Abstrakt
Objektiv. Andelen pasienter med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og lavdose aspirin-(LDA -) induserte sår som klager over gastrointestinale symptomer, har generelt vært ansett for å være lav. Målet med denne studien var å undersøke og sammenligne symptomer og livskvalitet (QOL) ved magesårsutbrudd. Metoder. Denne studien involverte 200 pasienter som ble bekreftet ved endoskopi for å være i akutt stadium av gastroduodenalt sår (A1-H1). Pasientene fullførte et selvadministrert spørreskjema (Global Total Symptomscore og SF-8) ved sårstart, og data ble sammenlignet Mellom NSAIDs / LDA-sår og ikke-NSAIDs/LDA-sår. Resultat. Den øvre gastrointestinale symptomscoren var signifikant lavere for pasienter som kun brukte LDA (20,5 ± 9,4 i ikke-brukende gruppen, 19,6 ± 8,6 i NSAIDs-gruppen, 16,7 ± 11,6 i KUN LDA-gruppen og 18,5 ± 7,2 i NSAIDs/LDA-gruppen ). Qol-poengsummen (fysisk sammendrag) var signifikant lavere i NSAID-gruppen (42,1 ± 9,9) enn i ikke-brukende gruppen (47.6 ± 7.6) (). Pasientenes egenskaper viste ingen signifikante forskjeller mellom gruppene, med unntak av alder. Konklusjon. Alvorlighetsgraden av øvre abdominale symptomer ved oppstart av magesår var lik MELLOM NSAID-brukere og ikke-brukere.
1. Innledning
det har vært en nylig økning i bruken av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og lavdose aspirin (LDA), som begge er risikofaktorer for magesår og øvre gastrointestinal blødning med langvarig administrasjon . Denne økte Bruken Av NSAIDs og LDA er spesielt merkbar hos eldre , hvor legemidlene i mange tilfeller brukes til behandling av underliggende sykdom og ikke lett kan seponeres . Nyere Japansk klinisk praksis retningslinjer for behandling av magesår er oppmuntrende større bevissthet om potensialet for narkotika-indusert magesår .
Det Finnes Flere rapporter om sammenhengen MELLOM NSAID-induserte sår og gastrointestinale symptomer; andelen PASIENTER med NSAID-induserte sår som klager over gastrointestinale symptomer, har generelt vært ansett for å være lav . Imidlertid har det meste av den rapporterte forskningen ikke inkludert kontrollgrupper av pasienter som ikke brukte Nsaid eller LDA, så det er ikke samlet noe klart bevis på om mage-og duodenalsårssymptomer er virkelig mildere for NSAID-induserte og LDA-induserte sår.
effektene AV NSAID og / eller LDA-bruk på gastrointestinale symptomer ved utvikling av sår ble derfor undersøkt. I den foreliggende forskningen ble mage-og duodenale sår identifisert ved esophagogastroduodenoscopy (EGD). Pasienter med bekreftede sår ble deretter bedt om å fylle ut spørreskjemaer om deres gastrointestinale symptomer og på helserelatert livskvalitet (QOL).
2. Pasienter og Metoder
2.1. Pasienter
forsøkspersonene var 200 pasienter som besøkte vår klinikk eller et beslektet anlegg mellom januar 2012 og desember 2015, gjennomgikk EGD, og ble etter hvert diagnostisert med akutt magesår (stadium A1-H1).
Pasienter som deltok i denne undersøkelsen var pålagt å oppfylle alle følgende inklusjonskriterier: (1) mannlig eller kvinnelig poliklinisk minst 20 år; (2) akutt peptisk eller duodenalt sår (stadium A1-H1) bekreftet AV EGD; (3) i stand til og villig til å fullføre selvadministrerte spørreskjemaer for denne undersøkelsen; og (4) gitt skriftlig informert samtykke til å delta i denne undersøkelsen. Eksklusjonskriteriene var som følger: (1) gastrointestinal blødning eller varselsymptomer på gastrointestinal blødning minst 4 uker tidligere (men ikke mer enn 8 uker tidligere); (2) komplikasjoner som kan påvirke denne forskningen( ondartet svulst, historie med gastrisk reseksjon eller annen slik operasjon som kan påvirke denne forskningen); eller (3) anses uegnet for deltakelse av den ansvarlige legen.
