Forskning
i duchenne muskeldystrofi (DMD) mangler muskel et viktig strukturelt protein kalt dystrofin, noe som gjør det mer utsatt for skade. Til slutt kan kroppen ikke holde tritt med reparasjon og regenerering, noe som fører til muskel tap (sløsing) og svakhet. Forskere jobber derfor hardt med å utvikle komplementære terapier som kan erstatte dystrofin, beskytte muskelen mot skade og/eller fremme muskelreparasjon og gjenvekst. Legene håper at en dag disse potensielle terapier kan brukes i kombinasjon for maksimal nytte. Mange eksempler på disse potensielle terapiene har allerede avansert i kliniske studier hvor de blir evaluert for fordeler hos personer med DMD. Se Vår Clinical Trial Finder for en liste over kliniske studier som for TIDEN utføres FOR DMD.MDA har også opprettet et DEDIKERT DMD Klinisk Forskningsnettverk som tar sikte på å fremme menneskelige kliniske studier i denne sykdommen.
Innsetting av nye dystrofingener
genmålrettet terapi, refererer til en behandling som endrer genetisk aktivitet ved hjelp av en rekke terapeutiske midler, for eksempel ekson hopper over stoffer eller gendeaktiverende molekyler. Genutskiftningsterapi leverer et sunt gen direkte til pasientens vev, og erstatter det feilaktige genet. Begge terapeutiske metoder er mye brukt til å behandle pasienter i flere sykdomsområder.
for genterapi I DMD er et primært mål å levere en erstatningskopi av dystrofingenet. Forskere håper at ved å introdusere et funksjonelt dystrofingen, kan genterapi gi en mer permanent fordel enn andre terapier, men forskere er raske til å advare om at genterapi for DMD er usannsynlig å helt stoppe eller reversere sykdommen.
for å oppnå genoverføring I DMD, har noen forskere som mål å utnytte virkningen av virus. Et virus virker ved å sette inn sitt eget genetiske materiale i en vert. Forskere har satt inn en mindre versjon av dystrofin-genet i viruset, slik at viruset vil levere dystrofingenet i muskelceller for å produsere dystrofinprotein. For å oppnå dette uten å gjøre pasienten syk, bruker forskere virus som ikke forårsaker sykdom hos mennesker.
Forskning på utvikling av genterapi for DMD er robust, men noen utfordringer gjenstår. De viktigste vanskelighetene forskerne jobber med å overvinne, er å håndtere den store størrelsen på dystrofingenet, levere en tilstrekkelig mengde av de nye gener til muskel (samtidig som man unngår andre vev), og unngår en uønsket immunrespons på proteiner laget av de nye gener.den store størrelsen på dystrofin-genet utgjør en utfordring fordi genterapi er avhengig av konstruerte virus, og det er en grense for størrelsen på belastningen som disse virusene kan bære. FOR å løse dette har MDA-støttede forskere skapt mindre, men fortsatt funksjonelle versjoner av dystrofin som skal brukes i genterapi. Mini dystrophin (rAAV2.5-CMV-minidystrophin) er et miniatyrisert, fungerende dystrophin gen som har blitt testet hos gutter med DMD. På slutten av klinisk testing bestemte forskerne at behandlingen var trygg, men dessverre opplevde noen av guttene en uønsket immunrespons mot dystrofinproteinet. Denne immunresponsen forhindret det nylig syntetiserte mini-dystrofinproteinet fra å bli brukt riktig av muskelceller, og dermed begrenset effektiviteten av denne tilnærmingen.
Flere forskningsgrupper jobber nå mot utvikling av en enda mindre versjon av dystrofin, kalt microdystrophin. Microdystrophin inneholder den minste mengden informasjon fra dystrophin genet som trengs for å produsere et funksjonelt protein. For Tiden jobber Serepta, Solid Biovitenskap og andre mot narkotika som er avhengige av denne mekanismen for å forbedre pasientens kliniske forhold.Solid Biosciences jobber med en fase1 / 2 studie for eksperimentell genoverføringsterapi. For mer informasjon, les Solid Biosciences Kunngjør Foreløpige Resultater AV DMD Gen Therapy Trial og DENNE ANTENNES DMD kunngjøringen.
