Den Kliniske Effekten Av Oral Vitamin D2-Tilskudd på Psoriasis: En Dobbeltblind, Randomisert, Placebokontrollert Studie

Abstrakt

Bakgrunn. Det er begrensede randomiserte kontrollerte studier av oral vitamin D-tilskudd i psoriasis, spesielt I Asia, og resultatene er ufullstendige. Mål. For å undersøke den kliniske effekten av oralt vitamin D-tilskudd på psoriasis. Metoder. Pasienter med psoriasis ble randomisert til å motta vitamin D2 60 000 IE eller lignende placebo-piller en gang hver 2. uke i 6 måneder. Det primære utfallet var forbedring av Psoriasis Area And Severity Index (PASI) score ved 3 og 6 måneder etter behandling. Serumnivåer av 25 (OH) D, kalsium, fosfat, paratyreoideahormon og C-reaktivt protein og bivirkninger ble overvåket. Chi-kvadrat-testen, Fishers eksakte test, Studentens T-test og Spearmans korrelasjonsanalyse ble brukt i statistisk analyse. Resultat. Av 50 pasienter som ble screenet, var 45 kvalifiserte og randomiserte til den orale vitamin D2-gruppen (n=23) eller placebogruppen (n=22). VED påmelding var gjennomsnittlig PASI-score 4,45 og 26.7% av pasientene hadde Vitamin D-mangel. Etter 3 måneder hadde den orale vitamin D2-gruppen signifikant høyere PASI-forbedring enn placebogruppen (gjennomsnittlig PASI-forbedring: 1,43 versus -0,33, p-verdi=0,034; gjennomsnittlig %PASI-forbedring: 34,21% vs. -1,85%, p-verdi=0,039). Gjennomsnittlig serum 25 (OH)D-nivå var signifikant høyere i den orale vitamin D-gruppen enn i placebogruppen (27,4 vs. 22,4 ng / mL, p-verdi=0,029). Serum 25 (OH)D-konsentrasjoner var signifikant omvendt korrelert med PASI-score ved 6-måneders oppfølging. Ingen større bivirkninger ble observert generelt. Konklusjon. Oralt vitamin D2-tilskudd hos pasienter med psoriasis økte serumets vitamin D-nivå og forbedret behandlingsresultatet betydelig uten å øke bivirkningene. Trial Registrering. Denne studien er registrert Hos Thai Clinical Trials Registry TCTR20180613001.

1. Bakgrunn

Psoriasis Er en kronisk immunmediert inflammatorisk hudsykdom som har en kompleks patogenese. Psoriatiske hudlesjoner skyldes en hyperproliferativ epidermis med unormal differensiering. Det inflammatoriske infiltratet består hovedsakelig av dendritiske celler, makrofager og T-celler i dermis . Huden fungerer som både et sted for vitamin D-biosyntese og et målorgan for vitamin D-aktivitet. Vitamin D har en rolle i bein-og kalsiummetabolisme, og det er viktig i reguleringen av keratinocytter proliferasjon, differensiering og apoptose. Kliniske og laboratorieundersøkelser bekreftet at 1,25-dihydroksyvitamin D3 (1,25 (OH) 2D3) er effektiv for å fremme terminal differensiering og redusere spredning av dyrkede humane keratinocytter på en doseavhengig måte . Videre har vitamin D en rolle i å hemme t-celleproliferasjon og indusere regulatoriske T-celler . Aktuelle vitamin d-analoger har blitt studert siden 1985 og vist effektivitet i psoriasis; derfor har de blitt brukt som standardterapi i flere tiår .Psoriasis Er en flersystem inflammatorisk lidelse med flere tilknyttede komorbiditeter, som psoriasisartritt, fedme, metabolsk syndrom, kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer . Flere studier viste at sirkulerende 25 hydroksyvitamin D (25 (OH)D) nivåer var signifikant lavere blant pasienter med psoriasis enn friske kontroller . Unormal vitamin D metabolisme kan spille en rolle i patogenesen av psoriasis . Til dags dato er det begrensede data om effekten av vitamin D hos Asiatiske pasienter med psoriasis. Vi gjennomførte derfor en studie for å vurdere effekten mot psoriasis hos Thailandske pasienter og dens effekt på vitamin D-metabolisme.