2.2. Studiedesign
prosessen begynte MED EGD, hvoretter pasienter med bekreftet aktivt magesår (A1-H1) ble gitt informasjon for informert samtykke og bedt om å gi skriftlig informert samtykke til å delta i denne undersøkelsen. Sakita-klassifiseringen ble brukt til magesårsstaging . Pasientene fullførte et selvadministrert spørreskjema for å score sine gastrointestinale symptomer ved sårstart. Samtidig ble pasientene også bedt om å bruke et helserelatert QOL spørreskjema for å score tilstanden ved sårstart. Gastrointestinale symptomer ble evaluert Med Global Total Symptom (GOS) scale, Og Helseundersøkelsen Short-Form 8 (Sf-8) ble brukt for helserelatert QOL . GOS ble definert som åtte elementer for å validere dyspeptiske symptomer og har blitt brukt i kliniske studier for å evaluere dyspeptiske symptomer og behandlingseffekt . Vi målte alvorlighetsgraden av åtte symptomer (epigastrisk smerte, halsbrann, oppkast, postprandial fylde, kvalme / oppkast, kløe, tidlig matthet og oppblåsthet) på en 7-punkts Likert-skala (1 = ikke noe problem; 2 = minimalt problem; 3 = mildt problem; 4 = moderat problem; 5 = moderat alvorlig problem; 6 = alvorlig problem; og 7 = svært alvorlig problem).
DE fullførte GOS ble samlet inn av etterforskerne som ikke fikk lov til å endre noen utfall rapportert av pasientene. Pasienter ble ekskludert fra vurdering hvis de ikke klarte å svare på enda ett spørsmål på spørreskjemaene.Baseline pasientkarakteristika ble også vurdert, inkludert vanlige faktorer (kjønn, alder, høyde, vekt og medisinsk historie), røyker/ikke-røyker, drikker/ikke-røyker, NSAID-bruker/ikke-bruker (stoffnavn, dose og varighet av bruk), LDA-bruker/ikke-bruker (stoffnavn, dose og varighet av bruk) og magesår stoffbruker/ikke-bruker (stoffnavn, dose og varighet av bruk). Vi utførte alle eksperimenter i samsvar med human ethics regulations (Hyogo College Of Medicine: nummer 970). Forsøket ble gjennomført i henhold til prinsippene for menneskelig forskning i Helsinkideklarasjonen. Alle forfatterne hadde tilgang til studiedataene og gjennomgått og godkjent det endelige manuskriptet.
2.3. Utfallsmål
det primære endepunktet var forskjeller i gastrointestinale symptomscore og helserelaterte QOL-score mellom brukere og ikke-brukere Av NSAIDs og LDA ved oppstart av magesår, sammenlignet med følgende pasientgrupper: NSAID-only, lda-only, NSAIDs + LDA og nonusing (verken NSAIDs eller LDA). Det sekundære endepunktet var å evaluere korrelasjonen mellom alder og alvorlighetsgrad av øvre abdominale symptomer ved oppstart.
2.4. Statistisk Analyse
alle resultater ble uttrykt som gjennomsnittlig ± standardavvik (SD). Karakteristika for innmeldte pasienter ble analysert Ved Fishers eksakte test, og kun kjønn ble analysert ved chi-kvadrat-test. Øvre abdominale symptomscore og HRQOL score ble bestemt ved bruk av uparret t-test. Korrelasjonsanalyse ble utført med Spearmans rank correlation coefficient (rs). Betydning ble definert som en verdi av .
3. Resultater
3.1. Karakteristika for Inkluderte Pasienter
de 174 analyserte forsøkspersonene besto av 106 menn og 68 kvinner, med en gjennomsnittsalder på 64 år.3 ± 16 år. Det var 108 pasienter med magesår, 43 med duodenalt sår og 23 med gastroduodenalt sår. Pasientene som ikke brukte NSAIDs eller LDA utgjorde 49,0% (85 pasienter). NSAID-gruppen inkluderte 52 pasienter (30,0%), LDA-gruppen inkluderte 21 pasienter (12,0%), OG NSAID + LDA-gruppen hadde 16 pasienter (9,0%) (Figur 1). Det var ingen signifikante forskjeller mellom gruppene i pasientenes karakteristika, med unntak av alder (signifikant høyere I LDA-only-gruppen enn I NSAID-only-gruppen og nonusing-gruppen) (Tabell 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| NSAIDs: nonsteroidal anti-inflammatory drugs; LDA: low-dose aspirin; PPI: proton-pump inhibitor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Øvre Abdominale Symptomscore og Bruk eller Ikke Bruk Av NSAIDs/LDA
øvre gastrointestinal symptomscore var signifikant lavere i LDA-only gruppen (20.5 ± 9.4 i ikke-brukende gruppen, 19.6 ± 8.6 i NSAID-only gruppen, 16.7 ± 11.6 i LDA-only gruppen, Og 18.5 ± 7.2 i NSAID + LDA gruppen, Figur 2). Symptomer var helt fraværende ved sårstart hos 5,9% av pasientene med gastroduodenale sår som ikke brukte NSAIDs eller LDA (NSAID/lda nonusing gruppe, 5/85 personer) (Figur 3).