Sarepta Therapeutics arbeider med en fase 1 åpen studie for mikrodystrofin genoverføring hos pasienter med DMD. Les Sarepta Rapporterer Positive Foreløpige Funn I DMD Genterapi Studie for å finne ut mer.For å adressere levering av gener spesifikt til muskler (samtidig som man unngår andre vev), har forskere introdusert en muskelspesifikk promotor som fungerer som en kontrollbryter for det nye dystrofingenet. Muskel – spesifikke promotorer fremmer selektivt aktivering av genet i muskelen, men i andre vev forblir genet sovende, slik at det ikke kan skape uønskede bivirkninger.
Kontrollere hvordan celler leser genetiske instruksjoner
Eksonskiping er en strategi som for tiden utvikles FOR DMD (selv om Den kan ha anvendelse på andre genetiske sykdommer nedover linjen) der deler av genetisk kode (eksoner) er «hoppet over», slik at dannelsen av delvis funksjonell dystrofin, muskelproteinet mangler I DMD. Exon hoppe er ikke en kur FOR DMD, men potensielt kan redusere alvorlig muskelsvakhet og atrofi som er kjennetegnet av denne sykdommen, noe som gjør Det mer som Becker muskeldystrohy (BMD).Laboratorieutvikling av exon skipping begynte på 1990-tallet og har fått betydelig finansiering fra MDA siden da.Exon skipping bruker små molekyler eller antisense oligonukleotider (ASOs) for å coax muskelfibre for å ignorere visse deler av de genetiske instruksjonene for å skape dystrofin, og dermed gjenopprette den genetiske «leserammen.»Resultater fra små kliniske studier viste at ukentlig subkutan (under huden) administrering av et antisensoligonukleotid (PRO051 eller drisapersen) var assosiert med nytt dystrofinuttrykk. MEN i januar 2016 avviste US Food And Drug Administration (FDA) godkjenning av drisapersen på grunn av mangel på betydelig bevis på effektivitet og manglende evne til å demonstrere en akseptabel risiko-fordelprofil.
for å forstå dette, tenk på den genetiske koden for et protein som en setning. Celler må lese den genetiske » setningen «i enheter av tre» bokstaver » hver.
For eksempel:
På September. 19, 2016 ga FDA akselerert godkjenning til Eteplirsen (merkenavn Exondys 51) som det første sykdomsmodifiserende stoffet FOR DMD. Exondys 51 spesifikt rettet mot en del av genetisk kode kalt exon 51 i dystrophin genet. Det er anslått at 13% av gutter med DMD kan ha nytte av å hoppe over exon 51, selv om den faktiske kliniske fordelen er uprøvd.
de vanligste bivirkningene rapportert I Exondys 51-studier var balanseforstyrrelser, oppkast, kontaktdermatitt, kontusjon, ekskoriasjon (kronisk hudplukking), leddsmerter, utslett, smerter på kateterstedet og øvre luftveisinfeksjon. Allergiske reaksjoner har også forekommet, inkludert bronkospasme, hypotensjon, utslett og urtikaria, feber, rødme, hoste og dyspnø.
For Mer, Se Topp 5 Vanlige Spørsmål: Eteplirsen (Exondys 51) FOR DMD-Behandling.Ytterligere ekson-hoppende stoffer som kan påvirke ANDRE former FOR DMD, beveger seg gjennom stoffutviklingsrørledningen. På denne tiden, forskere jobber for tiden med utvikling av exon-hoppe narkotika for å målrette exons 44, 45, 50, 52, 53, og 55, samt strategier for å målrette flere exons.