2. Pasienter og Metoder

denne studien ble godkjent av vår lokale etikkomite og ble registrert I Thai Clinical Trials Registry, studienummeret TCTR20180613001. Alle pasientene ga skriftlig informert samtykke. Studien ble utført i henhold til good clinical practice guideline, samt Helsinkideklarasjonen. Denne studien var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som fant sted fra November 2016 og November 2017 Ved Thammasat Universitetssykehus I Det Nordlige Bangkok-Området, Thailand. Femti pasienter som ikke hadde respondert tilfredsstillende på samtidig psoriasisbehandling, ble inkludert i studien. Førtifem pasienter var kvalifisert. Inklusjonskriteriene var pasienter med kronisk plakkpsoriasis, de i alderen 18-70 år og de med mild psoriasis (Psoriasis Area And Severity Index score <10). Eksklusjonskriterier var pasienter som for tiden eller nylig fikk systemisk behandling eller fototerapi innen 30 dager før innmelding; de med nedsatt leverfunksjon, nedsatt nyrefunksjon og kreft; de som får immunsuppressiv medisinering eller kjemoterapi, vitamin D, kalsiumtilskudd, bisfosfonater, antiepileptiske midler og antikoagulantia; de med en historie med hyperkalsemi, nephrolithiasis og parathyroid sykdom; gravide kvinner; og ammende kvinner.

2.1. Behandlingsregime

Pasientene ble randomisert ved bruk av en datagenerert blokk på fire for å motta oralt vitamin D2 (calciferol capsules, British Dispensary, Samutprakarn, Thailand) eller placebo. Intervensjonen var tre vitamin D2 kapsler (20 000 IE/kapsel) hver 2. uke i 6 måneders varighet. Deltakere i placebogruppen fikk tre identiske placebopiller hver 2. uke i 6 måneder. Etterforskerne, behandlende leger og pasienter ble alle blindet for behandlingsallokering. Det var ingen endring i pasientens nåværende psoriasisbehandlingsregime annet enn studert intervensjon i studieperioden.

3. Resultater og Oppfølging

3.1. Primære Og Sekundære Utfall

det primære utfallet var forbedring AV PASI score etter 3 og 6 måneders kontinuerlig behandling. De sekundære utfallene var forekomsten av vitamin D-mangel og mangel blant deltakerne og forbedring av serum 25 (OH)D-konsentrasjonen ved 3 og 6 måneder etter behandling. Vitamin d-mangel ble definert som et serum 25(OH) vitamin d-nivå <20 ng/ml, og vitamin d-mangel som et serum 25(OH) vitamin D-nivå på 21-29 NG/ml . Serum 25 (OH)D-konsentrasjoner ble evaluert ved kjemiluminescensmetoden. Endringer i andre laboratorieparametere, inkludert serumkalsium, fosfat, paratyreoideahormon og C-reaktivt protein (CRP), ble overvåket etter 3 og 6 måneder i behandlingsperioden. Bivirkninger ble også overvåket.

3.2. Oppfølging

ved første besøk ble baseline soleksponering, diettinntak Av Vitamin D fra mat, kroppsmasseindeks (BMI), komorbiditet og nåværende medisiner inkludert psoriasismedisin registrert ved hjelp av et spørreskjema. Psoriasislesjoner ble fotografert, OG PASI-skårene ble vurdert av en dermatolog ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Serumnivåer av 25 (OH) D, paratyreoideahormon, kalsium, fosfor, kreatinin og CRP ble registrert ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Kliniske bivirkninger (ae) ble søkt ved oppfølgingsbesøkene. EN AE ble definert som enten forekomst av et nytt symptom eller tegn eller forverring av et symptom eller tegn som var tilstede ved baseline. I løpet av studien ble det gjennomført påminnelser per telefon hver fjortende dag for hver pasient for å overvåke overholdelse og å vurdere for eventuelle medisinske endringer.

4. Statistisk Analyse

en prøvestørrelse ble beregnet med type I-feil på 95% og effekt på 90%. Forventet gjennomsnittlig PROSENTANDEL AV PASI-endring i oral vitamin D-gruppe var 50% Ifølge Perez A. et al. studie . Vi estimerte gjennomsnittlig PROSENTANDEL AV PASI-endring i placebogruppen til å være 25%. Tatt i betraktning en frafall på 25%, var det totale antall nødvendige studiepopulasjoner 46.

Forbedringer AV PASI-skårene i begge gruppene ble analysert ved hjelp av intention-to-treat-analysen. Sammenligninger mellom gjennomsnittlige forbedringer AV PASI-skårene i begge gruppene ble analysert ved Bruk Av Studentens t-test, chi-square-test og Fishers eksakte test, og demografiske egenskaper og frekvenser av bivirkningene ble sammenlignet mellom gruppene ved Bruk Av Studentens T-test. Korrelasjonen mellom serum 25 (OH)D nivå og PASI score ble bestemt ved Hjelp Av Spearmans rho korrelasjonsanalyse. Mantel Haenszel-testen ble brukt til å sammenligne proporsjoner i grupper. Alle statistiske analyser ble utført MED SPSS, versjon 22.0(SPSS, Chicago, IL, USA). Statistisk signifikans ble definert som en p-verdi < 0,05.

5. Resultater

Femti pasienter ble screenet. Fem pasienter ble ekskludert, hvorav 3 nektet å delta og 2 tok systemiske immunosuppressive midler på grunn av deres medisinske historie. Til slutt var 45 pasienter kvalifisert og randomisert til vitamin D-gruppen (23 pasienter) eller placebogruppen (22 pasienter) (Figur 1).