3.3. HRQOL-Poengsum og Bruk eller Ikke Bruk Av NSAIDs/LDA
den fysiske komponentsammendraget var signifikant lavere i NSAID-gruppen enn i ikke-bruker-gruppen eller LDA-gruppen (47,6 ± 7,6 i ikke-bruker-gruppen, 42,1 ± 9,9 i IKKE-BRUKER-gruppen, 46,0 ± 10,1 i KUN-BRUKER-gruppen, og 40,4 ± 9,6 i IKKE-bruker-gruppen, ). Sammendrag for den mentale bestanddelen var 46.1 ± 8.2 i ikke-brukende gruppen, 45.4 ± 7.6 i NSAID-gruppen, 46.0 ± 9.5 i KUN LDA-gruppen og 48.2 ± 8.3 i NSAID – / LDA-gruppen, uten signifikant forskjell mellom de fire gruppene (Figur 4).
blant ikke-brukende pasienter var DEN fysiske qol-skåren 49,5 ± 6,7 for pasienter som ikke hadde symptomer ved magesår og 47,4 ± 7,6 for pasienter som hadde slike symptomer, uten signifikant forskjell mellom de to gruppene. Den psykologiske summariske poengsummen for disse pasientene var 48,9 ± 9.5 hos pasienter som ikke hadde symptomer ved oppstart av magesår, og 45,9 ± 8,2 for pasienter som hadde slike symptomer, uten signifikant forskjell mellom de to gruppene.
3.4. Korrelasjon mellom Alder og Alvorlighetsgrad av Øvre Abdominale Symptomer ved Oppstart
de 85 pasientene i ikke-brukergruppen hadde en tendens til å vise en invers sammenheng mellom alder og alvorlighetsgrad av øvre abdominale symptomer ved oppstart, men denne sammenhengen var ikke signifikant (rs = -0.130,) (Figur 5).
4. Diskusjon
denne studien er den første multisenter, observasjonsstudie for å undersøke og sammenligne symptomer og QOL ved sårstart mellom NSAID / LDA-sår og ikke-NSAID/LDA-sår hos pasienter i akutt stadium av magesår (A1-H1) som bekreftet AV EGD. Tidligere rapporter har antatt at NSAID-induserte sår sjelden forårsaker symptomer, og at disse symptomene utvikler seg plutselig . En undersøkelse av gastrointestinale symptomer ble utført hos ca 1000 artrittpasienter som kunne gjennomgå endoskopi og ble behandlet Med Nsaid i minst 3 måneder . Av pasientene som utviklet en gastrointestinal slimhinneforstyrrelse under Behandling med Nsaid, rapporterte omtrent halvparten ingen symptomer i det hele tatt. Når Lanza-skår, som vurderer omfanget av skade ved lesjoner i mageslimhinnen, ble brukt til å evaluere pasientens symptomer, rapporterte ca. 60% av pasientene med skader på mageslimhinnen ingen symptomer . På grunn av slike funn har asymptomatiske gastrointestinale sykdommer generelt vært ansett som karakteristiske FOR NSAID-indusert gastrointestinal skade. Funnene antydet at analgetiske effekter Av NSAIDs kan ha bidratt til asymptomatisk karakter av DISSE NSAID-induserte sårene ved å lindre øvre abdominale symptomer. Men fordi disse studiene ikke inkluderte en kontrollgruppe av pasienter som ikke tok NSAIDs, kunne ingen konklusjoner trekkes.
