ont été cultivés avec succès à partir de cheveux cueillis. Un seul cheveu arraché à une femme de 30 ans a été utilisé par Aasen et al. générer des cellules souches pluripotentes induites par les kératinocytes. Un modèle expérimental pour étudier les bases de la reprogrammation cellulaire et les avantages potentiels de l’utilisation de kératinocytes pour générer des cellules iPS spécifiques au patient est décrit. Aasen et Belmonte décrivent une méthode qui utilise des kératinocytes ORS cueillis et affirment que la cueillette directe des cheveux isolera principalement les cellules amplificatrices de transit avec un potentiel de culture à court terme.
Les cellules souches dérivées de follicules pileux plumés ont été reprogrammées avec succès en deux tissus très importants et relativement inaccessibles, les cellules neurales et les cellules cardiaques. La reprogrammation a été réalisée en utilisant un seul vecteur lentiviral excisable polycistronique. Novak et coll. a montré que toutes les colonies étaient de véritables IPSC, avaient des caractéristiques typiques des cellules souches embryonnaires humaines et se différenciaient en l’ensemble des trois couches germinales in vitro et in vivo. Par conséquent, les myocytes cardiaques fonctionnels ont été dérivés et caractérisés avec succès à partir des kératinocytes HFKT-iPSCs du follicule pileux humain et ont présenté des transitoires et des contractions intracellulaires de Ca2+ bien coordonnées.
Dans une autre étude menée par Petit et ses collègues, les kératinocytes isolés des follicules pileux se sont révélés être une source idéale de cellules de patients pour la reprogrammation. Ils n’ont utilisé qu’un petit nombre de follicules pileux humains plumés provenant de deux donneurs sains afin de reprogrammer les kératinocytes en cellules souches pluripotentes. Le groupe a également réussi à différencier davantage ces cellules souches programmées des progéniteurs neuronaux, y compris les neurones du cerveau antérieur et les neurones dopaminergiques fonctionnels.
Le document de synthèse de Muller et al. les follicules pileux cueillis par des canaux humains sont une source facilement disponible de CSPI. Les IPSC générés sont considérés comme un outil utile pour élucider les mécanismes physiopathologiques dans divers états pathologiques, parmi lesquels le diabète, les troubles sanguins, les troubles neurologiques définis et les maladies génétiques du foie. Linta et coll. utilisé des cellules souches pluripotentes induites dérivées de kératinocytes humains (HIPSC) pour examiner les niveaux d’expression d’ARNm des gènes du canal ionique entre ces cellules et leur source de cellules somatiques, les kératinocytes des cheveux humains plumés.
4. Profilage de l’expression génique
Le profilage de l’expression génique (PGE) est une piste de recherche importante pour comprendre le fonctionnement des cellules et des tissus dans des conditions normales, caractériser les réponses aux expositions toxicologiques ou pharmaceutiques et élucider les mécanismes moléculaires associés au vieillissement, au développement et à la progression de la maladie. Plusieurs auteurs ont utilisé la RT-qPCR pour analyser l’expression d’un nombre limité de gènes dans les follicules pileux humains plumés adultes. Kim et coll. mettre en évidence le fait que l’ARN d’une quantité et d’une qualité suffisantes pour être utilisé dans les hybridations de microréseaux pourrait être obtenu à partir d’un seul follicule pileux humain pincé. Le rendement moyen quantifiable en ARN/follicule était de 112,5 ng. Les rapports ribosomiques étaient inférieurs à ce qui était normalement prévu, mais l’étude a montré que l’ARN était intact. Les enregistrements complets des gènes exprimés dans les follicules pileux de chacun des 10 sujets étudiés dans leur étude ont été déposés avec l’expression génique omnibus (GEO, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/).
