Autolog hematopoietisk celletransplantasjon

Transplantasjonsfase av kryopreserverte autologe stamceller

etter ferdigstillelse av preparativ diett, er det en dag eller mer vent før reinfusjon av perifere blodstamceller. Denne forsinkelsen gjør det mulig å eliminere alle aktive legemiddelmetabolitter, slik at de reinfuserte cellene ikke blir skadet av gjenværende legemiddel.

Minimal toksisitet er forbundet med infusjonen. De inkluderer hodepine, kvalme og svimmelhet. Denne svimmelheten er mer relatert til kryobeskyttende dimetylsulfoksid som brukes til å lagre celler fra de fleste pasienter som gjennomgår autolog transplantasjon, enn til infusjonen.

Hvilke andre terapier er nyttige for å redusere komplikasjoner?

Støttende pleiefase

etter administrering av preparatregimet og under og etter marg-transplantasjon, krever alle pasienter streng oppmerksomhet på infeksjonsrelaterte komplikasjoner, sekundært til nøytropeni. Varigheten av nøytropeni etter transplantasjon øker risikoen for kompliserende infeksjoner.

Pasienter som gjennomgår full allogen transplantasjon krever vanligvis strengere isolasjon, mens pasienter som gjennomgår autolog transplantasjon trenger mindre streng beskyttelse. Med tilgjengeligheten av mer effektive antiemetika, kan deler av transplantasjonen nå utføres i ambulant innstilling, spesielt hos pasienter med myelom.

Nøytropen fase

Nesten alle pasienter som gjennomgår transplantasjon vil utvikle feber, ofte med positive blodkulturer, innen 7 dager etter å bli nøytropen. Sepsis er vanligvis forårsaket av enteriske bakterier eller de som finnes på huden, og antibiotiske valg er basert på innledende vurdering og resultatene av blodkulturer. De valgte antibiotika fortsetter til nøytrofiltallet begynner å stige (større enn 500k/µ).

Forebygging av soppinfeksjoner

for pasienter som forventes å ha langvarig nøytropeni, brukes ulike metoder for antifungal profylakse, inkludert oral flukonazol (Diflucan; 200 mg to ganger daglig) eller vorikonazol (Vfend; 200 mg IV ELLER PO to ganger daglig). Bruk av liposomal amfotericin b (AmBisome, Abelcet) eller caspofungin (Cancidas) formuleringer har forbedret sikkerheten og senket toksisiteten av antifungal terapi og er spesielt verdt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Mukositt, kvalme og anoreksi

behandlingsrelatert toksisitet resulterer ofte i alvorlig oral mukositt, kvalme og anoreksi. Pasienter krever ofte supplerende parenteral ernæring for å opprettholde tilstrekkelig kaloriinntak i denne perioden. På grunn av mukositt, enteral feedings er vanligvis ikke ansatt, og total parenteral ernæring opprettholdes inntil pasientene er i stand til å spise.Studier undersøker nye stoffer som kan forhindre alvorlig mukositt eller akselerere helbredelse, med rekombinant keratinocyttvekstfaktor (palifermin), som har vist seg å redusere denne komplikasjonen, etter total kroppsbestråling basert autologe transplantasjonsregimer.

Oral herpes simplex virus reaktivering

Nesten Alle pasienter som er seropositive for herpes simplex virus (HSV) vil ha en reaktivering av viruset, noe som kan fremheve smerte og oral ubehag etter BMT. For å forhindre dette problemet, bruker de fleste transplantasjonsprogrammer acyklovir i en dose på 250 mg / m2 tid i den nøytropeniske fasen.

Hva er engraftment syndrom og hvordan skal det håndteres?

dette er et dårlig forstått syndrom av feber, hudutslett, lungeinfiltrater, hoste og kortpustethet som oppstår like før eller på tidspunktet for økningen i antall hvite blodlegemer. Det administreres best ved bruk av kortikosteroider, samtidig som pasienten evalueres for smittsomme årsaker til feberen. Symptomene reagerer vanligvis raskt på behandling, og medisinen kan reduseres over noen dager, til uker.