det er også rapportert en sammenheng mellom LDA, øvre abdominale symptomer og sykdommer i mageslimhinnen. EGD ble utført hos 187 pasienter som tok aspirin, og sår og erosjoner ble vurdert. Erosjoner ble funnet hos mer enn 60% av pasientene, og gastroduodenale sår ble funnet hos ca 11%. Undersøkelse av sammenhengen mellom gastrointestinale symptomer og tilstedeværelse eller fravær av sår viste imidlertid at en høy andel (minst 50%) av pasientene var asymptomatiske selv når sår var tilstede . Ingen signifikant forskjell ble rapportert mellom pasientgruppene med og uten sår. Dette indikerer at det er problematisk å forsøke å bestemme forekomsten av NSAID-induserte eller aspirininducerte sår bare fra gastrointestinale symptomer. Slike funn tyder på at pasienter med legemiddelinduserte sår kan vise få symptomer, og at slike symptomer kan oppstå plutselig. Imidlertid manglet forskningen også en ikke-LDA-kontrollgruppe, slik at funnene ikke kan betraktes som vitenskapelig bevist. I den foreliggende forskningen for å undersøke symptomene PÅ NSAID-induserte og LDA-induserte sår, ble sårsymptomer sammenlignet mellom EN NSAID / LDA-gruppe og en ikke-NSAID/LDA-gruppe. Denne sammenligningen viste klare symptomer i NSAID / LDA-gruppen, noe som var interessant, gitt den vanlige visdommen at slike sår hos slike pasienter generelt er asymptomatiske.
i denne studien ble recall-studiemetoden brukt til å undersøke symptomer ved OPPSTART AV NSAID-induserte sår. De fleste sår går over av seg selv, så for sår På Stadium H1 eller høyere ble det antatt at sår begynte innen 1 måned tidligere, og pasientene ble bedt om å huske de mest intense symptomene de hadde opplevd i løpet av den 1-måneders perioden. Disse symptomene ved sårstart ble deretter sammenlignet for DE NSAID-induserte sårene og de vanlige sårene. Denne metoden er begrenset av potensiell tilbakekallingsskjevhet (pasienten svarer på spørreskjemaet fra minnet og kan ikke nøyaktig registrere de faktiske symptomene) og ved usikkert tidspunkt for oppstart (spørreskjemaet undersøker symptomene på sår som den faktiske datoen for oppstart er ukjent). Slike skjevheter gjelder imidlertid likt for begge pasientgrupper, så resultatene fra denne sammenligningen mellom NSAID/LDA-brukere og ikke-brukere forventes å være meningsfulle.i tillegg, i denne undersøkelsen, gjennomgikk hver pasient endoskopi, og hvis resultatene tydelig indikerte tilstedeværelsen av et gastroduodenalt sår, ble pasienten bedt om å fylle ut et spørreskjema om gastrointestinal symptomintensitet ved sårstart. Gastroduodenale sår er ofte asymptomatiske. Den nåværende forskningen ble imidlertid designet for å vise prosentandelen av sårpasienter som ikke rapporterte noen symptomer ved sårstart. Vi tror at de nåværende funnene gir viktig ny innsikt, da 5,9% av pasientene med gastroduodenale sår var asymptomatiske ved sårstart. QOL ble også undersøkt hos PASIENTER SOM IKKE brukte NSAID/LDA. Selv om forskjellen ikke var signifikant, ble det sett høyere fysisk QOL-score hos pasienter som var asymptomatiske ved magesår enn hos de pasientene som opplevde symptomer. Denne høyere fysiske qol-poengsummen gir vitenskapelig støtte til den intuitive antagelsen OM AT QOL forbedres ved fravær av gastrointestinale symptomer.nåværende forskning viste ingen forskjell i intensiteten av gastrointestinale symptomer mellom NSAID og ikke-NSAID sår, men mildere symptomer i LDA sår enn i ikke-LDA sår. Disse funnene er noe vanskelig å tolke. Fra perspektivet av legemiddeleffekt med hensyn til antiinflammatoriske og smertestillende effekter, virker det lite sannsynlig AT LDA-sår vil være forbundet med mildere symptomer. Pasientalder ser ut til å være en faktor assosiert med de mildere symptomene sett med LDA-sår; det var en ikke-signifikant korrelasjon mellom sårsymptomer og pasientalder, med en tendens til mildere symptomer hos eldre pasienter (data ikke vist). Data er også tilgjengelige fra andre studier som viser en generell reduksjon i symptomer med økende alder. Spesielt er det rapportert en sammenheng mellom aldring og gastrointestinal hypoestesi i områder som spiserøret, og muligheten for slike effekter kan ikke utelukkes i dette tilfellet . Med hensyn til øvre abdominale symptomer var smerte signifikant lavere i LDA-brukergruppen enn i enten ikke-brukergruppen eller NSAID-gruppen. Ingen signifikant forskjell ble observert i andre symptomer som fordøyelsesbesvær og halsbrann.