Ohyama et al. a montré que la biologie cellulaire des renflements humains pouvait être facilitée par l’analyse des profils d’expression génique globaux et l’identification de marqueurs uniques de surface cellulaire. Les études sur les cellules bombées ont été entravées par l’absence de morphologie bombée distinctive dans les follicules pileux humains. En utilisant la microdissection par capture laser à navigation, les auteurs ont déterminé la distribution des cellules retenant l’étiquette pour définir le renflement anagène humain. Les transcriptions de gènes codant pour les inhibiteurs de la signalisation WNT et de la protéine morphogène activine/osseuse étaient surreprésentées dans le renflement, tandis que les gènes responsables de la prolifération cellulaire étaient sous-représentés, ce qui correspond à l’existence de CSK non cycliques au repos dans les follicules anagènes.
Le profilage comparatif de l’expression génique a été utilisé pour distinguer l’eczéma atopique de l’eczéma non atopique. Les kératinocytes dérivés des follicules pileux humains (FDK) ont été cultivés à partir de poils cueillis prélevés dans les deux groupes. L’analyse de microréseaux et la RT-PCR quantitative ont été utilisées pour générer des signatures d’expression génique capables de distinguer la dermatite atopique des témoins non atopiques sans biopsies cutanées. Les FDK dérivées du patient, établies individuellement sans biopsies invasives, peuvent être une source cellulaire idéale pour étudier les maladies de la peau in vitro.
5. Applications diagnostiques et cliniques des cheveux pincés
Les tiges de cheveux pincées deviennent un outil de diagnostic utile dans les conditions dermatologiques. L’immunofluorescence directe (DIF) de la peau périlésionnelle est l’étalon-or dans le diagnostic du pemphigus. Rao et coll. ont utilisé les SRO des tiges de cheveux anagènes pincées pour détecter le schéma d’immunofluorescence spécifique au pemphigus et ont conclu que le DIF des cheveux pincés est un test simple et non invasif qui peut à l’avenir atténuer le besoin de biopsies cutanées chez les patients atteints de pemphigus.
5.1. Des kératinocytes équivalents épidermiques autologues
de la gaine racinaire externe des follicules pileux anagènes pincés ont été utilisés par Tausche et al. générer des équivalents épidermiques autologues entièrement différenciés. Ils rapportent les résultats d’une étude de phase II randomisée multicentrique pour EpiDex, une marque déposée d’un équivalent épidermique autologue entièrement différencié par ingénierie tissulaire qui était aussi efficace que l’autogreffage cutané sur une épaisseur fendue dans la promotion de la guérison et de la fermeture complète des ulcères de jambe vasculaires récalcitrants. Limat et coll. utilisé des équivalents épidermiques reconstruits autologues in vitro et a montré qu’après 2 mois, un tiers des ulcères de jambe récurrents pouvaient être guéris. Il a été démontré que l’utilisation de kératinocytes autologues isolés à partir de follicules pileux du cuir chevelu humain pincés offrait un certain nombre d’avantages, notamment l’isolement facile et non invasif des kératinocytes du SRO à partir de follicules pileux anagènes pincés et leur capacité à maintenir une capacité proliférative élevée en culture, même lorsqu’ils proviennent de donneurs très âgés.
5.2. Équivalents cutanés tridimensionnels
Des équivalents cutanés tridimensionnels (SE) ont été utilisés dans la recherche pharmacologique et toxicologique pour remplacer les expériences sur les animaux et les monocultures cellulaires. En outre, ce sont des outils efficaces pour la greffe de plaies chroniques ou de peau brûlée et en médecine de transplantation. Hoeller et coll. a développé une méthode améliorée et rapide pour construire des SES autologues à partir de follicules pileux et de fibroblastes humains cueillis. En utilisant des tiges de cheveux pincées en phase anagène choisies par microscopie optique et en les implantant dans des équivalents dermiques, le processus de génération de SE autologue a été raccourci de 30 à 20 jours.