Transfusjonsstøtte

Alle pasienter vil trenge både røde blodlegemer og blodplater i forhold til varigheten av pancytopenien. Blodplatenivåer holdes over 10 000 til 15 000 på grunn av kompliserende blødning fra mukositt, selv om det i noen tilfeller er en lavere terskel mulig. Pasienter får ikke lenger granulocytttransfusjoner med mindre de har ukontrollert sepsis med positive blodkulturer.

alle blodprodukter bestråles for å forhindre engraftment av lymfoide celler og blir ofte filtrert, for å redusere Cytomegalovirus (CMV) eller alloimmunisering og feberreaksjoner. De fleste pasienter får enkelt blodplatefereseprodukter, som kanskje må matches med humant leukocytt-antigen hvis pasientene viser tegn på refraktoritet for transfusjonen(det vil si hvis blodplatenivået ikke stiger etter transfusjon).

hva er de sene infeksjonene som oppstår etter autolog transplantasjon, og hvordan kan de forebygges?

Sene infeksjoner etter BMT skyldes nedsatt cellulær og humoral immunitet. De vanligste sent patogener inkluderer Pneumocystis carinii lungebetennelse, varicella zoster virus, og innkapslede bakterier.

• p. carinii profylakse

alle pasienter som gjennomgår transplantasjon krever profylakse mot p. carinii-infeksjon. Dette kan oppnås med en dobbel-styrke trimethoprim-sulfamethoxazole tablett bid to ganger i uken når hematopoiesis er gjenopprettet. Alternativt kan atovakvon (Mepron; 750mg bid) har blitt brukt og fortsetter i 2 til 3 måneder etter autolog transplantasjon.

• Forebygging av herpes zoster i fravær av profylakse

– Omtrent 40% av pasientene vil utvikle herpes zoster-infeksjon (enten dermatomal eller disseminert), som ofte behandles med oral eller IV acyklovir. En pasient kan klage på alvorlig lokalisert smerte i flere dager før utslett utvikler seg. Bruk av valacyklovir (Valtrex) i 1 år etter BMT kan redusere eller forsinke risikoen for reaktivering av herpes zoster etter ALLOGEN BMT.

• Bakteriell profylakse

– selv om mange pasienter med kronisk GVHD etter allogen transplantasjon utvikler et medfølgende alvorlig immunsviktsyndrom som gjør dem mottakelige for infeksjon med innkapslede bakterier, hovedsakelig i bihulene og lungene, er dette vanligvis ikke tilfelle hos pasienter som gjennomgår autolog transplantasjon.Cmv infeksjon

– HISTORISK SETT HAR CMV interstitiell pneumoni vært ansvarlig for omtrent 15 til 20% av pasientdødsfall etter ALLOGEN BMT, men er tydelig sjelden etter autolog transplantasjon. Dermed trenger pasienter ikke screening eller profylakse for dette viruset etter autolog transplantasjon.

Vekstfaktorer

Vekstfaktorer har funnet sin mest signifikante bruk i akselerasjonen av hematopoietisk utvinning etter autolog reinfusjon av stamceller. Kliniske studier i allogen transplantasjon har ikke vist en fordel ved bruk, sannsynligvis på grunn av immunosuppressive medisiner som metotreksat som brukes til å forhindre GVHD.

Studier støtter bruk AV g-CSF eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF; sargramostim ) etter autolog hematopoietisk celletransplantasjon, selv om virkningen av disse vekstfaktorene på akselerasjon av hematopoietisk utvinning, utover det som oppnås ved bruk av primerte autologe stamceller, ikke er klar.

Erytropoetiske midler

Epoetin alfa (Epogen, Procrit) eller Darbepoetin alfa (Aranesp) brukes noen ganger effektivt hos pasienter som har vedvarende anemi etter transplantasjon.

behandling av tilbakefall

Pasienter som utvikler myelodysplasi etter autolog transplantasjon (7 til 10%) kan ofte behandles med redusert intensitet allogen transplantasjon (relatert eller ikke-relatert donor) for å gjenopprette normal hematopoiesis og kurere myelodysplastisk syndrom.

Hva skal du fortelle pasienten og familien om prognosen?

hva er de langsiktige problemene etter autolog transplantasjon?

for pasienter som gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon, er det store langsiktige problemet risikoen for tilbakefall og myelodysplasi, men endringer i libido, seksuell dysfunksjon og infertilitet bør også tas opp for å hjelpe pasientene med å oppnå god langsiktig livskvalitet.

Pasienter som gjennomgår allogen transplantasjon har lignende langsiktige problemer, men har også store langsiktige effekter relatert til kronisk GVHD og komplikasjoner relatert til immunsuppresjon, spesielt infeksjon.

i tillegg har pasienter som gjennomgår enten allogen eller autolog transplantasjon høyere risiko for andre maligniteter, og derfor bør aggressive screeningstudier være en del av behandlingen av alle langtidsoverlevende etter transplantasjon.