En annen type terapi i utvikling kalles stop codon read-through. I stop codon read-through, narkotika mål mutasjoner kjent som premature stop codons( også kalt nonsens mutasjoner), som forteller en celle til å slutte å lage et protein — for eksempel dystrophin-før den er ferdig montert. Narkotika coax celler å ignorere, eller «lese gjennom,» en for tidlig stopp kodon i et gen. Mellom 5% og 10% prosent av PERSONER med DMD har for tidlig stoppkodon / nonsensmutasjoner og kan derfor en dag ha nytte av gjennomlesbare terapier.et selskap som heter Ptc Therapeutics, i forbindelse Med Genzyme Corp. og med finansiering fra MDA, utviklet et eksperimentelt stoppkodon gjennomlesbart stoff kalt ATALUREN (PTC124) for å behandle DMD eller BMD på grunn av en for tidlig stoppkodon. Det er anslått at dette stoffet kan være til nytte for de estimerte 10% til 15% av pasientene med DMD/BMD who harbour nonsense (stop) mutasjoner. I oktober 2010 annonserte PTC at en lavere dose ataluren syntes å fungere bedre enn en høyere dose. I en klinisk studie gikk de på lavere dose i gjennomsnitt 29,7 meter (ca. 97 fot) mer på seks minutter enn de i høydose-eller placebogruppene (selv om alle gruppers gangavstand gikk ned i løpet av forsøket ptc rekrutterer pasienter for en sikkerhetsstudie etter godkjenning for å samle inn data om effektiviteten og sikkerheten til stoffet i rutinemessig klinisk praksis. I TILLEGG rekrutterer PTC også pasienter for å evaluere dystrofinnivåer hos deltakere, som fikk Ataluren i en periode på ni måneder eller mer.Et fremtredende symptom på DMD er tap av muskel, så forskere tar sikte på å utvikle terapier som fremmer gjenvekst av muskel og i sin tur øker muskelstyrken.en strategi som har fått betydelig MDA-støtte innebærer å hemme handlingene til et naturlig forekommende protein kalt myostatin som begrenser muskelvekst. I sunn muskel utfører myostatin en viktig rolle: Den skyver tilbake mot vekstsignaler for å opprettholde muskel i en rimelig størrelse. MEN I DMD, hvor muskel tap bidrar til en nedgang i funksjon, myostatin forverrer problemet. Dermed håper forskere at blokkering av myostatin kan tillate DMD-muskler å bli større og sterkere.Inhibitorer av myostatin har fått mye oppmerksomhet fra det nevromuskulære sykdomsforskningsmiljøet siden oppdagelsen for mange år siden at mennesker og dyr med en genetisk mangel på myostatin ser ut til å ha store muskler og god styrke uten tilsynelatende dårlige effekter.
Initielle forsøk på å utvikle terapier basert på myostatinhemming utholdt ikke. I 2008 klarte en terapi KALT MYO-029 (utviklet Av Wyeth) ikke å møte sitt endepunkt under en klinisk studie av mennesker med en rekke dystrofier, men ikke INKLUDERT DMD. I tillegg måtte EN DMD-prøve MED ACE-031, som ble utviklet Av Acceleron Pharma, i 2011 avbrytes på grunn av sikkerhetsproblemer. Selv om disse myostatinhemmerne ikke var vellykkede, ble mye lært av disse anstrengelsene.For Tiden utvikler Pfizer en myostatinhemmer kalt pf-06252616 (domagrozumab), som er i kliniske studier for å teste effektiviteten hos gutter med DMD. Bristol-Myers Squibb utvikler også en myostatininhemmer, bms-986089 (talditercept alfa). Denne potensielle terapien er for tiden i en fase 2/3 studie. I tillegg til DISSE to POTENSIELLE DMD-legemidlene utvikler Eli Lilly (LY2495655), Regeneron (REGN1033) og Novartis (BYM338) også legemidler som hemmer myostatin, men disse blir testet i kliniske studier for deres effekter i kreftavfall (kakeksi), sarkopeni og inklusjons-kroppsmyopati (IBM). En annen unik strategi for å blokkere virkningen av myostatin bruker genterapi til å introdusere follistatin, en naturlig forekommende inhibitor av myostatin. Mus MED DMD-lignende sykdom som mottok gener for follistatinproteinet viste en samlet økning i kroppsmasse og vekt av individuelle muskler. Videre hadde aper som fikk follistatin-genoverføring sterkere, større muskler. En genterapi for å levere follistatin til personer med DMD kalt rAAV1.CMV.huFollistatin344 blir utviklet Av Milo Biotechnology. Denne potensielle terapien har hittil gjennomgått testing i en tidlig fase klinisk studie.Forskere undersøker også muligheten for å indusere muskelvekst hos DMD-pasienter gjennom aktivering av androgenreseptorer ved bruk av legemidler som kalles selektive androgenreseptormodulatorer (sarms). Androgenreseptorer binder seg til testosteron og andre steroider for å indusere muskelvekst, men anabole steroider forårsaker mange uønskede bivirkninger.SARMs kan tilby en måte å høste fordelene av muskel androgen-mediert vekst, men med færre bivirkninger. Legemidlet DT-200 er en oral SARM i utvikling Av Akashi Therapeutics, og har vist positive effekter i tidlige studier. Akashi next tar sikte på å studere sikkerheten til denne forbindelsen i en klinisk studie med friske frivillige. Deres langsiktige plan er å utvikle DT-200 for behandling AV DMD.