5.3. Tissu de substitution dans les études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques
Les follicules pileux plumés ont rejoint la liste des tissus de substitution pour la recherche sur le cancer avec les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), le plasma riche en plaquettes, les biopsies cutanées et les échanges buccaux oraux. Les approches tissulaires pour étudier les paramètres pharmacodynamiques dans les essais cliniques en oncologie de phase précoce se sont élargies depuis le développement de thérapies médicamenteuses ciblées où la dose biologique optimale serait préférée à la dose maximale tolérée. La définition de la dose optimale peut être établie sur la base de points finaux pharmacocinétiques ou, de préférence, en démontrant l’effet désiré sur la molécule cible.
Les auteurs Camidge et al. ont décrit l’utilisation de follicules pileux plumés et la faisabilité de la détection et de la quantification des facteurs liés au cycle cellulaire et à la réparation de l’ADN, tels que Ki67, pRb, p27 et p27, pRb et histone phosphorylés. L’effet des inhibiteurs antitumoraux de la signalisation de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3-K) / Akt (protéine kinase B) chez les patients cancéreux a été mesuré par Williams et al. . Les follicules pileux plumés du cuir chevelu ont été utilisés comme tissus normaux de substitution pour mesurer les effets des inhibiteurs des PTDINES-3-kinases et de l’Akt sur la signalisation des PTDINES-3-kinases. L’étude a démontré que la coloration de phosphoSer473-Akt dans les kératinocytes de la gaine externe des cheveux était inhibée par un inhibiteur de PTDINES-3-kinase dans les cheveux humains cultivés. Les résultats de l’étude suggèrent que les poils humains individuels pourraient fournir un moyen peu invasif de mesurer les effets des inhibiteurs de signalisation des PTDINES-3-kinases chez les patients reflétant l’inhibition de la phospho-Akt tumorale.
Des tiges de poils pincées extraites des sourcils ainsi que des cellules mononucléées du sang périphérique ont été utilisées par Fong et al. en tant que tissu de substitution pour tester l’hypothèse selon laquelle les patients atteints de tumeurs associées à des mutations BRCA1 ou BRCA2 présenteraient une réponse antitumorale objective à l’olaparib, un nouvel inhibiteur puissant de la poly (adénosine diphosphate-ribose) polymérase (PARP) actif par voie orale. Dans un essai clinique de phase 1, l’innocuité, le profil des effets indésirables, la toxicité limitant la dose, la dose maximale tolérée, la dose à laquelle la PARP est inhibée au maximum et ses profils pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été étudiés. Des follicules pileux des sourcils pincés ainsi que des cellules mononucléées du sang périphérique ont été utilisés pour confirmer l’inhibition du PARP dans ces échantillons de substitution. De même, Ang et al. a examiné la justification, les avantages et les inconvénients et les considérations pratiques des approches tissulaires pour effectuer des études pharmacodynamiques dans des essais cliniques en oncologie de phase précoce en utilisant des histoires de cas d’agents de ciblage moléculaire tels que PI3K, m-TOR, HSP90, HDAC et inhibiteurs de PARP.
6. Perspectives
La tige pileuse plumée a été utilisée dans la recherche médicale au cours des 60 dernières années. Ce « mini » organe est en train de devenir un terrain d’essai important dans la recherche biomédicale. Un rôle des plus excitants pour les tiges pileuses plumées se développe dans le domaine de la reprogrammation des cellules souches et du développement d’équivalents épidermiques autologues. L’utilisation de la tige pileuse pincée comme tissu de substitution dans les essais de phase 1 pour le développement de médicaments chimiothérapeutiques ainsi que son utilisation comme modèle de tissu de substitution dans les approches de biologie des systèmes de la recherche médicale deviendront plus importantes dans un avenir immédiat.
Remerciements
Les auteurs tiennent à remercier M. Anton Abela (Département de Pharmacologie Clinique et Thérapeutique, Faculté de Médecine et de Chirurgie, Université de Malte) pour la conception de la figure présentée dans cet article.