Vita
ebben a retrospektív kohorsz vizsgálatban jelentős összefüggéseket mutatunk a CT-vizsgálatok által a vörös csontvelő és az agy számára biztosított becsült sugárdózisok, valamint a leukémia és az agydaganatok későbbi előfordulása között. Feltételezve, hogy a 2001 után végzett vizsgálatok tipikus dózisai 15 évesnél fiatalabb gyermekeknél, a kumulatív ionizáló sugárzási dózisok 2-3 fej CTs (azaz 60 mGy) majdnem megháromszorozhatják az agydaganatok kockázatát, és 5-10 fej CTs (50 mGy) megháromszorozhatják a leukémia kockázatát.
bár korábbi kohorsz vizsgálatok nem értékelték a rák kockázatát a CT után, számos tanulmány számolt be jelentősen megnövekedett rákkockázatok sugárterhelés után a több CT-vizsgálatból kapott tartományban (100 mGy).19 ilyen vizsgálatban részt vettek a japán atombombák túlélői,20 nukleáris munkás,21 olyan beteg, akik több tíz diagnosztikai röntgenfelvételt kaptak.22 néhány esetkontroll-vizsgálat a CT-vizsgálatokból származó rákkockázatokat is értékelte a diagnosztikai röntgenfelvételek önbevallása alapján.23,24 ezek a vizsgálatok olyan előítéleteknek lehetnek kitéve, amelyek során a betegek nagyobb valószínűséggel emlékeznek vissza a korábbi orvosi sugárterhelésekre, mint a nem érintett kontrollok, valamint a jelentési hibák magas szintje. Elkerültük az ilyen elfogultságot azáltal, hogy kohorsz megközelítést alkalmaztunk, és pontosabb expozíciós előzményeket értékeltünk az orvosi nyilvántartásokból (panel).
Panel
kutatás kontextusban
Szisztematikus áttekintés
a PubMed és a Medline adatbázisokat dátum vagy nyelvi korlátozás nélkül kerestük a “számítógépes tomográfia”, “ionizáló sugárzás”, “rák”, “sugárzás által kiváltott daganatok”, “eset-kontroll” és “prospektív”keresési kifejezésekkel. Áttekintettük az olyan tudományos bizottságok jelentéseit, mint a nemzetközi radiológiai Védelmi Bizottság (ICRP), az ENSZ Atomsugárzás hatásaival foglalkozó tudományos bizottsága (UNSCEAR) és az ionizáló sugárzások biológiai hatásai (Beir), valamint az orvosi képalkotással és sugárterheléssel foglalkozó kiadványok és jelentések szélesebb körét. Megvizsgáltuk a kiválasztott publikációk referenciáit a tanulmány relevanciája szempontjából, beleértve a megjegyzéseket, levelezés, szerkesztőségek. Az ionizáló sugárzásnak való kitettség a leukémia és az agydaganatok ismert kockázati tényezője.10,16 bár a CT-nek fontos klinikai alkalmazása van, aggályok merülnek fel a kapcsolódó ionizáló sugárzás lehetséges rákkockázataival kapcsolatban, különösen a gyermekek esetében. A CT-használat aránya gyorsan növekszik a fejlett világban.
értelmezés
a leukémia és az agydaganatok előfordulási arányában észlelt emelkedések a gyermekkori CT-vizsgálat után valószínűleg nem zavaró tényezőknek tudhatók be. A dózisegységenkénti értékelt kockázatok összhangban voltak a magasabb átlagos sugárzási dózisoknak és dózisarányoknak kitett kohorszok közelmúltbeli elemzéseiből levezetett kockázatokkal. A jelenlegi tanulmány támogatja az ilyen kockázati modellek extrapolálását a CT-vizsgálatok dózisaira.
