Formål: Vi har tidligere vist at kombinasjonen av kaptopril og nifedipin var effektiv ved maksimal respons, men var svært korttidsvirkende. Vi bestemte oss derfor for å studere den langtidsvirkende angiotensinkonverterende enzymhemmeren lisinopril og den langtidsvirkende kalsiumantagonisten amlodipin, hver alene og i kombinasjon, i en dobbeltblind, randomisert crossover-studie hvor blodtrykk ble målt ved topp og bunn. Denne studien ga mulighet til å undersøke hvilke parametere hos disse pasientene som muligens kunne forutsi blodtrykksfallet med de enkelte legemidlene og med kombinasjonen.
Metoder: Femten pasienter med essensiell hypertensjon (åtte menn, 10 Kaukasiske, gjennomsnittlig alder 53 år) ble studert. Etter 1 måneders observasjon på ingen behandling ble de inngått en enkeltblind innkjøring av placebo gitt en gang daglig i 1 måned. Pasientene ble deretter randomisert til amlodipin (5 mg en gang daglig), lisinopril (10 mg en gang daglig) eller deres kombinasjon (en gang daglig) i 1 måned i en dobbeltblind crossover-studie. Alle pasientene ble studert på sitt vanlige kosthold og ingen kostholdsråd ble gitt. Blodtrykk ble målt ved halvautomatisk ultralydsphygmomanometer både 24 h og 6 h (trau og topp) etter siste dose.
Resultater: Under crossover – delen av studien var det en signifikant ytterligere blodtrykkssenkende effekt (ved trough) av kombinasjonen sammenlignet med enten amlodipin eller lisinopril alene. Lignende resultater ble observert for blodtrykket ved topp. Fallet i blodtrykk med lisinopril var relatert til baseline plasmareninaktivitet, mens når amlodipin ble gitt, enten alene eller i kombinasjon, var blodtrykksfallet uavhengig av baseline reninaktivitet. Svarte (n = 5) syntes ikke å respondere like godt på lisinopril som Kaukasiere (n = 10). Endelig hadde blodtrykksresponsen på amlodipin en tendens til å være forbundet med alvorlighetsgraden av hypertensjon.
Konklusjoner: resultatene fra denne studien indikerer at: amlodipin og lisinopril i kombinasjon har en markert tilleggseffekt på blodtrykket sammenlignet med enten gitt som monoterapi; deres potensering av virkningen er langtidsvirkende; Svarte pasienter har en tendens til ikke å respondere på monoterapi med lisinopril så Vel Som Kaukasiske pasienter, selv om de responderer på samme måte som kombinasjonen; responsen på amlodipin har en tendens til å være større jo høyere det opprinnelige blodtrykket er.; og til slutt er responsen på lisinopril større jo høyere plasma reninaktiviteten er.