Et annet selskap som heter GTx Inc. også utvikler SARMs for en rekke muskel-sløse forhold, inkludert muskeldystrofi og kreft. SELSKAPETS DMD-program er i den prekliniske utviklingsfasen.
Accelererende muskelreparasjon
I DMD er muskelen mer utsatt for skade fordi den mangler dystrofinproteinet. Muskelen vil kontinuerlig arbeide for å reparere seg selv, men vil til slutt falle bak. Så, forskere håper å akselerere reparasjon ved å transplantere stamceller til DMD muskel. Stamceller er normalt til stede i en rekke vev, inkludert muskler, hvor De spiller en avgjørende rolle i reparasjon og vedlikehold. Stamceller kan betraktes som celler som er i de tidlige utviklingsstadiene, før de har blitt spesialiserte (differensierte) for å utføre bestemte roller i vev. De kan være forløpere til en bestemt celletype (for eksempel muskel — eller nerveceller), eller de kan fortsatt beholde pluripotency-evnen til å utvikle seg til en hvilken som helst av en rekke forskjellige celletyper. Hos voksne og barn bor stamceller i muskelvev hvor de forblir sovende til vevet er skadet av skade eller sykdom. Etter vevskader blir stamceller aktivert og tjener deretter til å fylle opp det skadede vevet. For behandling av DMD håper forskerne at stamceller en dag kan transplanteres (fra friske givere) for å øke muskelveksten. en type stamcelle som har mye løfte om transplantasjon kalles en indusert pluripotent stamcelle (iPS-celle). Denne type celle er avledet fra voksne celler i en prosess som ble utviklet Av Dr. Shinya Yamanakas laboratorium I Japan. I 2012 ble Han tildelt Nobelprisen for dette arbeidet.Basert på dette gjennombruddet har MDA-støttede forskere ledet Av Dr. Radbod Darabi vist at menneskelige hudavledede ips-celler er i stand til å skille seg inn i muskler og kan vellykkes transplanteres til mus som modellerer DMD. Musene er i stand til å akseptere de nye cellene, og cellene produserer dystrofinproteinet.
et team AV mda-støttede forskere ledet Av Dr. Rita Perlingeiro har oppfunnet og fortsetter å forfine en metode for effektivt å generere umodne skjelettmuskelceller fra iPS-celler. I tillegg har de vist at når de er transplantert, integreres cellene med eksisterende skjelettmuskelceller. Deretter jobber teamet med å bestemme effektiviteten som genetisk korrigerte ips-celler kan øke muskelregenerering i DMD-mus.for å sikre at stamceller vokser for å ta på seg riktig arkitektur av en muskel, ER MDA-støttede forskere ledet Av Dr. Deok-Ho Kim fokusert på å utvikle materialer som fungerer som stillas. Fordi muskel er et svært bestilt vev, med celler orientert i bestemte retninger, kan disse stillasene tjene et kritisk formål i cellulær skala for å fremme optimal vekst av muskel i de mest vevlignende mønstrene. I praksis brukes stillasene til å dyrke muskler fra stamceller i laboratoriet, som deretter kan transplanteres til levende organismer for å erstatte skadet muskel. Dette arbeidet tar sikte på å generere en funksjonell muskel patch stand til å gi langsiktig muskelstyrke og regenerativ kapasitet, og for å forbedre symptomer hos mennesker med DMD.
Stamcelletransplantasjon er fortsatt en svært lovende tilnærming for behandling av muskel tap som oppstår med DMD. Stamceller fortsetter å være et stort undersøkelsesområde for mda-støttede forskere. På dette tidspunktet er det ingen terapeutiske stamcelle kliniske studier som utføres I USA I DMD. Imidlertid utføres fem forsøk (fase 1 og 2) av forskere utenfor USA, I Midtøsten og Asia. Det anbefales å seriøst konsultere legen din før du tar noen beslutning om å delta i en rettssak utenfor Usa.i tillegg til stamcelletransplantasjon undersøker forskere potensialet til å bruke en mer tradisjonell medisintilnærming for å aktivere pasientens egne muskelstamceller. Disse muskelstamceller, kalt satellittceller på grunn av deres posisjon ved siden av muskelceller, eksisterer naturlig for å utføre muskelreparasjon. Forarbeid av FLERE mda-støttede laboratorier har vist at satellittceller blir aktivert etter inhibering av enzymer kalt histondeacetylaser (HDACs). I en MUSEMODELL av DMD induserer HDAC-hemming muskelvekst, reduserer betennelse og reduserer fibrose. Basert på dette prekliniske arbeidet utvikler forskere ved Et firma Som heter Italfarmaco EN HDAC-hemmer kalt givinostat. Italfarmaco startet innmelding i fase 2 kliniske studier hos pasienter med DMD.MDA har også gitt midler til å støtte utvikling Av et protein kjent Som WNT7a, som har vist seg å drive en utvidelse av satellittstamcellepopulasjonen og lette muskelregenerering, noe som resulterer i betydelig funksjonell forbedring i prekliniske modeller av muskeldystrofi. Basert på disse funnene utvikler et selskap Som heter Fate Therapeutics en stofflignende sammensatt base På WNT7a. dette programmet er for tiden i preklinisk utvikling.