Pasientenes baseline karakteristiske og demografiske data er oppsummert I Tabell 1. Det var ingen statistisk signifikant forskjell i gjennomsnittlig ALDER, BMI og medisiner brukt for psoriasis mellom gruppene. Gjennomsnittlig baseline serum 25 (OH)D-nivå var ikke statistisk signifikant forskjellig mellom gruppene (vitamin D-gruppe: 24,77±5,42 ng/mL versus placebogruppen: 24,13±7,74 ng / mL, p=0,75). Litt over en fjerdedel av pasientene (26,7%) hadde Vitamin D-mangel ved innmelding, og mer enn halvparten av pasientene (57.8%) had vitamin D insufficiency. The baseline PASI scores were not statistically significantly different between the groups (vitamin D: 4.68±3.12 vs. placebo group: 4.21±2.53, p=0.58).

5.1. Effekten av Oral Vitamin D2 på Psoriasis

På 3-måneders oppfølging, mener PASI score i vitamin D-gruppen gikk ned fra 4.68±3.12 å 3.11±2.43, som representerte en 34.21±35.24% forbedring, mens de mener PASI i placebo økt fra 4.21±2.53 å 4.73±3.94, som representerte en -1.85 ±66.73% forverring av lesjoner (Tabell 2). I oral vitamin D-gruppen oppnådde 38,1% PASI50 og 14,3% OPPNÅDDE PASI75, mens i placebogruppen oppnådde 11,8% PASI50 og 11,8% OPPNÅDDE PASI75, likt. Vitamin D-gruppen hadde signifikant høyere PASI-forbedring enn placebogruppen (p=0.039) (Figur 2). Denne forbedringen fortsatte hos pasientene i vitamin D-gruppen. To pasienter i placebogruppen ble ekskludert i studieperioden på grunn av forverring av psoriasis. En av dem krevde fototerapi og en annen trengte ekstra medisiner for å kontrollere sykdommen.

Figure 2

ved 6-måneders oppfølging ble gjennomsnittlig PASI-score i vitamin D-gruppen kontinuerlig redusert ytterligere til 2,39±1,97, som representerte en forbedring på 42,79±3,62% fra baseline. Gjennomsnittlig PASI-score i placebogruppen ble redusert til 3,35±2,49, noe som representerte en forbedring på 21,57±53,22% (Tabell 2). Selv om gjennomsnittlig PASI-forbedring ikke var statistisk signifikant forskjellig mellom de to gruppene ved 6-måneders oppfølging (p=0,055), var det en trend mot høyere forbedring AV PASI-score i vitamin D-gruppen enn i placebogruppen. Blant pasientene i vitamin D-gruppen hadde 47,6% og 23,8% klinisk respons på behandlingen og nådde HENHOLDSVIS PASI50 og PASI75. I placebogruppen oppnådde 31,3% AV pasientene PASI50, og 25% av pasientene OPPNÅDDE PASI75. 25 (OH)D-nivået var signifikant og omvendt korrelert MED PASI-poengsummen for hele studien ved 6 måneder (r=-0,359, p = 0,029) (Figur 3). Andelen pasienter med vitamin d-mangel i vitamin d-armen falt signifikant (p≤0,001) fra 17,4 til 0%, mens de i placebogruppen med normal vitamin D-status falt signifikant (p≤0,001) fra 18,2 til 12.5% (Figure 4).

Figure 3

Figure 4

5.2. Effekt Av Oralt Vitamin D2 på Blodkjemi Nivåer

ved baseline hadde mer enn 80% av pasientene i hver gruppe et serum 25 (OH)d nivå <30 ng / ml . Det var ingen statistisk signifikant forskjell i serum 25 (OH)D-nivået mellom de to gruppene (p=0,24). Ved 3 måneder var gjennomsnittlig serum 25(OH)D-nivå i vitamin D-gruppen noe økt fra 24.77±5.42 ng / mL til 26.61±6.38 ng / ml. I placebogruppen var gjennomsnittlig serum 25(OH)D-nivå nær baseline-verdien (24,38±7,89 ng/mL). Gjennomsnittlig 25 (OH)D-nivå var ikke statistisk signifikant forskjellig mellom de to gruppene ved denne oppfølgingen. Ved 6 måneder var gjennomsnittlig serum 25(OH)D-nivå statistisk signifikant høyere i vitamin D-gruppen enn i placebogruppen (27,39±5,89 ng / mL vs. 22,44±7,28 ng / mL, p=0,029). Ingen pasienter i vitamin D-gruppen hadde Vitamin d-mangel ved 6-måneders oppfølging, og dette var statistisk signifikant forskjellig sammenlignet med placebogruppen (0,0% vs. 43,8%, p = 0,003) (Tabell 3, Figur 4).