i denne forskningen ble helserelatert QOL også undersøkt. Korrelasjonen mellom abdominale symptomer og QOL er godt dokumentert, og vi forventet at en sammenligning AV QOL mellom NSAID og ikke-NSAID-sårpasienter ville bekrefte at det ikke er noen reell forskjell i symptomer mellom disse to gruppene. Imidlertid var fysisk QOL faktisk lavere hos NSAID-sårpasientene enn hos ikke-NSAID-sårpasientene. Denne reduksjonen i fysisk QOL kan ikke nødvendigvis ha blitt forårsaket av magesår; det kan i stedet være en effekt av den underliggende sykdommen Som NSAIDs ble brukt Til. Innenfor KATEGORIEN QOL-score kan en reduksjon i den fysiske sammendragsskår alene indikere påvirkning av underliggende sykdom, mens ingen forskjell i den psykologiske sammendragsskår tyder på at symptomene ikke er forskjellige mellom de to gruppene. Faktisk hadde 70% av pasientene som brukte Nsaid i denne undersøkelsen forhold som slitasjegikt og spinal stenose som negativt påvirket deres daglige aktiviteter, og resultatene beskrevet ovenfor kan ha blitt påvirket av disse forholdene.
hvorfor kan symptomene ikke reduseres, selv om pasienten bruker NSAIDs? Symptom alvorlighetsgrad oppleves forskjellig fra person til person, så dette spørsmålet kan ikke besvares nøyaktig unntatt ved å intervjue de samme pasientene om symptomene på sår av lignende alvorlighetsgrad som utviklet seg ved to forskjellige anledninger: en gang mens Du tar NSAIDs og den andre mens du ikke tar NSAIDs. Det synes mulig At NSAIDs ville hemme symptomer i noen grad ved sårstart, men at inhiberingen var for liten til å bli oppdaget ved den nåværende tilbakekallingsbaserte forskningsmetoden. Imidlertid motsier de nåværende forskningsresultatene klart den vanlige visdommen at NSAID-induserte magesår har en tendens til å være asymptomatisk ved oppstart. Det er mulig At NSAIDs ikke har stor effekt på magesmerter. Dette er fordi den vanligste årsaken til seponering Av NSAIDs er at pasienter opplever øvre abdominale symptomer. Orale NSAIDs fremkaller ikke bare en slimhinneforstyrrelse, men oral administrasjon akselererer også utskillelsen av magesyre, noe som er en av årsakene til symptomstart.
denne studien har flere begrensninger. Først var det en observasjonsstudie. For det andre ble et relativt stort antall pasienter (26 pasienter) ekskludert fra vurdering fordi de ga ufullstendig eller utilstrekkelig informasjon i spørreskjemaet. Pasientene ble ekskludert fra denne studien hvis de ga ufullstendige eller utilstrekkelige oppføringer for enda ett element. Dette store antallet utelukkelser kan skyldes forskningsdesign, som inkluderte små generelle sykehus, samt store flaggskipsykehus. De fleste av de ufullstendige eller utilstrekkelige spørreskjemaene kom fra de generelle sykehusene, sannsynligvis på grunn av en relativ mangel på bevissthet om prinsippene for klinisk forskning ved slike sykehus. I tillegg, angående h. pylori-infeksjonen, sjekket vi det ikke i denne studien, fordi vi har fokusert vår oppmerksomhet på effekten AV NSAID og / ELLER LDA-bruk på gastrointestinale symptomer når sår utviklet seg på vår klinikk eller i et beslektet anlegg.som konklusjon var dette den første observasjonsstudien som undersøkte og sammenlignet symptomer og QOL ved sårstart mellom NSAID/LDA-sår og ikke-NSAID/LDA-sår hos pasienter i akutt stadium av magesår. Alvorlighetsgraden av øvre abdominale symptomer ved oppstart av magesår var lik FOR NSAID-og ikke-NSAID-brukere.
Etisk Godkjenning
denne studien ble godkjent av human ethics regulations (Hyogo College Of Medicine: nummer 970). Forsøket ble gjennomført i henhold til prinsippene for menneskelig forskning i Helsinkideklarasjonen.
Samtykke
Informert samtykke ble mottatt fra alle pasienter.
Interessekonflikter
forfatterne erklærer at de ikke har konkurrerende interesser.
Forfatteres Bidrag
alle forfattere utarbeidet protokollen av manuskriptet og skrev papiret. Toshihiko Tomita og Sumire Mori var involvert i datainnsamling og analyse. Alle forfattere bidro til datatolkningen og kritisk gjennomgått manuskriptet for viktig intellektuelt innhold. Alle forfattere godkjente den endelige versjonen av manuskriptet. Hirokazu Fukui ga den statistiske utformingen. Jiro Watari og Hiroto Miwa koordinerte oppkjøpet av data og prøvetilsyn.