Sikring av muskel mot skade
DMD muskel er mer utsatt for skade fordi DEN mangler dystrofin, et protein som sitter ved muskelcellemembranen og er kritisk for å opprettholde muskelens strukturelle integritet. DERMED har mda-støttede forskere utviklet en rekke potensielle terapier som de håper vil gjøre DMD-muskelen mer motstandsdyktig mot skade.En potensiell strategi er å kompensere for mangelen på dystrofin med et lignende muskelprotein, som utrophin. Utrophin er et naturlig forekommende strukturelt protein som ligner dystrofin og utfører en svært lik funksjon i muskelen. En viktig forskjell er at utrophin produseres under muskelutvikling eller tidlig stadium muskelreparasjon og deretter slås av og erstattes av dystrofin (unntatt området rundt punktet der nerven møter muskelen, hvor utrophin fortsetter å være tilstede i voksent vev). Forskere mener at hvis utrofinproduksjonen ble slått på igjen, kan den kompensere for fraværet av dystrofin. en tredje strategi for å styrke DMD-muskelen er å introdusere et annet naturlig forekommende strukturelt protein kalt laminin 111. MDA har støttet grunnleggende forskning for denne tilnærmingen, hvor innføring av laminin 111 ble vist å forbedre treningskapasiteten, øke muskelstyrken og redusere muskelskade i en MUSEMODELL AV DMD. Basert på dette arbeidet, et selskap som heter Prothelia Inc., i samarbeid Med Alexion Pharmaceuticals, har utviklet en konstruert versjon av laminin 111 kalt PRT-01. Denne potensielle terapien er for tiden i preklinisk utvikling for DMD, så vel som andre dystrofier.En fjerde strategi for å øke muskelstyrken er behandlingen med kreatininmonohydrat. Denne behandlingen har vært assosiert med forbedret grep styrke av den dominerende hånd og opprettholde muskelmasse.. Kreatinbehandling har imidlertid ikke vært forbundet med signifikant forbedring av funksjonelle tiltak eller dagliglivets aktiviteter. Demonstrasjon av klinisk viktig forbedring i større studier er nødvendig før anbefale denne behandlingen for pasienter med DMD.Forskere undersøker også om muskelintegritet kan styrkes ved innføring av et enzym kalt beta-1,4-n – acetylgalaktosamin galaktosyltransferase (GALGT2) ved hjelp av genmålrettet terapi. GALGT2 er involvert i å tilsette sukkermolekyler til et protein som kalles alfa-dystroglycan, som er en del av en klynge av proteiner som ligger i muskelfibermembranen. Denne klyngen er unormal I DMD muskel. Tidligere arbeid AV mda-støttede forskere har vist at å øke GALGT2-nivåene hos mus kan bidra til å kompensere for tap av dystrofin og beskytte muskler mot skade. SIDEN disse funnene ble rapportert, HAR GALGT2 genterapi blitt effektivt levert til kalvemuskler i makaque aper. Nå har forskere ved Nationwide Children ‘ S Hospital startet en tidlig åpen doseeskalering klinisk studie FOR GALGT2 genmålrettet terapi (rAAVrh74.MCK.GALGT2) til DMD-pasienter.I tillegg til å identifisere proteiner som utrophin, biglycan, laminin 111 OG GALGT2 som kan styrke mot tap av dystrofin, undersøker forskere andre metoder for å beskytte muskler mot skade. FOR eksempel har mda-støttede forskere identifisert En forbindelse kalt Carmaseal-MD (polaxamer 188 NF) som fungerer som et membranforseglingsmiddel i en MUSEMODELL AV DMD. I mus virker denne forbindelsen ved å fylle tårene i membranen som skyldes skade. Selskapet som utvikler Carmaseal-MD, Phrixus Pharmaceuticals, er i fase 2 kliniske studier som rekrutterer pasienter, vurderer sikkerhet, toleranse og effekt.