a kockázat mennyiségi becsléseit tekintve elsődleges összehasonlításunk a leukaemiákra és az agydaganatokra a japán atombomba túlélőinek élettartam-Tanulmányával20 történik, amely jelenleg a sugárterhelés utáni rák legátfogóbb vizsgálata.10,16 a leukaemiára adott dózis-válasz gyermekkori expozíciót és hasonló követési időt követően (<15 év az expozíciót követően) az élettartam-vizsgálatban 0·045 volt mSv-enként (95% CI 0·016-0·188; függelék), amely nagyjából megegyezett a becslésünkkel (ERR 0·036 / mGy ; 1 mSv=1 mGy). Az agydaganatok esetében az eredményünk (ERR 0·023/mGy ) körülbelül négyszer magasabb volt, mint az élettartam-vizsgálat becsült értéke (0·0061 / mSv <20 évvel az expozíció után; függelék), de a CIs széles és átfedésben van. Csökkent a képességünk a kockázatok vizsgálatára a neoplazma altípusa szerint, életkor,vagy az expozíció óta eltelt idő az élettartam-vizsgálathoz képest, részben a követés hosszának korlátozottabb tartományai miatt. A tanulmányunkban megfigyelt megnövekedett kockázatok az élettartam-vizsgálathoz képest azért lehetnek, mert egyes betegeknél a meglévő daganatokat nem észlelték az első CT-vizsgálatuk idején. A CT-vizsgálatokból származó viszonylag alacsony energiájú röntgensugárzás dózisegységenként körülbelül kétszer olyan hatékony lehet biológiailag, mint a főként nagy energiájú sugárzás, amely a hirosimai és Nagaszaki atombombázások elsődleges expozíciós forrása volt.16
nagy vizsgálati mintánkat Nagy-Britannia kórházainak széles köréből gyűjtöttük. Mivel a legtöbb orvosi ellátás a nagy-britanniai kórházakban, különösen a tanulmány korcsoportja számára, nyilvánosan vannak, szabadon hozzáférhető, NHS kórházak, a minta valószínűleg reprezentatív az ország egészének gyermekkori és fiatal felnőtt lakosságára, akik CT-n esnek át. A rák diagnózisának NHSCR általi megállapítása becslések szerint 97% 25, ezért a nyomon követés veszteségeinek valószínűsége alacsony. Azok a betegek, akiket azért zártak ki, mert a nyilvántartásukhoz való kapcsolódás nem volt lehetséges, hasonló tulajdonságokkal rendelkeztek, mint azok, akiket összekapcsoltak, ezért nem szabad elfogult következtetéseket levonni. Mivel gyermekeket és fiatal felnőtteket vizsgáltunk, eredményeink közvetlenül alkalmazhatók a lakosság egy nagyon radioszenzitív szakaszára,10 bár az eredmények általánosíthatók-e felnőttkori CT-vizsgálatokra, még nem állapították meg. Sőt, mivel a vizsgált népesség többsége (>80%) fehér volt, nem ismert, hogy az eredmények általánosíthatók-e más etnikai csoportokra.
a CT-t gyakran diagnosztikai technikaként használják, ha szilárd rák gyanúja merül fel. A CTs és más klinikai változók okaira vonatkozó információk azonban nem álltak rendelkezésre ebben a vizsgálatban. Helyette, kizártuk az összes vizsgálatot, amelyet a 2 évvel a leukémia diagnózisa előtt és 5 évvel az agydaganat diagnózisa előtt. A leukémiás fiatal betegek valószínűleg nem rendelkeznek CT-vel betegségük miatt,26 de még mindig óvatos megközelítést alkalmaztunk a kizárási időszak alkalmazására. Ezzel szemben az agydaganatban szenvedő betegek valószínűleg számos CT-vizsgálatot végeznek a diagnosztikai időszak alatt, ezért a hosszabb kizárási időszak. Mindazonáltal, nagyjából ugyanazokat az eredményeket vettük észre az érzékenységi elemzésekben, amelyekben az összes vizsgálat a 10 évvel az agydaganat diagnózisa előtt kizárták. Más expozíciókra, például röntgenfelvételekre vonatkozó adatok hiánya valószínűleg nem vezetett be jelentős torzítást, mivel ezeknek a vizsgálatoknak a dózisa általában tízszer kisebb, mint a CT-vizsgálatoké. Azonban nem zárhatjuk ki ezt az elfogultságot,és az agydaganatok megnövekedett dózisválasza a japán atombombák túlélőivel összehasonlítva szintén lehetséges jele a hosszú kizárási időszak ellenére.
a CT-re vonatkozó korábbi dózisbecslések jellemzően hatásos dózist adtak, nem pedig szervdózisokat, és az érintett életkor tekintetében korlátozottak voltak. Ebben a tanulmányban mind a férfiak, mind a nők esetében magasabb életkori felbontású fantomok sorozatát alkalmazták újszülötttől felnőttig. Valósághűbb anatómiai és csontvelő-dozimetriai modelleket is alkalmaztunk a korábbi számítási fantomokhoz képest. Ezek a fejlett funkciók lehetővé teszik a szervspecifikus dózisok pontosabb és érvényes becslését. E fejlett módszerek ellenére bizonytalanságok vannak a dózis becsléseinkben. Az ilyen bizonytalanságok azonban valószínűleg elsősorban Berksoniak (a csoport átlagolt becslések alkalmazásából erednek), így várhatóan nem torzítják a dózisreakciót.27 Az egyes betegekre vonatkozó részletes vizsgálati paraméterek gyűjtése nem volt lehetséges. Ehelyett két országos felmérés átlagos CT-készülékbeállításait használtuk, és feltételeztük, hogy 2001 előtt nem végeztek technikai kiigazítást gyermekgyógyászati betegeknél.5
abszolút túlzott kockázati becslések szükségesek ahhoz, hogy a kockázatokat a vizsgálatok előnyeivel perspektívába helyezzék. Az atombomba túlélőinek Japánban végzett hosszú távú tanulmányából származó jó bizonyítékok arra utalnak, hogy a rák kockázata határozatlan ideig fennáll a sugárterhelés után, és a legtöbb ráktípust sugárzás indukálja.10,16 jelenleg csak elegendő esetszám áll rendelkezésünkre az agydaganatok és a leukémia felméréséhez, és a betegek maximális életkora a követés végén 45 év, a minimális életkor 6 év, a maximális követési idő pedig 23 év. Az expozíciót követő 10 év elteltével a követés végére vonatkozó abszolút kockázat túllépésének ideiglenes becslései azt sugallják, hogy 10 000, 0-20 év közötti ember közül, akik CT-vizsgálatból 10 mGy-t kapnak, körülbelül 0 * 83 (95% CI 0·12-2·77) túlzott leukémiás esetek és 0·32 (0·14-0·69) túlzott agydaganatok (függelék). A 10 éves kor előtt végzett egy CT-vizsgálat dózisbecslésének alkalmazása (1.táblázat) ez a becslés 10 000 betegenként körülbelül egy leukémiás eset és egy agydaganat esetét eredményezné. Más ráktípusok fokozott nyomon követésére és elemzésére van szükség a CT-vizsgálatokhoz kapcsolódó élethosszig tartó túlzott rákkockázat azonosításához. Néhány bizonyíték28 arra utal, hogy a több CT-vizsgálat által leadott dózisok növelhetik a szív-és érrendszeri betegségek kockázatát. Ennek a funkciónak a vizsgálata nemcsak a felnőttkori rák kimeneteléhez szükséges hosszú távú nyomon követést igényelné, hanem egy új megközelítést is a kardiovaszkuláris előfordulási adatok megszerzéséhez, amelyet jelenleg nem rögzítenek a nyilvántartásban, nem pedig a halálozási adatokra való támaszkodás.
