American Journal Of Respiratory Cell And Molecular Biology

Kraftige nye tilnærminger for identifisering og sekvensering av nye cdnaer har produsert en backlog av proteiner som søker funksjoner. Tradisjonelle tilnærminger for å karakterisere proteinfunksjonen (f. eks. blokkere monoklonale antistoffer og heterologe uttrykk) har betydelige begrensninger, spesielt ved å identifisere rollene spesifikke proteiner spiller in vivo. En alternativ tilnærming er å konstruere mutasjoner i proteinet av interesse som avskaffer sin funksjon og som også hemmer funksjonen av samtidig uttrykt villtype protein (dominerende negative mutasjoner). Denne tilnærmingen har bred anvendelse på studiet av en rekke forskjellige typer proteiner, men har en tendens til å være mest effektive for proteiner som må monteres i multimere for å være funksjonelle. Dominerende negative mutanter har allerede gitt innsikt i molekylære virkningsmekanismer for en rekke proteinfamilier, inkludert hormonreseptorer, onkogener og vekstfaktorreseptorer, og har blitt identifisert som årsak til minst noen autosomale dominerende sykdommer. Ekspresjon av dominerende negative mutanter under kontroll av svært aktive lungecellespesifikke promotorer har stort løfte om studiet av rollene spesifikke proteiner og proteinfamilier spiller i lungeutvikling, helse og sykdom.