de gjentatte anfall av skade som oppstår I DMD muskel har vist seg å til slutt indusere død (nekrose) av muskelcellene. Forskere mener at terapier som blokkerer signalene som bidrar til celledød, kan en dag brukes til å redusere muskeldegenerasjon og i sin tur tap av funksjon.Forskere har rapportert at et enzym kalt hematopoietisk prostaglandin D2 syntase (HPGDS) kan bidra til nekrose av muskelceller i DMD. For å forhindre muskelcelledød, utvikles En hemmer av DENNE HPGDS, TAS-205, Av Taiho Pharmaceuticals. Denne forbindelsen ble vist å redusere nekrose og forbedre kjøring i en musemodell AV DMD. TAS-205 er nå fullført fase 2 klinisk testing I Japan. Forskere har også identifisert regulering av kalsium i muskel som en potensiell strategi for terapeutisk inngrep. Denne tilnærmingen er basert på det faktum at akkumulering av kalsium i en celle, som antas å skje I DMD, forårsaker nedbrytning av muskelproteiner og utløser celledød. Det er bevis på at kalsium faktisk spiller en viktig rolle i sykdomsprogresjon I DMD-muskel, så flere grupper undersøker måter å rampe ned akkumulering av kalsium i DMD-muskelceller.
Bekjempelse av betennelse i muskler
under sunn muskelreparasjon aktiveres inflammatoriske responser og er kjent for å hjelpe til med opprydding og restaurering av skadet muskel. I DMD blir imidlertid disse inflammatoriske responsene kronisk aktivert og blir derfor skadelige for reparasjonsprosessen. MDA-støttede forskere arbeider derfor for å forstå og forstyrre betennelse i og rundt muskelfibre som kan bidra TIL DMD-sykdomsforløpet.Kortikosteroider (som prednison og deflazacort) brukes ofte i DMD for å bevare muskelstyrke og funksjon, for å forhindre skoliose, og for å forlenge tiden som personer med DMD kan gå. Det antas at kortikosteroider virker, i det minste delvis, ved å redusere betennelse. Kortikosteroider gir imidlertid også uønskede bivirkninger som økt appetitt, vektøkning, tap av benmasse og katarakt.
FDA På Februar. 9, 2017, godkjent deflazacort (merkenavn Emflaza) for å behandle DMD for pasienter 5 år og eldre. FOR mer, SE FDA Godkjenner Emflaza For Behandling av Duchenne Muskeldystrofi. NYLIG GODKJENTE FDA PTC Therapeutics ‘ Emflaza for behandling AV DMD hos pasienter mellom 2 og 5 år.MDA har investert tungt i forskere som jobber med å utvikle nye antiinflammatoriske terapier som har færre eller mindre alvorlige bivirkninger enn kortikosteroider som er i bruk. Mange av disse potensielle terapiene blir evaluert i kliniske studier. Disse inkluderer Vamorolone OG CAT-1004.
Blokkering av muskelfibrose
som muskler degenererer hos EN person MED DMD, blir muskelfibrene erstattet av fett og bindevev i en prosess som kalles fibrose. Fibrose ligner arrdannelse, og tilstedeværelsen av fibrotisk vev i muskel hindrer riktig funksjon og reparasjon. Faktisk har forskere observert at omfanget av fibrose I DMD muskel spor med redusert funksjon. Dermed undersøker mda-støttede forskere om muskelfunksjonen kan være beskyttet av medisiner, kalt anti-fibrotics, som reduserer denne fibrose. I tillegg håper forskere at reduksjon av fibrose også kan bidra til å øke effekten av andre potensielle terapier. MDA har investert nesten $ 4 millioner i å undersøke potensialet for slike terapier.