különböző tanulmányok becsülték meg a potenciális élettartam-túlzott rákkockázatot a kockázati vetítési modellek CT-vizsgálataiból, amelyek nagyrészt a japán atombombák túlélőinek tanulmányaiból származó kockázati modelleken alapulnak. Mivel relatív kockázati becsléseink nagyjából összhangban vannak az élettartam-vizsgálat eredményeivel, ez a tanulmány további közvetlen támogatást nyújt a meglévő élettartamra vonatkozó abszolút rákkockázati előrejelzésekhez gyermekgyógyászati betegek.3,7,8,29 a legfrissebb kockázati projektek8 azt sugallják, hogy a normál élettartamú gyermekek esetében a fej CT-vizsgálat során (az USA-ban alkalmazott tipikus dózisszintekkel) a rákos megbetegedések egész életen át tartó túlzott kockázata 1000 fej CT-vizsgálatonként kisgyermekeknél körülbelül egy rák (<5 év), ami 2000 vizsgálatonként körülbelül egy rákra csökken 15 éves korban. Hasi vagy kismedencei CT vizsgálat esetén a gyermekek életkori kockázata 500 vizsgálatonként egy rák, az expozíció korától függetlenül. Ezek az abszolút többlet élettartamú rákkockázatok (100 éves korig) nagyon kicsiek az általános populációban a rák kialakulásának egész életen át tartó kockázatához képest, ami körülbelül minden harmadik, és valószínűleg kicsi is a vizsgálat előnyeihez képest, feltéve, hogy klinikailag indokolt.1
becsültük az egyes betegek által kapott dózisokat, megkaptuk a betegek eredményadatait, és közvetlen bizonyítékot szolgáltattunk arra vonatkozóan, hogy a gyermekek és fiatal felnőttek CT-ből kapott dózisai a leukémia és az agydaganatok fokozott kockázatával járnak. Az általunk megfigyelt dózis-válasz összefüggés és a 2-nél nagyobb relatív kockázat egy olyan expozíció esetében,amely magasabb dózisszinteken megállapított rákkeltő anyag10, 16 bizonyíték arra, hogy ez a kapcsolat valószínűleg nem teljes mértékben zavaró tényezőknek tudható be. A CT világszerte történő növekvő használatával, különösen ezen a fiatal populáción belül, 8 az empirikus adatokon alapuló kockázatok ismerete döntő fontosságú lesz a biztonság értékeléséhez a CT által nyújtott előnyökkel kapcsolatban. Gyakori hívások történtek a dózisok csökkentésére, az as low as and reasonably achievable (ALARA) elv alapján, és csak akkor szkennelnek, ha indokolt, mint a jelenlegi image gently kampányban.30 az Egyesült Királyságban az ionizáló sugárzásra (orvosi expozícióra) vonatkozó szabályozás azt jelenti, hogy a CT-vizsgálatot csak klinikailag indokolt esetben szabad elvégezni, ami magyarázhatja a CT-használat alacsony szintjét az Egyesült Királyságban, összehasonlítva más olyan országokkal, amelyek nem rendelkeznek ilyen szabályozással. A CT azonnali előnyei sok esetben felülmúlják a hosszú távú kockázatokat31, és a CT diagnosztikai pontossága és a szkennelés gyorsasága miatt, különösen a fiatal betegek érzéstelenítésének és szedációjának szükségessége miatt, a belátható jövőben is széles körben elterjedt gyakorlat marad. A CT-dózisok csökkentését lehetővé tevő további finomításoknak prioritást kell élvezniük, nemcsak a radiológiai közösség, hanem a gyártók számára is. Egyes klinikai körülmények között megfelelő lehet az ionizáló sugárterheléssel nem járó alternatív diagnosztikai eljárások, például az ultrahang és az MRI.