Andre malignitet etter HCT

pasienter som gjennomgår transplantasjon, er i fare for å utvikle en annen kreft. For de som gjennomgår autolog transplantasjon, spesielt for behandling av lymfom og Hodgkin lymfom, er den vanligste kreften myelodysplasi/AML, som forekommer hos opptil 10% av pasientene, vanligvis innen 3 til 7 år etter transplantasjon.

Risikofaktorer for utvikling av myelodysplasi / AML etter transplantasjon inkluderer antall tidligere kjemoterapi-og strålebehandlinger, spesifikke legemidler som alkyleringsmidler eller topoisomerasehemmere, vanskeligheter med å mobilisere stamceller, vedvarende cytopenier etter transplantasjon, og bruk av TBI i det preparative transplantasjonsregimet. Alle pasienter bør gjennomgå cytogenetisk screening av margen før stamcelleoppsamling og bør følges for denne komplikasjonen etter rekonvalesens etter transplantasjon.

Pasienter som gjennomgår enten autolog eller allogen transplantasjon, er også i fare for utvikling av solide svulster opptil 20 år etter transplantasjon. Risikoen er større hos pasienter som får en allogen transplantasjon. De vanligste svulstene er relatert til huden, men både vanlige (bryst, lunge og kolon) og mindre vanlige (sarkom) svulster har blitt sett. Som en del av deres langsiktige oppfølging, krever alle pasienter screening for denne komplikasjonen for å diagnostisere kreft i sitt tidligste stadium.

«Hva om» scenarier.

N/a

Patofysiologi

N/a

hvilke andre kliniske manifestasjoner kan hjelpe meg med å diagnostisere autolog hematopoietisk celletransplantasjon?

N / a

Hvilke andre laboratorieundersøkelser kan bestilles?

etter transplantasjon, avhengig av sykdommen, bør pasientene ha en radiografisk og marg undersøkelse for å restage pasienten og avgjøre om en remisjon er oppnådd, og planer for behandling og oppfølging etter transplantasjon.

hva er bevisene?

Rajkumar, SV. «Myelomatose: 2012 oppdatering på diagnose, risiko-stratifisering og ledelse». Am J Hematol.. vol. 87. 2012. s.78-88.

Giralt, S. «Stamcelletransplantasjon for myelomatose: nåværende og fremtidig status». Hematologi Am Soc Hematol Educational Program.. vol. 2011. 2011. s. 191-196.

Jimenez-Zepeda, VH, Mikhael, J, Winter, A. «Andre autolog stamcelletransplantasjon som berging terapi for myelomatose: Innvirkning på progresjonsfri og total overlevelse». Biol Blodmargstransplantasjon.. 2011; November. 4. Krishnan, A, Pasquini, MC, Logan, B. «Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av allogen eller autolog hemopoetisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med multippelt myelom (BMT CTN 0102): en fase 3 biologisk tildelingsstudie». Lancet Oncol.. vol. 12. 2011. s. 1195-1203.

Colpo, A, Hochberg, E, Chen, YB. «Nåværende status for autolog stamcelletransplantasjon ved residiverende Og refraktær Hodgkins lymfom». Onkolog.. 2011; Desember. 30.

Mounier, N, Kanaler, C, Gisselbrecht, C. «Høydosebehandling og autolog stamcelletransplantasjon ved første tilbakefall for diffust stort b-cellelymfom i Rituximab-perioden: en analyse basert på data Fra Det Europeiske Blod-Og Marg-Transplantasjonsregisteret». Biol Blodmargstransplantasjon.. 2011; Oktober. 17.

Khera, N, Storer, B, Blomster, MEG. «Nonmalignant sen effekter og kompromittert funksjonell status hos overlevende av hematopoietisk celletransplantasjon». J Clin Oncol.. vol. 30. 2012. s. 71-77.

Sol, Cl, Francisco, L, Baker, Ks, Weisdorf, DJ, Forman, SJ, Bhatia, S. «Uønskede psykologiske utfall i langsiktige overlevende av hematopoietisk celletransplantasjon: en rapport fra Bone Marrow Transplant Survivor Study (BMTSS)». Blod.. vol. 118. 2011. s. 4723-4731.

Forman, Sj, Nakamura, R, Pazdur, R, Wagman, Ld, Camphausen, KA, Hoskins, WJ. «Hematopoietisk Celletransplantasjon». Kreftbehandling: en tverrfaglig tilnærming. 2010. s. 904-923.