Målretting bindevevsvekstfaktor (CTGF) er en vanlig mediator av fibrotisk sykdom. MDA har støttet grunnleggende arbeid som demonstrerer en fordel ved å hemme CTGF i en MUSEMODELL AV DMD. DETTE arbeidet viste AT CTGF reduserer evnen til skadede muskelceller til å reparere seg selv og fremmer muskelfibrose, og at inhibering AV CTGF reduserer muskelfibrose og forbedrer muskelfunksjonen. Basert på dette prekliniske arbeidet utvikler Et selskap Kalt FibroGen nå EN CTGF-hemmer, KALT FG-3019. FibroGen har nylig mottatt klaring FRA FDA for å begynne fase 2 klinisk testing AV FG – 3019 I DMD og mottatt foreldreløs narkotikastatus fra FDA. I tillegg har FG-3019 også blitt testet i kliniske fase 2-studier for idiopatisk lungefibrose, hvor det ble vist å reversere fibrose hos et betydelig antall pasienter. For Tiden Planlegger FibroGen en fase 3-studie for idiopatisk lungefibrose hos voksne og eldre.
Maksimal blodstrøm til muskler
Personer med DMD opplever utilstrekkelig blodstrøm til musklene mens de trener, noe som kan bidra til tretthet og redusert ytelse. Dermed håper forskere at stoffer som gjenoppretter riktig blodstrøm til muskler, kan være til nytte for muskelstyrke og funksjon.Eksperimenter har vist at når dystrofin mangler fra muskelfibermembranen, forårsaker det at et annet protein kjent som neuronal nitrogenoksydsyntase (nNOS) også mangler. Dette resulterer i manglende evne til blodårene som leverer muskler til å utvide seg tilstrekkelig under trening, noe som fører til tretthet. Når nnos-mangelfulle mus ble behandlet med en fosfodiesterasehemmer, som utvider blodårene, ble deres overdrevne tretthetsrespons på trening eliminert. Fosfodiesterasehemmere er en klasse legemidler som inkluderer sildenafil (Viagra) og tadalafil (Cialis), begge brukes til å behandle erektil dysfunksjon og pulmonal arteriell hypertensjon.på grunnlag av disse og andre funn har forskere begynt å undersøke muligheten for at fosfodiesterasehemmere kan forbedre muskelfunksjonen hos personer med DMD eller BMD. I 2010 begynte en MDA-støttet studie som testet effekten av tadalafil på blodstrømmen til muskler hos menn med BMD. Denne studien viste at tadalafil kunne gjenopprette normal blodstrømregulering etter en enkeltdose. Videre studier pågår for å avgjøre om denne effekten vil føre til forbedret muskelfunksjon I BMD.
en senere STUDIE utført MED DMD fant at behandling med enten sildenafil eller tadalafil gjenoppretter blodstrømmen til muskler under trening eller hvile hos DMD-pasienter. Ytterligere kliniske studier er planlagt for å avgjøre om denne økte blodstrømmen vil oversette til økt muskelfunksjon i DMD.Noen undersøkelser har fokusert på effekten av fosfodiesterasehemmere på hjertefunksjon I DMD og BMD. Dessverre viste en studie med sildenafil at det ikke var sannsynlig å hjelpe hjertefunksjonen i disse pasientgruppene. En annen studie med sildenafil, som hadde registrert et lite antall deltakere, ble faktisk avsluttet på grunn av bekymringer om potensialet for negativ innvirkning på hjertefunksjonen hos voksne med DMD og BMD. På grunn av den lille studiestørrelsen forblir spørsmål om sildenafil faktisk er usikkert for BMD-hjertet.Forskere undersøker også effekten av å modifisere blodstrømmen I DMD og BMD muskel med nitrogenoksid. Nitrogenoksid er produktet av et enzym som kalles nitrogenoksydsyntase. nNOS (som er fraværende I DMD og BMD muskel) og virker på samme måte som fosfodiesterasehemmere beskrevet ovenfor.Endelig studerer forskere Fra Cedars-Sinai Medical Center for tiden effekten av natriumnitrat, en nitrogenoksiddonor, hos personer MED BMD i to separate kliniske studier. Den første studien er en fase 2-3 studie for å avgjøre om natriumnitrat forbedrer blodstrømmen til muskel, som fosfodiesterasehemmere har vist seg å gjøre. Den andre er en fase 1 klinisk studie for å avgjøre om det er en funksjonell fordel for muskel som skyldes behandling med natriumnitrat.
Beskytte dystrofin-mangelfull hjerte
DMD hjertemuskelen, som skjelettmuskulatur, er mer utsatt for skade fordi det mangler dystrofin, en viktig strukturell komponent i cellemembranen. Som et resultat kan noen pasienter utvikle kardiomyopati eller hjerteskade som svekker hjertets evne til å kontrakt og pumpe blod.for å adressere DMD-assosiert kardiomyopati, er forskere aggressivt forfølge flere strategier for å opprettholde eller forbedre hjertefunksjonen. De tester allerede eksisterende medisiner for deres mulige fordeler I DMD-berørte hjerte og utfører forskning for å finne nye tilnærminger for å spesifikt behandle dystrofinmangel.Fordi flere kardiomyopati medisiner har blitt utviklet gjennom årene for å behandle hjertesvikt hos eldre pasienter, har leger allerede noen verktøy til rådighet for behandling AV DMD hjertet. Disse terapiene fokuserer på måter å redusere byrden på pumpehjertet. Til dette formål kan leger foreskrive angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACE-hemmere) og angiotensinreseptorblokkere (Arb) som gjør blodårene åpne brede og dermed redusere motstanden mot hjertets pumpevirkning. Leger kan også foreskrive diuretika for å fjerne ekstra vann fra blodet, slik at det er mindre volum for hjertet å pumpe. Endelig kan leger foreskrive betablokkere for å senke hjertefrekvensen, noe SOM gir DMD-hjertet tilstrekkelig tid til å tømme og fylle på med hvert slag, slik at det kan pumpe blodet mer effektivt.Forskere fortsetter å studere eksisterende legemidler for å bestemme det beste diett for å bevare hjertefunksjonen i DMD. For tiden er flere kliniske studier rettet mot å bestemme den beste kombinasjonen og dosen for å forhindre nedgang i hjertefunksjonen. Disse inkluderer studier av den relative effekten av aldosteronreseptorantagonister kalt spironolakton og eplerinon, som er diuretika. Dette er en fase 3 klinisk studie ledet Av Dr. Subha Raman Ved Ohio State University. Tidligere arbeid fra denne gruppen viste at behandling med eplerinon (SAMMEN MED ACE-hemmere eller Arb) reduserte nedgangen i hjertefunksjonen hos gutter med DMD i løpet av ett år. Ytterligere studier som undersøker det optimale legemiddelregimet for å bremse hjertenedgang i DMD inkluderer en fase 4-studie i Italia som sammenligner effekten av carvedilol (en betablokker) Med Ramipril (EN ACE-hemmer), og en fase 3-studie I Frankrike som undersøker effekten av nebivolol (en betablokker).En lovende og helt ny terapi i utvikling spesielt for DMD kalles CAP-1002 og utvikles av Capricor Therapeutics. CAP-1002 er en terapi basert på hjerte stamceller avledet fra donor hjertevev. Forskere tar sikte på å transplantere disse terapeutiske stamceller til personer MED DMD med håp om at cellene vil fremme regenerering av muskelvev. For Tiden Gjennomfører Capricor en klinisk studie for å evaluere DEN potensielle evnen TIL CAP-1002 til fordel for skjelettmuskulaturfunksjon hos gutter og unge menn med DMD. I juli 2019 utgav Capricor Therapeutics foreløpige effektivitets-og bivirkningsdata fra fase 2 kliniske studier (HOPE-2). Capricor Therapeutics rapporterte forbedrede klinisk relevante resultater, inkludert øvre lemmer, hånd og diafragmatisk styrke. I desember 2018 satte Capricor frivillig tak på dosering etter at to pasienter i HOPE-studiene hadde en alvorlig bivirkning i form av en umiddelbar immunreaksjon. Som et resultat, Capricor initiert forbehandling diett inkludert anti-histaminer og steroider, for å redusere sjansen for alvorlige bivirkninger. Følgelig, I HOPE-2, ble det bare observert en alvorlig bivirkning og krevde observasjon over natten.En annen ny terapi, KALT PB1046, er i utvikling Av PhaseBio Pharmaceuticals. PB1046 er en konstruert versjon av vasoaktivt tarmpeptid( VIP), et nevropeptid som har vist seg å være ionotropisk (øker sammentrekning av hjertet) og lusitropisk (gir raskere avslapning av hjertet). VIP har også vist seg å forebygge fibrose og inflammasjon i hjerte-og skjelettmuskulatur. PhaseBio har rapportert at deres konstruerte versjon AV VIP, PB1046, reduserte kardial funksjonell forverring i to musemodeller AV DMD og viste positive sikkerhetsdata i en klinisk studie med frivillige som hadde essensiell hypertensjon. PB1046 har en foreldreløs narkotika status for kardiomyopatier; pulmonal arteriell hypertensjon. FOR TIDEN er PB1046 i fase 2 kliniske studier for kardiomyopatier, hjertesvikt og pulmonal arteriell hypertensjon.